Tính không đồng nhất trong phản ứng granulomatous với nhiễm trùng mycobacteria ở bệnh nhân có đột biến gen xác định trong con đường sản xuất interferon-gamma phụ thuộc interleukin 12
Tóm tắt
Các bệnh nhân có tổn thương di truyền trong con đường cytokine/cytokine receptor loại 1 thể hiện sự nhạy cảm chọn lọc với các nhiễm trùng nặng do mycobacteria kém gây bệnh và các loài salmonella không thuộc typ. Những thí nghiệm tự nhiên này chứng tỏ rằng việc sản xuất IFNγ phụ thuộc vào IL‐12 là rất quan trọng cho sự hình thành granuloma và do đó là miễn dịch của chủ thể chống lại các tác nhân gây bệnh này. Vai trò thiết yếu của hình thành granuloma trong miễn dịch bảo vệ đối với các sinh vật này được nhấn mạnh bởi khả năng hình thành granuloma khác nhau và các di chứng lâm sàng kết quả được quan sát ở những bệnh nhân này, điều này dường như phản ánh khả năng của họ trong việc sản xuất hoặc phản ứng với IFNγ (
Quang phổ của sự nhạy cảm di truyền với vi khuẩn nội bào. Ở một cực của quang phổ này có các trường hợp thiếu hụt hoàn toàn IFNγR; ở cực còn lại là các cá thể khỏe mạnh có khả năng kháng bệnh. Các trường hợp thiếu hụt một phần IFNγR1, và thiếu hoàn toàn IL‐12Rβ1 và IL‐12p40 có thể được đặt ở giữa, mặc dù gần hơn với đầu trước của quang phổ, với kết quả lâm sàng cũng phụ thuộc vào độc lực của tác nhân gây bệnh và cơ chế miễn dịch bù trừ của chủ thể. Chữ viết tắt: IFNγR – thụ thể interferon gamma, IL‐12Rβ1 – thụ thể interleukin 12-1 (sửa đổi từ
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Barry C.E., 2001, Interpreting cell wall ‘Virulence factors’ of Mycobacterium tuberculosis. Trends in, Microbiolgy, 9, 237
Casanova J.‐L., 1996, Idiopathicdisseminated bacillus Calmette‐Guerin infection: a French national retrospective study, Pediatrics, 98, 774, 10.1542/peds.98.4.774
Cooper A., 1997, Interleukin 12 (IL‐12) is crucial to development of protective immunity in mice intravenously infected with Mycobacterium tuberculosis, J. Exp. Med., 186, 39, 10.1084/jem.186.1.39
Dighe A., 1993, Inhibition of cellular responsiveness to interferon‐γ (IFNγ) induced by over expression of inactive forms of IFNγ receptor, J. Biol. Chem, 268, 10645, 10.1016/S0021-9258(18)82246-3
Doherty T., 1998, IL‐12 promotes drug‐induced clearance of Mycobacterium avium infection in mice, J. Immunol., 160, 5428, 10.4049/jimmunol.160.11.5428
Donadieu J., 1996, A multicenter retrospective survey of Langerhans' cell histiocytosis: 348 cases observed between 1983 and 1993, Arch. Dis. Child, 15, 17
Frucht D.M., 1996, Defective monocyte costimulation for IFNγ production in familial disseminated Mycobacterium avium complex infection: Abnormal IL‐12 regulation, J. Immnol., 157, 411, 10.4049/jimmunol.157.1.411
Magram J., 1996, IL‐12‐deficient mice are defective in IFN‐γ production and type 1 cytokine response, Immunity, 160, 6101
McKusick V., 1998, Catalogs of human genes and genetic disorders
Pritchard J., 2001, Oxford Text Book of Oncology, 2457
World Health Organization, 1994, TB – a Global Emergency.
Wu C., 1997, Characterization of IL‐12 receptor beta1 chain (IL‐12Rbeta1)‐ deficient mice: IL‐12Rbeta1 is an essential component of the functional mouse IL‐12 receptor, J. Immunol., 159, 1658, 10.4049/jimmunol.159.4.1658