Steatosis gan: vai trò của lipogenesis de novo và yếu tố phiên mã SREBP-1c

Diabetes, Obesity and Metabolism - Tập 12 Số s2 - Trang 83-92 - 2010
Pascal Ferré1, Fabienne Foufelle
1INSERM, UMR-S 872, Centre de Recherches des Cordeliers and Université Pierre et Marie Curie-Paris, Paris, France.

Tóm tắt

Steatosis là sự tích tụ triglyceride trong gan. Mặc dù sự sẵn có quá mức của các acid béo trong huyết tương là yếu tố quyết định quan trọng gây ra steatosis, nhưng tổng hợp lipid từ glucose (lipogenesis) hiện nay cũng được coi là yếu tố đóng góp quan trọng. Lipogenesis là quá trình phụ thuộc vào insulin và glucose, dưới sự kiểm soát của các yếu tố phiên mã đặc hiệu, bao gồm protein liên kết yếu tố kiểm soát sterol 1c (SREBP-1c) được kích hoạt bởi insulin và protein liên kết yếu tố phản ứng glucose (ChREBP) được kích hoạt bởi glucose. Insulin kích thích sự trưởng thành của SREBP-1c thông qua một cơ chế phân hủy protein diễn ra trong lưới nội bào (ER). SREBP-1c lại kích hoạt biểu hiện gen glycolytic, cho phép chuyển hóa glucose, và các gen lipogenic kết hợp với ChREBP. Việc kích hoạt lipogenesis trong gan của các loài gặm nhấm béo phì có kháng insulin rõ rệt là một điều nghịch lý. Dữ liệu gần đây cho thấy việc kích hoạt SREBP-1c và do đó lipogenesis là thứ yếu trong gan steatotic do căng thẳng ER. Căng thẳng ER kích hoạt sự cắt SREBP-1c độc lập với insulin, do đó giải thích sự kích thích nghịch lý của lipogenesis trong một gan kháng insulin. Sự ức chế căng thẳng ER ở các loài gặm nhấm béo phì giảm sự kích hoạt SREBP-1c và lipogenesis, đồng thời cải thiện rõ rệt steatosis gan và độ nhạy insulin. ER vì vậy là một đối tác mới trong steatosis và hội chứng chuyển hóa, xứng đáng được xem là một mục tiêu điều trị tiềm năng.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1007/s10620-009-1081-0

10.1055/s-0028-1091978

10.1053/jhep.2003.50193

10.1210/edrv.23.2.0461

Hellerstein MK, 1993, Model for measuring absolute rates of hepatic de novo lipogenesis and reesterification of free fatty acids., Am J Physiol, 265, E814

10.1002/(SICI)1096-9888(199701)32:1<81::AID-JMS454>3.0.CO;2-2

10.1093/ajcn/70.5.928

10.1016/S1262-3636(07)70061-7

10.1172/JCI23621

10.1042/BJ20020430

10.1159/000100426

10.1146/annurev.nutr.27.061406.093618

10.1073/pnas.96.22.12737

10.1016/j.biochi.2004.11.008

10.1194/jlr.R800054-JLR200

10.1128/MCB.19.5.3760

10.1073/pnas.96.24.13656

Azzout‐Marniche D, 2000, Insulin effects on sterol regulatory‐element‐binding protein‐1c (SREBP‐1c) transcriptional activity in rat hepatocytes., Biochem J, 350, 389, 10.1042/bj3500389

10.1042/0264-6021:3490013

10.1038/sj.onc.1208802

10.1042/BJ20041782

10.1016/j.cmet.2009.10.004

10.1172/JCI200318816

10.1016/j.cmet.2006.04.005

10.1007/s00125-009-1336-5

10.1194/jlr.M004234

10.1073/pnas.0914798107

10.1042/BJ20040162

10.1073/pnas.0404297101

10.1074/jbc.272.6.3137

10.1038/383728a0

10.2337/diabetes.53.2007.S36

10.1016/S0092-8674(00)81432-4

Repa JJ, 2000, Regulation of mouse sterol regulatory element‐binding protein‐1c gene (SREBP‐1c) by oxysterol receptors, LXRalpha and LXRbeta., Genes Dev, 14, 2819, 10.1101/gad.844900

10.1101/gad.850400

10.1073/pnas.0405067102

10.1101/gad.1854309

10.1073/pnas.0130116100

10.1016/j.molcel.2004.06.019

10.1073/pnas.0700907104

10.1074/jbc.M608999200

10.1074/jbc.M805746200

10.1074/jbc.M109.050914

10.1016/j.biocel.2007.05.002

10.1172/JCI37007

10.1074/jbc.M401198200

10.1016/j.cmet.2005.04.010

10.1074/jbc.M604983200

10.1128/MCB.23.7.2587-2599.2003

10.1074/jbc.M212448200

10.1074/jbc.M105200200

10.1074/jbc.M111421200

10.1073/pnas.0405238101

10.1073/pnas.231370798

10.1073/pnas.0730817100

10.1074/jbc.274.42.30028

10.1016/S1097-2765(05)00010-9

10.1172/JCI200112876

10.2337/diabetes.51.6.1672

10.1210/me.2006-0092

10.1016/j.cmet.2008.05.007

10.1016/j.cmet.2008.07.007

10.1038/sj.cdd.4401840

10.1038/nrm2199

10.1126/science.1158042

10.1016/j.cmet.2008.04.011

10.1073/pnas.0808517105

10.1242/jcs.045625

10.1172/JCI11596

10.1152/ajpgi.00542.2004

10.1074/jbc.M202411200

10.1074/jbc.M400906200

10.1242/jcs.02513

10.1126/science.1103160

10.2337/diabetes.54.3.657

10.1126/science.1128294

10.1016/j.metabol.2009.09.001

10.1016/j.bbadis.2009.08.015

10.1111/j.1872-034X.2008.00382.x

10.1172/JCI32752

10.1194/jlr.M800343-JLR200

10.1074/jbc.M408235200

10.1152/ajpendo.00644.2005

10.1002/jcb.10501

Sage AT, Hexosamine biosynthesis pathway flux promotes endoplasmic reticulum stress, lipid accumulation, and inflammatory gene expression in hepatic cells., Am J Physiol Endocrinol Metab, 298, E499, 10.1152/ajpendo.00507.2009

10.1016/j.cell.2010.02.034

10.1038/ijo.2008.238

10.1126/science.287.5453.664

10.1073/pnas.071054598

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes, Obesity and Metabolism

Tập 12 Số s2

83-92

Thông tin tác giả