Nghiên cứu về Nhiễm Virus Herpes ở Bệnh Nhân Ghép Thận (HINT) – một nghiên cứu đoàn hệ quan sát tiềm năng

BMC Infectious Diseases - Tập 23 - Trang 1-7 - 2023
Sebastian Rask Hamm1, Sunil Kumar Saini2, Annemette Hald1, Anna V. Vaaben2, Natasja Wulff Pedersen2, Moises Alberto Suarez-Zdunek1, Zitta Barrella Harboe3,4, Helle Bruunsgaard4,5, Isik Somuncu Johansen6,7, Carsten Schade Larsen8, Claus Bistrup7,9, Henrik Birn10, Søren Schwartz Sørensen4,11, Sine Reker Hadrup2, Susanne Dam Nielsen1,4,12
1Viro-Immunology Research Unit, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
2Department of Health Technology, Technical University of Denmark, Kongens Lyngby, Denmark
3Department of Pulmonary and Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital, North Zealand, Hillerød, Denmark
4Department of Clinical Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
5Department of Clinical Immunology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
6Department of Infectious Diseases, Odense University Hospital, Odense, Denmark
7Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark
8Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
9Department of Nephrology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
10Department of Renal Medicine, Aarhus University Hospital, and Departments of Clinical Medicine and Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark
11Department of Nephrology, Copenhagen University Hospital – Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
12Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Tóm tắt

Người nhận ghép thận nhận liệu pháp ức chế miễn dịch duy trì để tránh sự từ chối cơ quan ghép, dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm trùng và tỷ lệ mắc bệnh cũng như tử vong liên quan đến nhiễm trùng. Khoảng 98% người lớn bị nhiễm virus varicella zoster, có thể tái hoạt động và gây ra bệnh zona. Tỷ lệ mắc bệnh zona cao hơn ở những người nhận ghép thận so với những người miễn dịch bình thường, và người nhận ghép thận có nguy cơ cao hơn mắc bệnh zona nặng. Việc tiêm phòng bằng vắc xin herpes zoster tái tổ hợp glycoprotein E (RZV) có chất bổ sung có hiệu quả rất cao (90%) trong việc phòng ngừa bệnh zona ở người lớn tuổi, và việc tiêm phòng cho những ứng viên ghép thận được khuyến nghị theo hướng dẫn của Đan Mạch và quốc tế. Tuy nhiên, độ bền và thời gian của phản ứng miễn dịch sau tiêm phòng RZV, cũng như thời điểm tiêm phòng tối ưu liên quan đến việc ghép thận vẫn là những câu hỏi chưa được trả lời. Do đó, mục tiêu của nghiên cứu này là mô tả phản ứng miễn dịch với việc tiêm phòng RZV ở những ứng viên và người nhận ghép thận tại các thời điểm khác nhau trước và sau khi ghép thận. Nghiên cứu HINT là một nghiên cứu đoàn hệ quan sát tiềm năng. Nghiên cứu sẽ bao gồm 375 ứng viên ghép thận đang trong danh sách chờ ghép và 500 người nhận ghép thận được ghép từ ngày 1 tháng 1 năm 2019 tại tất cả các trung tâm ghép thận Đan Mạch đã được mời tiêm vắc xin RZV như một phương pháp chăm sóc định kỳ. Những người tham gia sẽ được theo dõi bằng cách lấy mẫu máu lặp lại cho đến 12 tháng sau khi tham gia nghiên cứu. Trong trường hợp ghép thận hoặc bị bệnh zona, sẽ thu thập thêm mẫu máu cho đến 12 tháng sau khi ghép thận. Phản ứng miễn dịch sẽ được mô tả bằng cách phân tích miễn dịch và đặc trưng chức năng của các tế bào T đặc hiệu với virus varicella zoster, bằng cách phát hiện các kháng thể chống glycoprotein E và đo lường hồ sơ cytokine. Nghiên cứu sẽ cung cấp những hiểu biết mới về phản ứng miễn dịch với việc tiêm phòng RZV ở những ứng viên và người nhận ghép thận và độ bền cũng như thời gian của phản ứng, có thể cải thiện các chiến lược phòng ngừa bệnh zona ở một quần thể có nguy cơ gia tăng. ClinicalTrials.gov (NCT05604911).

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Fishman JA. Infection in Organ Transplantation. Am J Transplant. 2017;17(4):856–79. https://doi.org/10.1111/ajt.14208. Vaccine Scheduler | ECDC. https://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Scheduler/ByCountry?SelectedCountryId=58&IncludeChildAgeGroup=true&IncludeChildAgeGroup=false&IncludeAdultAgeGroup=true&IncludeAdultAgeGroup=false. Accessed July 13, 2023. Rezahosseini O, Sørensen SS, Perch M, et al. Measles, mumps, rubella, and varicella zoster virus serology and infections in solid organ transplant recipients during the first year posttransplantation. Clin Infect Dis. 2021;73(11):E3733–9. https://doi.org/10.1093/CID/CIAA824. Schub D, Janssen E, Leyking S, et al. Altered phenotype and functionality of varicella zoster virus-specific cellular immunity in individuals with active infection. J Infect Dis. 2015;211(4):600–12. https://doi.org/10.1093/INFDIS/JIU500. Zuckerman RA, Limaye AP. Varicella Zoster Virus (VZV) and Herpes Simplex Virus (HSV) in Solid Organ Transplant Patients. Am J Transplant. 2013;13(s3):55–66. https://doi.org/10.1111/AJT.12003. Kwon DE, Lee HS, Lee KH, La Y, Han SH, Song YG. Incidence of herpes zoster in adult solid organ transplant recipients: A meta-analysis and comprehensive review. Transpl Infect Dis. 2021;23(4):e13674. https://doi.org/10.1111/TID.13674. Mckay SL, Guo A, Pergam SA, Dooling K. Herpes zoster risk in immunocompromised adults in the United States: A systematic review. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1090 Yanni EA, Ferreira G, Guennec M, et al. Burden of herpes zoster in 16 selected immunocompromised populations in England: a cohort study in the Clinical Practice Research Datalink 2000–2012. BMJ Open. 2018;8(6):20528. https://doi.org/10.1136/BMJOPEN-2017-020528. Muñoz-Quiles C, López-Lacort M, Díez-Domingo J, Orrico-Sánchez A. Herpes zoster risk and burden of disease in immunocompromised populations: a population-based study using health system integrated databases, 2009–2014. BMC Infect Dis. 2020;20(1):905. https://doi.org/10.1186/S12879-020-05648-6. Pavlopoulou ID, Poulopoulou S, Melexopoulou C, Papazaharia I, Zavos G, Boletis IN. Incidence and risk factors of herpes zoster among adult renal transplant recipients receiving universal antiviral prophylaxis. BMC Infect Dis. 2015;15(1):285. https://doi.org/10.1186/S12879-015-1038-1. Kho MML, Roest S, Bovée DM, et al. Herpes zoster in solid organ transplantation: incidence and risk factors. Front Immunol. 2021;12:1. https://doi.org/10.3389/FIMMU.2021.645718. Cunningham AL, Lal H, Kovac M, et al. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70 years of age or older. N Engl J Med. 2016;375(11):1019–32. https://doi.org/10.1056/NEJMOA1603800/SUPPL_FILE/NEJMOA1603800_DISCLOSURES.PDF. Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, et al. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015;372(22):2087–96. https://doi.org/10.1056/NEJMOA1501184/SUPPL_FILE/NEJMOA1501184_DISCLOSURES.PDF. Bastidas A, De La Serna J, El Idrissi M, et al. Effect of recombinant zoster vaccine on incidence of herpes zoster after autologous stem cell transplantation: a randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(2):123. https://doi.org/10.1001/JAMA.2019.9053. Vink P, Torrell JMR, Fructuoso AS, et al. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in chronically immunosuppressed adults following renal transplant: A phase 3, randomized clinical trial. Clin Infect Dis. 2020;70(2):181. https://doi.org/10.1093/CID/CIZ177. Lindemann M, Baumann C, Wilde B, et al. Prospective, longitudinal study on specific cellular immune responses after vaccination with an adjuvanted, recombinant zoster vaccine in kidney transplant recipients. Vaccines (Basel). 2022;10(6):844. https://doi.org/10.3390/VACCINES10060844. Danziger-Isakov L, Kumar D. Vaccination of solid organ transplant candidates and recipients: Guidelines from the American society of transplantation infectious diseases community of practice. Clin Transplant. 2019;33(9):e13563. https://doi.org/10.1111/ctr.13563. DSI guidelines · DSI. https://www.infmed.dk/guidelines. Accessed 10 July 2023. Kho MML, Zuijderwijk JM, van der Eijk AA, et al. Humoral and cellular response after varicella vaccination in VZV IgG seronegative kidney transplant candidates. Vaccine. 2017;35(1):71–6. https://doi.org/10.1016/J.VACCINE.2016.11.043. Rondaan C, de Joode AAE, Wang L, et al. Immune response to varicella-zoster virus before and after renal transplantation. Antiviral Res. 2020;183:104938. https://doi.org/10.1016/J.ANTIVIRAL.2020.104938. Suarez-Zdunek MA, Saini SK, Pedersen CR, et al. Herpesvirus immunology in solid organ transplant recipients - liver transplant study (HISTORY): a retrospective and prospective observational cohort study. BMC Infect Dis. 2023;23(1):214. https://doi.org/10.1186/S12879-023-08153-8. von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007;370(9596):1453–7. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61602-X. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. The REDCap consortium: Building an international community of software platform partners. J Biomed Inform. 2019;95:103208. https://doi.org/10.1016/J.JBI.2019.103208. Arvin AM. Humoral and Cellular Immunity to Varicella-Zoster Virus: An Overview. J Infect Dis. 2008;197(Supplement_2):S58–60. https://doi.org/10.1086/522123. Gonzalez-Galarza FF, Christmas S, Middleton D, Jones AR. Allele frequency net: a database and online repository for immune gene frequencies in worldwide populations. Nucleic Acids Res. 2011;39(Database issue):913. https://doi.org/10.1093/NAR/GKQ1128. Saini SK, Hersby DS, Tamhane T, et al. SARS-CoV-2 genome-wide T cell epitope mapping reveals immunodominance and substantial CD8+ T cell activation in COVID-19 patients. Sci Immunol. 2021;6(58):7550. https://doi.org/10.1126/SCIIMMUNOL.ABF7550. Bentzen AK, Marquard AM, Lyngaa R, et al. Large-scale detection of antigen-specific T cells using peptide-MHC-I multimers labeled with DNA barcodes. Nat Biotechnol. 2016;34(10):1037–45. https://doi.org/10.1038/NBT.3662. Povlsen HR, Bentzen AK, Kadivar M, Jessen LE, Hadrup SR, Nielsen M. Improved T cell receptor antigen pairing through data-driven filtering of sequencing information from single cells. Elife. 2023;12:e81810. https://doi.org/10.7554/ELIFE.81810. Grove Krause T, Jakobsen S, Haarh M, Mølbak K. The Danish vaccination register. Euro Surveill. 2012;17(17):2. https://doi.org/10.2807/ESE.17.17.20155-EN. Voldstedlund M, Haarh M, Mølbak K. The Danish Microbiology Database (MiBa) 2010 to 2013. Euro Surveill. 2014;19(1):20667. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES2014.19.1.20667. Sif K, Mosholt S, Rohrsted M, et al. Nyretransplantation i Danmark. Dan Med J. 2023;185:V12220744.
Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Infectious Diseases

Tập 23

1-7

Thông tin tác giả