HSP20 có tác dụng bảo vệ đối với tiền sản giật thông qua việc điều chỉnh chức năng của tế bào trophoblast qua các con đường Akt

Reproductive Sciences - Tập 26 Số 7 - Trang 961-971 - 2019
Li, Fanfan1, Xie, Yin1, Wu, Yuanyuan1, He, Mengzhou1, Yang, Meitao1, Fan, Yao1, Li, Xuanxuan1, Qiao, Fuyuan1, Deng, Dongrui1
1Department of Gynecology and Obstetrics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China

Tóm tắt

Tiền sản giật (PE) vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh lý và tử vong ở mẹ và thai nhi. Sự chết tế bào quá mức của nhau thai và tái cấu trúc kém của các động mạch xoắn ốc do sự xâm nhập không đủ của các tế bào trophoblast vào tử cung đã được liên kết với cơ chế bệnh sinh của PE. Bằng chứng đang tích tụ cho thấy protein chịu nhiệt 20 (HSP20) có mối liên hệ chặt chẽ với sự tăng sinh, chết tế bào và di căn của các tế bào u. Tuy nhiên, ít được biết đến về việc liệu HSP20 có đóng vai trò trong sự phát triển của PE hay không. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phát hiện chỉ số chết tế bào và sự biểu hiện của HSP20 và các protein liên quan đến chết tế bào trong nhau thai của các trường hợp PE và thai kỳ bình thường. Chúng tôi nhận thấy rằng HSP20 có mối tương quan nghịch đảo với tỷ lệ chết tế bào và mức độ của các protein gây chết tế bào. Hơn nữa, chúng tôi đã xác định rằng HSP20 có thể ức chế sự tăng sinh và chết tế bào của các tế bào trophoblast, biến chúng thành một kiểu hình xâm lấn hơn. Thêm vào đó, stress oxy hóa do H2O2 gây ra đã được giảm đáng kể, và một số protein chính trong con đường tín hiệu Akt đã được tăng cường biểu hiện trong các tế bào trophoblast có sự biểu hiện HSP20 cao. Những phát hiện này mạnh mẽ gợi ý rằng HSP20 có thể đóng vai trò trong việc tái cấu trúc các động mạch xoắn ốc thông qua việc ảnh hưởng đến khả năng xâm lấn của các tế bào trophoblast ngoài nhung mô qua con đường tín hiệu Akt, và sự rối loạn của nó có thể góp phần vào bệnh sinh của PE.

Từ khóa

#tiền sản giật #protein chịu nhiệt #tế bào trophoblast #chết tế bào #con đường tín hiệu Akt

Tài liệu tham khảo

citation_journal_title=Helicobacter; citation_title=Helicobacter pylori infection contributes to placental impairment in preeclampsia: basic and clinical evidences; citation_author=N Simone, C Tersigni, S Cardaropoli; citation_volume=22; citation_issue=2; citation_publication_date=2017; citation_pages=e12347; citation_doi=10.1111/hel.12347; citation_id=CR1 citation_journal_title=Nat Rev Nephrol; citation_title=Pre-eclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology; citation_author=T Chaiworapongsa, P Chaemsaithong, L Yeo, R Romero; citation_volume=10; citation_issue=8; citation_publication_date=2014; citation_pages=466-480; citation_doi=10.1038/nrneph.2014.102; citation_id=CR2 citation_journal_title=Am J Pathol; citation_title=miR-210 inhibits trophoblast invasion and is a serum biomarker for preeclampsia; citation_author=L Anton, AO Olarerin-George, N Schwartz; citation_volume=183; citation_issue=5; citation_publication_date=2013; citation_pages=1437-1445; citation_doi=10.1016/j.ajpath.2013.07.021; citation_id=CR3 citation_journal_title=Biol Reprod; citation_title=The study of cyclooxygenase 2 in human decidua of preeclampsia; citation_author=D Zhang, X Chang, J Bai, ZJ Chen, WP Li, C Zhang; citation_volume=95; citation_issue=3; citation_publication_date=2016; citation_pages=56; citation_doi=10.1095/biolreprod.115.138263; citation_id=CR4 citation_journal_title=Cell Tissue Res; citation_title=Imbalance between proliferation and apoptosis-related impaired GPR30 expression is involved in preeclampsia; citation_author=J Li, Z Chen, X Zhou; citation_volume=366; citation_issue=2; citation_publication_date=2016; citation_pages=499-508; citation_doi=10.1007/s00441-016-2466-y; citation_id=CR5 citation_journal_title=Toxicol Mech Methods; citation_title=Mechanism of JNK signal regulation by placental HSP70 and HSP90 in endothelial cell during preeclampsia; citation_author=E Padmini, U Venkatraman, L Srinivasan; citation_volume=22; citation_issue=5; citation_publication_date=2012; citation_pages=367-374; citation_doi=10.3109/15376516.2012.673091; citation_id=CR6 citation_journal_title=Physiol Rev; citation_title=Large potentials of small heat shock proteins; citation_author=EV Mymrikov, AS Seit-Nebi, NB Gusev; citation_volume=91; citation_issue=4; citation_publication_date=2011; citation_pages=1123-1159; citation_doi=10.1152/physrev.00023.2010; citation_id=CR7 citation_journal_title=Circulation; citation_title=Novel cardioprotective role of a small heat-shock protein, hsp20, against ischemia/reperfusion injury; citation_author=GC Fan, X Ren, J Qian; citation_volume=111; citation_issue=14; citation_publication_date=2005; citation_pages=1792-1799; citation_doi=10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6; citation_id=CR8 citation_journal_title=J Reprod Immunol; citation_title=Heat shock protein 27 expression is spatially distributed in human placenta and selectively regulated during preeclampsia; citation_author=A Abdulsid, F Lyall; citation_volume=101-102; citation_publication_date=2014; citation_pages=89-95; citation_doi=10.1016/j.jri.2013.09.002; citation_id=CR9 citation_journal_title=Surgery; citation_title=Transducible recombinant small heat shock-related protein, HSP20, inhibits vasospasm and platelet aggregation; citation_author=EC McLemore, DJ Tessier, CR Flynn; citation_volume=136; citation_issue=3; citation_publication_date=2004; citation_pages=573-578; citation_doi=10.1016/j.surg.2004.04.024; citation_id=CR10 citation_journal_title=Circ Res; citation_title=Heat shock protein 20 interacting with phosphorylated Akt reduces doxorubicin-triggered oxidative stress and cardiotoxicity; citation_author=GC Fan, X Zhou, X Wang; citation_volume=103; citation_issue=11; citation_publication_date=2008; citation_pages=1270-1279; citation_doi=10.1161/CIRCRESAHA.108.182832; citation_id=CR11 citation_journal_title=Plos One; citation_title=Hsp20 functions as a novel cardiokine in promoting angiogenesis via activation of VEGFR2; citation_author=X Zhang, X Wang, H Zhu; citation_volume=7; citation_issue=3; citation_publication_date=2012; citation_pages=e32765; citation_doi=10.1371/journal.pone.0032765; citation_id=CR12 citation_journal_title=J Cell Biochem; citation_title=Suppression by heat shock protein 20 of hepatocellular carcinoma cell proliferation via inhibition of the mitogen-activated protein kinases and AKT pathways; citation_author=R Matsushima-Nishiwaki, S Adachi, T Yoshioka; citation_volume=112; citation_issue=11; citation_publication_date=2011; citation_pages=3430-3439; citation_doi=10.1002/jcb.23270; citation_id=CR13 citation_journal_title=Plos One; citation_title=Direct association of heat shock protein 20 (HSPB6) with phosphoinositide 3-kinase (PI3 K) in human hepatocellular carcinoma: regulation of the PI3 K activity; citation_author=R Matsushima-Nishiwaki, T Kumada, T Nagasawa; citation_volume=8; citation_issue=11; citation_publication_date=2013; citation_pages=e78440; citation_doi=10.1371/journal.pone.0078440; citation_id=CR14 citation_journal_title=Oncol Rep; citation_title=Heat shock protein 20 (HSPB6) regulates apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells: direct association with Bax; citation_author=T Nagasawa, R Matsushima-Nishiwaki, H Toyoda, J Matsuura, T Kumada, O Kozawa; citation_volume=32; citation_issue=3; citation_publication_date=2014; citation_pages=1291-1295; citation_doi=10.3892/or.2014.3278; citation_id=CR15 citation_journal_title=Curr Neurovasc Res; citation_title=Hsp20 protects neuroblastoma cells from ischemia/reperfusion injury by inhibition of apoptosis via a mechanism that involves the mitochondrial pathways; citation_author=L Zeng, J Tan, Z Hu, W Lu, B Yang; citation_volume=7; citation_issue=4; citation_publication_date=2010; citation_pages=281-287; citation_doi=10.2174/156720210793180783; citation_id=CR16 citation_journal_title=Oxid Med Cell Longev; citation_title=Hsp20 protects against oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced golgi fragmentation and apoptosis through fas/fasl pathway; citation_author=B Zhong, Z Hu, J Tan; citation_volume=606934; citation_publication_date=2015; citation_pages=2015; citation_id=CR17 citation_journal_title=Biochem J; citation_title=Identification of peptides in human Hsp20 and Hsp27 that possess molecular chaperone and anti-apoptotic activities; citation_author=RB Nahomi, MA DiMauro, B Wang, RH Nagaraj; citation_volume=465; citation_issue=1; citation_publication_date=2015; citation_pages=115-125; citation_doi=10.1042/BJ20140837; citation_id=CR18 citation_journal_title=Stem Cells; citation_title=Hsp20-engineered mesenchymal stem cells are resistant to oxidative stress via enhanced activation of akt and increased secretion of growth factors; citation_author=X Wang, T Zhao, W Huang; citation_volume=27; citation_issue=12; citation_publication_date=2009; citation_pages=3021-3031; citation_doi=10.1002/stem.230; citation_id=CR19 citation_journal_title=Obstet Gynecol; citation_title=Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’ task force on hypertension in pregnancy; citation_author=JM Roberts, PA August, G Bakris; citation_volume=122; citation_issue=5; citation_publication_date=2013; citation_pages=1122-1131; citation_id=CR20 citation_journal_title=Taiwan J Obstet Gynecol; citation_title=Expression of markers of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in the placenta of women with early and late onset severe pre-eclampsia; citation_author=J Fu, L Zhao, L Wang, X Zhu; citation_volume=54; citation_issue=1; citation_publication_date=2015; citation_pages=19-23; citation_doi=10.1016/j.tjog.2014.11.002; citation_id=CR21 citation_journal_title=J Obstet Gynaecol; citation_title=Placental bed apoptosis is increased in pregnant women with pre-eclampsia versus normotensive pregnant women; citation_author=M Dagdelen, M Temur, null Yılmaz, T Altındag, T Uslu, P Özbay; citation_volume=36; citation_issue=8; citation_publication_date=2016; citation_pages=974-979; citation_doi=10.1080/01443615.2016.1178221; citation_id=CR22 citation_journal_title=Am J Obstet Gynecol; citation_title=Placental apoptosis in normal human pregnancy; citation_author=SC Smith, PN Baker, EM Symonds; citation_volume=177; citation_issue=1; citation_publication_date=1997; citation_pages=57-65; citation_doi=10.1016/S0002-9378(97)70438-1; citation_id=CR23 citation_journal_title=Am J Obstet Gynecol; citation_title=Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation; citation_author=N Ishihara, H Matsuo, H Murakoshi, JB Laoag-Fernandez, T Samoto, T Maruo; citation_volume=186; citation_issue=1; citation_publication_date=2002; citation_pages=158-166; citation_doi=10.1067/mob.2002.119176; citation_id=CR24 citation_journal_title=Clin Exp Obstet Gynecol; citation_title=Apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, p53, caspase-3, and Fas, Fas ligand in placentas complicated by preeclampsia; citation_author=I Mendilcioglu, S Karaveli, G Erdogan, M Simsek, O Taskin, M Ozekinci; citation_volume=38; citation_issue=1; citation_publication_date=2011; citation_pages=38-42; citation_id=CR25 citation_journal_title=Ultrasound Obstet Gynecol; citation_title=Perinatal outcome and placental apoptosis in patients with late-onset pre-eclampsia and abnormal uterine artery Doppler at diagnosis; citation_author=M Rodríguez, C Couve-Pérez, S San Martín, F Martínez, C Lozano, A Sepúlveda-Martínez; citation_volume=51; citation_issue=6; citation_publication_date=2018; citation_pages=775-782; citation_doi=10.1002/uog.17515; citation_id=CR26 citation_journal_title=Br J Obstet Gynaecol; citation_title=Human placental syncytiotrophoblast microvillous membranes impair maternal vascular endothelial function; citation_author=AP Cockell, JG Learmont, AK Smárason, CW Redman, IL Sargent, L Poston; citation_volume=104; citation_issue=2; citation_publication_date=1997; citation_pages=235-240; citation_doi=10.1111/j.1471-0528.1997.tb11052.x; citation_id=CR27 citation_journal_title=Placenta; citation_title=Review: does size matter? Placental debris and the pathophysiology of pre-eclampsia; citation_author=CW Redman, DS Tannetta, RA Dragovic; citation_volume=33; citation_issue=Suppl; citation_publication_date=2012; citation_pages=S48-S54; citation_doi=10.1016/j.placenta.2011.12.006; citation_id=CR28 citation_journal_title=Am J Reprod Immunol; citation_title=Oxidative stress, placental ageing-related pathologies and adverse pregnancy outcomes; citation_author=Z Sultana, K Maiti, J Aitken, J Morris, L Dedman, R Smith; citation_volume=77; citation_issue=5; citation_publication_date=2017; citation_pages=12653; citation_doi=10.1111/aji.12653; citation_id=CR29 citation_journal_title=Cardiovasc J Afr; citation_title=Pre-eclampsia: its pathogenesis and pathophysiology; citation_author=P Gathiram, J Moodley; citation_volume=27; citation_issue=2; citation_publication_date=2016; citation_pages=71-78; citation_doi=10.5830/CVJA-2016-009; citation_id=CR30 citation_journal_title=Oncol Lett; citation_title=Transthyretin regulates the migration and invasion of JEG-3 cells; citation_author=L Gong, L Zhu, S Wang, Z Zhang; citation_volume=13; citation_issue=3; citation_publication_date=2017; citation_pages=1242-1246; citation_doi=10.3892/ol.2016.5545; citation_id=CR31 citation_journal_title=Plos One; citation_title=Phosphorylated heat shock protein 20 (HSPB6) regulates transforming growth factor-alpha-induced migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells; citation_author=R Matsushima-Nishiwaki, H Toyoda, T Nagasawa; citation_volume=11; citation_issue=4; citation_publication_date=2016; citation_pages=e151907; citation_doi=10.1371/journal.pone.0151907; citation_id=CR32 citation_journal_title=J Biol Chem; citation_title=Critical role for heat shock protein 20 (HSP20) in migration of malarial sporozoites; citation_author=GN Montagna, CA Buscaglia, S Münter; citation_volume=287; citation_issue=4; citation_publication_date=2012; citation_pages=2410-2422; citation_doi=10.1074/jbc.M111.302109; citation_id=CR33 citation_journal_title=J Cell Biochem; citation_title=Intracellular MMP3 promotes HSP gene expression in collaboration with chromobox proteins; citation_author=T Eguchi, SK Calderwood, M Takigawa, S Kubota, KI Kozaki; citation_volume=118; citation_issue=1; citation_publication_date=2017; citation_pages=43-51; citation_doi=10.1002/jcb.25607; citation_id=CR34 citation_journal_title=Biochim Biophys Acta; citation_title=Heat shock protein 22 (HSPB8) reduces the migration of hepatocellular carcinoma cells through the suppression of the phosphoinositide 3-kinase (PI3 K)/AKT pathway; citation_author=R Matsushima-Nishiwaki, H Toyoda, R Takamatsu; citation_volume=1863; citation_issue=6; citation_publication_date=2017; citation_pages=1629-1639; citation_doi=10.1016/j.bbadis.2017.04.021; citation_id=CR35 citation_journal_title=Brain Res; citation_title=HspB8 mediates neuroprotection against OGD/R in N2A cells through the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway; citation_author=Z Hu, B Yang, X Mo, F Zhou; citation_volume=1644; citation_publication_date=2016; citation_pages=15-21; citation_doi=10.1016/j.brainres.2016.05.012; citation_id=CR36 citation_journal_title=Cancers (Basel); citation_title=Phosphoinositide -kinase-dependent signalling pathways in cutaneous squamous cell carcinomas; citation_author=JM Janus, R O’Shaughnessy, CA Harwood, T Maffucci; citation_volume=9; citation_issue=7; citation_publication_date=2017; citation_pages=e86; citation_doi=10.3390/cancers9070086; citation_id=CR37 citation_journal_title=Biomed Pharmacother; citation_title=Parthenolide attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury via Akt/GSK-3beta pathway in PC12 cells; citation_author=JF Zhang, L Zhang, LL Shi; citation_volume=89; citation_publication_date=2017; citation_pages=1159-1165; citation_doi=10.1016/j.biopha.2017.03.009; citation_id=CR38 citation_journal_title=Biol Reprod; citation_title=HER1 signaling mediates extravillous trophoblast differentiation in humans; citation_author=JK Wright, CE Dunk, H Amsalem, C Maxwell, S Keating, SJ Lye; citation_volume=83; citation_issue=6; citation_publication_date=2010; citation_pages=1036-1045; citation_doi=10.1095/biolreprod.109.083246; citation_id=CR39 citation_journal_title=Cell Biosci; citation_title=Posttranslational regulation of Akt in human cancer; citation_author=CH Chan, U Jo, A Kohrman; citation_volume=4; citation_issue=1; citation_publication_date=2014; citation_pages=59; citation_doi=10.1186/2045-3701-4-59; citation_id=CR40 citation_journal_title=Oncotarget; citation_title=CCDC34 is up-regulated in bladder cancer and regulates bladder cancer cell proliferation, apoptosis and migration; citation_author=Y Gong, W Qiu, X Ning; citation_volume=6; citation_issue=28; citation_publication_date=2015; citation_pages=25856-25867; citation_doi=10.18632/oncotarget.4624; citation_id=CR41 citation_journal_title=Cell Signal; citation_title=CD166 positively regulates MCAM via inhibition to ubiquitin E3 ligases Smurf1 and betaTrCP through PI3K/AKT and c-Raf/MEK/ERK signaling in Bel-7402 hepatocellular carcinoma cells; citation_author=X Tang, X Chen, Y Xu; citation_volume=27; citation_issue=9; citation_publication_date=2015; citation_pages=1694-1702; citation_doi=10.1016/j.cellsig.2015.05.006; citation_id=CR42