Tính không đồng nhất trong phản ứng granulomatous với nhiễm trùng mycobacteria ở bệnh nhân có đột biến gen xác định trong con đường sản xuất interferon-gamma phụ thuộc interleukin 12

International Journal of Experimental Pathology - Tập 83 Số 1 - Trang 1-20 - 2002
David A. Lammas1, Emile de Heer1, David Edgar1, Vas Novelli1, A Ben-Smith1, Richard Baretto1, Pam Drysdale1, J. BINCH1, Calman A. MacLennan1, D Kumararatne1, Sandra Panchalingam1, Tom H. M. Ottenhoff1, Jean‐Laurent Casanova1, JF Émile1
1Hôpital Necker-Enfants malades, Paris, France

Tóm tắt

Tóm tắtCác bệnh nhân có tổn thương di truyền trong con đường cytokine/cytokine receptor loại 1 thể hiện sự nhạy cảm chọn lọc với các nhiễm trùng nặng do mycobacteria kém gây bệnh và các loài salmonella không thuộc typ. Những thí nghiệm tự nhiên này chứng tỏ rằng việc sản xuất IFNγ phụ thuộc vào IL‐12 là rất quan trọng cho sự hình thành granuloma và do đó là miễn dịch của chủ thể chống lại các tác nhân gây bệnh này. Vai trò thiết yếu của hình thành granuloma trong miễn dịch bảo vệ đối với các sinh vật này được nhấn mạnh bởi khả năng hình thành granuloma khác nhau và các di chứng lâm sàng kết quả được quan sát ở những bệnh nhân này, điều này dường như phản ánh khả năng của họ trong việc sản xuất hoặc phản ứng với IFNγ (Hình 9). Ở một cực của quang phổ này, đại diện bởi các bệnh nhân thiếu hoàn toàn IFNγR1/2, không có sự hình thành granuloma trưởng thành, trong khi ở những đột biến ít nghiêm trọng hơn (tức là thiếu một phần IFNγR1/2, thiếu hoàn toàn IL‐12p40 và thiếu hoàn toàn IL‐12Rβ1), sự hình thành granuloma rất không đồng đều với nhiều biến thể được quan sát. Điều này cho thấy rằng ở những cá nhân sau này, những người sản xuất phản ứng IFNγ một phần nhưng không tối ưu, các yếu tố khác, bao gồm độc lực của tác nhân gây bệnh và kiểu gen của chủ thể cũng có thể ảnh hưởng đến loại và quy mô phản ứng tế bào được kích thích. Quang phổ của sự nhạy cảm di truyền với vi khuẩn nội bào. Ở một cực của quang phổ này có các trường hợp thiếu hụt hoàn toàn IFNγR; ở cực còn lại là các cá thể khỏe mạnh có khả năng kháng bệnh. Các trường hợp thiếu hụt một phần IFNγR1, và thiếu hoàn toàn IL‐12Rβ1 và IL‐12p40 có thể được đặt ở giữa, mặc dù gần hơn với đầu trước của quang phổ, với kết quả lâm sàng cũng phụ thuộc vào độc lực của tác nhân gây bệnh và cơ chế miễn dịch bù trừ của chủ thể. Chữ viết tắt: IFNγR – thụ thể interferon gamma, IL‐12Rβ1 – thụ thể interleukin 12-1 (sửa đổi từ Ottenhoff et al. (1998)).hình ảnh

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1126/science.280.5368.1432

10.1086/321999

10.1016/S0952-7915(98)80114-3

10.1172/JCI4950

10.1016/S0300-2977(01)00152-8

Barry C.E., 2001, Interpreting cell wall ‘Virulence factors’ of Mycobacterium tuberculosis. Trends in, Microbiolgy, 9, 237

10.1097/00042737-200012120-00011

10.1056/NEJM199803053381002

10.1086/314614

10.1128/AAC.35.12.2625

10.1016/S0929-693X(99)80199-7

Casanova J.‐L., 1996, Idiopathicdisseminated bacillus Calmette‐Guerin infection: a French national retrospective study, Pediatrics, 98, 774, 10.1542/peds.98.4.774

10.1016/S0140-6736(95)91421-8

Cooper A., 1997, Interleukin 12 (IL‐12) is crucial to development of protective immunity in mice intravenously infected with Mycobacterium tuberculosis, J. Exp. Med., 186, 39, 10.1084/jem.186.1.39

10.1111/j.1600-0560.1998.tb01736.x

Dighe A., 1993, Inhibition of cellular responsiveness to interferon‐γ (IFNγ) induced by over expression of inactive forms of IFNγ receptor, J. Biol. Chem, 268, 10645, 10.1016/S0021-9258(18)82246-3

10.1034/j.1398-9995.1999.00088.x

Doherty T., 1998, IL‐12 promotes drug‐induced clearance of Mycobacterium avium infection in mice, J. Immunol., 160, 5428, 10.4049/jimmunol.160.11.5428

Donadieu J., 1996, A multicenter retrospective survey of Langerhans' cell histiocytosis: 348 cases observed between 1983 and 1993, Arch. Dis. Child, 15, 17

10.1172/JCI2901

10.1016/S1359-6101(00)00010-1

10.1016/S0022-3476(99)70064-8

10.1126/science.1061154

10.1034/j.1600-065X.2000.17810.x

10.1067/mpd.2001.117068

10.1002/path.1711740202

10.1002/(SICI)1096-9896(199701)181:1<25::AID-PATH747>3.0.CO;2-Z

10.1097/00000478-199506000-00003

10.1542/peds.107.4.e48

Frucht D.M., 1996, Defective monocyte costimulation for IFNγ production in familial disseminated Mycobacterium avium complex infection: Abnormal IL‐12 regulation, J. Immnol., 157, 411, 10.4049/jimmunol.157.1.411

10.1073/pnas.95.22.13125

10.1086/515670

10.1056/NEJM199405123301904

10.1126/science.280.5368.1435

10.1056/NEJM199612263352604

10.1089/jir.1997.17.583

10.1172/JCI9166

10.1172/JCI119810

10.1111/j.1462-5822.2004.00480.x

10.1111/j.1574-695X.2001.tb01586.x

10.1016/S0171-2985(11)80476-6

10.4049/jimmunol.167.2.779

10.1073/pnas.150227197

10.1046/j.1365-2249.2000.01284.x

10.1016/S1286-4579(00)01313-7

10.1046/j.1525-1381.1999.99242.x

10.1016/S0140-6736(95)90059-4

Magram J., 1996, IL‐12‐deficient mice are defective in IFN‐γ production and type 1 cytokine response, Immunity, 160, 6101

10.4049/jimmunol.162.11.6740

10.1073/pnas.091096998

McKusick V., 1998, Catalogs of human genes and genetic disorders

10.1111/j.1600-0560.1998.tb01735.x

10.1016/0923-2516(91)90053-6

10.1056/NEJM199612263352602

10.1016/S1286-4579(00)01312-5

10.1016/S0167-5699(98)01321-8

10.1097/00001432-200006000-00006

10.1016/S0889-8561(05)70134-X

10.1086/338625

10.1093/clinids/24.5.982

10.1046/j.1365-2370.1999.00122.x

10.1046/j.1365-2370.2000.00190.x

10.1073/pnas.93.24.14002

Pritchard J., 2001, Oxford Text Book of Oncology, 2457

10.1016/S0301-472X(99)00077-6

10.1128/IAI.68.5.3002-3006.2000

10.1046/j.1440-1711.2000.00933.x

10.1016/S0041-3879(68)80003-0

10.1054/tuld.1999.0204

10.1093/infdis/148.4.676

10.1016/S0065-2776(08)60387-9

10.1086/315656

10.1084/jem.192.4.517

10.1542/peds.107.4.e47

World Health Organization, 1994, TB – a Global Emergency.

Wu C., 1997, Characterization of IL‐12 receptor beta1 chain (IL‐12Rbeta1)‐ deficient mice: IL‐12Rbeta1 is an essential component of the functional mouse IL‐12 receptor, J. Immunol., 159, 1658, 10.4049/jimmunol.159.4.1658

Zhang M., 1999, Expression of the IL‐12 receptor beta 1 and beta 2 subunits in human tuberculosis, J. Immunol., 162, 2441, 10.4049/jimmunol.162.4.2441

Thông tin
Thông tin xuất bản

International Journal of Experimental Pathology

Tập 83 Số 1

1-20

Thông tin tác giả