Ung thư tế bào gan ở một con bò: phát hiện tế bào T xâm nhập trong khối u liên quan đến phản ứng miễn dịch chống khối u và sự thoái lui tự phát một phần của khối u

S. Ohfuji1
1Department of Histopathology, Diagnostic Animal Pathology Office, Sapporo, Japan

Tóm tắt

Ung thư tế bào gan đã được ghi nhận với một số tần suất ở bò. Báo cáo này mô tả những phát hiện hình thái trong một con bò sữa Holstein-Friesian 12 tuổi mắc ung thư tế bào gan tự phát. Con bò này xuất hiện triệu chứng chán ăn, gầy gò, trầm cảm và di chuyển chậm. Sau khi bị loại bỏ, nó được phát hiện có nhiều khối u nốt (đường kính <20 mm) trong gan khi khám nghiệm tử thi. Qua histopathology, các khối u cho thấy các tổn thương ác tính không được bao bọc bởi một mô hình dày, chắc, có chút mơ hồ từ dạng tế bào gan đến dạng túi khí. Các tế bào khối u thể hiện tính dị hình tế bào và dị hình nhân, chỉ số phân bào cao, và có sự lắng đọng sắc tố mật và các hạt dương tính với acid periodic-Schiff (PAS) trong tế bào chất, ưu tiên cho việc chẩn đoán ung thư tế bào gan. Các tế bào khối u xâm lấn các thùy gan xung quanh nhưng không cho thấy sự di căn đến bất kỳ vị trí nào ngoài gan. Nhiều tế bào T CD3+ thâm nhập nổi bật xung quanh và trong các ổ tế bào khối u. Các tâm hoại tử hoặc xuất huyết được phân bố khắp các khối u. Đặc biệt ở vùng trung tâm của nhiều nốt khối u, các tâm hoại tử và ổ tế bào khối u liên quan đến sự thâm nhập của tế bào T được bao quanh và thay thế, một phần, bởi vùng xơ hóa/ sợi lớn. Sự xâm nhập lan tỏa của tế bào T cũng được quan sát thấy trong vùng xơ hóa/sợi. Những phát hiện quan sát được trong trường hợp ung thư tế bào gan này chỉ ra rằng các tế bào T đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển phản ứng miễn dịch tế bào chống khối u tại chỗ và góp phần vào việc kích thích tương tác giữa tế bào T và tế bào sợi, điều này có thể được liên quan đến sự phát triển của sự thoái lui tự phát một phần của khối u.

Từ khóa

#ung thư tế bào gan #bò #tế bào T #miễn dịch chống khối u #thoái lui tự phát

Tài liệu tham khảo

Abiru S, Kato Y, Hamasaki K, Nakao K, Nakata K, Eguchi K (2002) Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma associated with elevated levels of interleukin 18. Am J Gastroenterol 97:774–775

Anderson LJ, Sandison AT (1967) Tumors of the liver in cattle, sheep, and pigs. Cancer 21:289–301

Barnas JL, Simpson-Abelson MR, Brooks SP, Kelleher RJ, Bankert RB (2010) Reciprocal functional modulation of the activation of T lymphocytes and fibroblasts derived from human solid tumors. J Immunol 185:2681–2692

Bettini G, Marcato PS (1992) Primary hepatic tumours in cattle. A classification of 66 cases. J Comp Pathol 107:19–34

Beytut E, Sӧzmen M, Ergínsoy S (2009) Immunohistochemical detection of pulmonary surfactant proteins and retroviral antigens in the lungs of sheep with pulmonary adenomatosis. J Comp Pathol 140:43–53

Braun U, Caplazi P, Linggi T, Graf F (1997) Polycythemia caused by liver carcinoma in cattle and sheep. Schweiz Arch Tierheikld 139:165–171

Bundza A, Greig AS, Dukes TW (1984) Primary hepatocellular tumors in animals killed at meat packing plants: report of 11 cases. Can Vet J 25:82–85

Cann SAH, van Netten JP, van Netten C (2003) Dr William Coley and tumour regression: a place in history or in the future. Postgrad Med J 79:672–680

Chavan SS, Chiplunkar SV (1997) Immunophenotypes and cytotoxic functions of lymphocytes in patients with hepatocellular carcinoma. Tumori 83:762–767

Crowston JG, Salmon M, Khaw PT, Akbar AN (1997) T-lymphocyte-fibroblast interactions. Biochem Soc Trans 25:529–531

Cullen JM, Popp JA (2002) Tumors of the liver and gall bladder. In: Meuten DJ (ed) Tumors in Domestic Animals, 4th edit. Iowa State Press, Ames, pp 483–508

Doustar Y, Javadi A, Nazeri M (2011) Bovine hepatocellular carcinoma: a case report. Adv Environ Biol 5:1774–1777

Dukes TW, Bundza A, Corner AH (1982) Bovine neoplasms encountered in Canadian slaughterhouses: a summary. Can Vet J 23:28–30

Estrela-Lima A, Araujo MSS, Costa-Neto JM, Teixeira-Carvalho A, Barrouin-Melo SM, Cardoso SV, Martines-Filho OA, Serakides R, Cassali GD (2010) Immunophenotypic features of tumor infiltrating lymphocytes from mammary carcinomas in female dogs associated with prognostic factors and survival rates. BMC Cancer 10:256

Forner A, Llovet JM, Bruix J (2012) Hepatocellular carcinoma. Lancet 379:1245–1255

Fridman WH, Pages F, Sautes-Fridman C, Calon J (2012) The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer 2:298–306

Gajewski TF, Schreiber H, Fu YX (2013) Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment. Nat Immunol 14:1014–1022

Grieco V, Rondena M, Romussi S, Stefanello D, Finazzi M (2004) Immunohistochemical characterization of the leucocytic infiltrate associated with canine seminomas. J Comp Pathol 130:278–284

Hadrup S, Donia M, Straten P (2013) Effector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron 6:123–133

Huz JI, Melis M, Sarpel U (2012) Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma is most often associated with tumour hypoxia or a systemic inflammatory response. HPB (Oxford) 14:500–505

Jeong WI, Do SH, Sohn MH, Yun HS, Kwon OD, Kim TH, Jeong DH, Williams BH, Jeong KS (2005) Hepatocellular carcinoma with metastasis to the spleen in a Holstein cow. Vet Pathol 42:230–232

Jessy T (2011) Immunity over inability: the spontaneous regression of cancer. J Nat Biol Med 2:43–49

Kasper HU, Drebber U, Stippel DL, Dienes HP, Gillessen A (2009) Liver tumor infiltrating lymphocytes: comparison of hepatocellular and cholangiolar carcinoma. World J Gastroenterol 15:5053–5057

Kato H, Nakamura M, Muramatsu M, Orito E, Ueda T, Mizokami M (2004) Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma: two case reports and a literature review. Hepatol Res 29:180–190

Kelly WR (1993) The liver and biliary system. In: Jubb KVF, Kennedy PC, Palmer N (eds) Pathology of domestic animals, 4th edit. Academic, San Diego, pp 319–406

Kithier K, Al-Sarraf M, Belamaric J, Radl J, Valenta Z, Zizkovsky V, Masopust J (1974) Alpha-fetoprotein in bovine hepatocellular carcinoma. J Comp Pathol 84:133–141

Meza-Junco J, Montano-Loza AJ, Martinez-Benitez B, Cabrea-Aleksandrova T (2007) Spontaneous partial regression of hepatocellular carcinoma in a cirrhotic patient. Ann Hepatol 6:66–69

Monlux AW, Anderson WA, Davis CL (1956) A survey of tumors occurring in cattle, sheep, and swine. Am J Vet Res 17:646–677

Naito Y, Saito K, Shiiba K, Ohuchi A (1998) CD8+ T cells infiltrated within cancer cell nests as a prognostic factor in human colorectal cancer. Cancer Res 15:3491–3494

Odunsi K, Old LJ (2007) Tumor infiltrating lymphocytes: indicators of tumor-related immune responses. Cancer Immunol 7:3

Ogino S, Nosho K, Irahara N, Meyerhardt JA, Baba Y, Shima K, Glickman JN, Ferrone CR, Mino-Kenudson M, Tanaka N, Dranoff G, Giovannucci EL, Fuchs CS (2009) Lymphatic reaction to colorectal cancer is associated with longer survival, independent of lymph node count, MSI and CpG island methylator phenotype. Clin Cancer Res 15:6412–6420

Ohfuji S (2012a) Osseous metaplasia in the mesenteric lymph node with metastatic cholangiocarcinoma in a cow. Am J Cancer Sci 1:1–7

Ohfuji S (2012b) Cholangiocarcinoma of possibly hepatic progenitor cell origin in a cow. Vet Q 32:183–186

Ohfuji S (2015) Benign multicystic peritoneal mesothelioma associated with partial spontaneous regression in an aged cow. Comp Clin Pathol 24:767–771

Ohtani H (2007) Focus on TILs: prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human colorectal cancer. Cancer Immunol 7:4

Papec RJ (1998) Spontaneous regression of cancer: possible mechanisms. In Vivo 12:571–578

Pérez J, Garcia PM, Bautista MJ, Millán Y, Ordás J, Martin de las Mulas J (2002) Immunohistochemical characterization of tumor cells and inflammatory infiltrate associated with cutaneous melanocytic tumors of Duroc and Iberian swine. Vet Pathol 39:445–451

Pires I, Alves A, Queiroga FL, Silva F, Lopes C (2013) Regression of canine cutaneous histiocytoma: reduced proliferation or increased apoptosis? Anticancer Res 33:1397–1400

Priestnall SL, De Bellis F, Bond R, Alony-Gilboa Y, Summers BA (2010) Spontaneous regression of congenital cutaneous hemangiomas in a calf. Vet Pathol 47:343–345

Rambow F, Piton G, Bouet S, Leplat JJ, Baulande S, Marrau A, Stam M, Horak V, Vincent-Naulleau S (2008) Gene expression signature for spontaneous cancer regression in melanoma pig. Neoplasia 10:714–726

Salmon H, Donnadieu E (2012) Within tumors, interactions between T cells and tumor cells are impeded by the extracellular matrix. Oncoimmunol 1:992–994

Susana O, Francisco GG, Mercedes I, Jose MZ, Bruno S (2009) Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma: a systematic review. Eur J Gastroenterol Hepatol 21:254–257

Thakur S, Singla A, Chawla Y, Rajwanshi A, Kalra N, Arora SK (2011) Expansion of peripheral and intratumoral regulatory T-cells in hepatocellular carcinoma: a case-control study. Indian J Pathol Microbiol 54:448–453

Thomas JA, Bandini M (2011) The role of innate immunity in spontaneous regression of cancer. Indian J Cancer 48:246–251

Unitt E, Rushbrook SM, Marshall A, Davies S, Gibbs P, Morris LS, Coleman N, Alexander JM (2005) Compromised lymphocytes infiltrate hepatocellular carcinoma: the role of T-regulatory cells. Histopathology 41:722–730

Wada Y, Nakashima O, Kutami R, Yamamoto O, Kojiro M (1998) Clinicopathological study on hepatocellular carcinoma with lymphocytic infiltration. Hepatology 27:407–414