Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
HOXA11-OS tham gia vào viêm thận lupus bằng cách nhắm vào miR-124-3p điều hòa Cyr61 để điều chỉnh quá trình tự thực bào của tế bào podocyte
Tóm tắt
RNA không mã hóa chuỗi dài HOXA11-OS vừa được xác định gần đây. Nghiên cứu ngày càng nhiều cho thấy HOXA11-OS có tác động điều hòa lên các gen trong ung thư dạ dày, ung thư tuyến tiền liệt và nhiều bệnh thận khác nhau, nhưng nghiên cứu về vai trò của nó trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống vẫn còn thiếu. Nghiên cứu hiện tại nhằm điều tra vai trò của HOXA11-OS trong việc điều chỉnh quá trình tự thực bào của tế bào podocyte trong sự phát triển của viêm thận lupus (LN) và cơ chế phân tử tiềm năng của nó. Biểu hiện mRNA và protein của gen mục tiêu (tức là Cyr61) được phát hiện bằng phương pháp PCR thời gian thực định lượng, phương pháp Western blot và miễn dịch huỳnh quang. Tế bào podocyte chuột được kích thích bằng huyết thanh immunoglobulin G (IgG) từ bệnh nhân lupus và khả năng sống sót của chúng được phát hiện bằng bộ xét nghiệm đếm tế bào-8. Sự tương tác của miR-124-3p với HOXA11-OS và Cyr61 đã được phân tích bằng phương pháp xét nghiệm gen báo cáo luciferase kép. Mức độ kháng thể tự động trong huyết thanh được phát hiện bằng xét nghiệm miễn dịch liên hợp enzyme. Tổn thương bệnh lý trong mô thận được phát hiện bằng nhuộm hematoxylin-eosin và nhuộm periodate-Schiff. Phép thử t của mẫu độc lập được sử dụng để so sánh hai nhóm, và phân tích phương sai một chiều cho việc so sánh nhiều nhóm. HOXA11-OS có biểu hiện cao trong các mô LN, huyết thanh và tế bào, và biểu hiện của một số yếu tố tự thực bào chủ chốt và Cyr61 đã tăng đáng kể, trong khi biểu hiện miR-124-3p giảm đáng kể. Trong ống nghiệm, LN-IgG đã ức chế hoạt động của tế bào podocyte, tăng cường tự thực bào và biểu hiện Cyr61, và làm trầm trọng thêm tổn thương tế bào podocyte một cách phụ thuộc vào thời gian và liều lượng. Là một RNA nội sinh cạnh tranh của miR-124-3p, HOXA11-OS đã thúc đẩy biểu hiện của Cyr61, qua đó tăng cường sự gia tăng tự thực bào do LN-IgG gây ra và làm tăng trầm trọng thêm tổn thương tế bào podocyte. Việc gõ gen HOXA11-OS cho hiệu ứng ngược lại. Mô phỏng miR-124-3p hoặc gõ gen Cyr61 đã phục hồi sự biểu hiện cao của các yếu tố tự thực bào và Cyr61 do sự tăng biểu hiện của HOXA11-OS gây ra và làm giảm tổn thương tế bào podocyte. Các thí nghiệm trong vivo tiếp theo cho thấy việc tiêm virus liên kết adeno sh-HOXA11-OS đã làm giảm HOXA11-OS và cải thiện đáng kể tổn thương thận ở chuột lupus. HOXA11-OS tham gia vào sự xuất hiện và phát triển của LN bằng cách điều chỉnh tự thực bào tế bào podocyte thông qua việc xơ hóa miR-124-3p/Cyr61, điều này có thể cung cấp một mục tiêu điều trị tiềm năng tốt cho LN.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Allen EA, Baehrecke EH. Autophagy in animal development. Cell Death Differ. 2020;27(3):903–18.
Bartkowiak K, Heidrich I, Kwiatkowski M, et al. Cysteine-rich angiogenic inducer 61: pro-survival function and role as a biomarker for disseminating breast cancer cells. Cancers (basel). 2021;13(3):563.
Chang NC. Autophagy and stem cells: self-eating for self-renewal. Front Cell Dev Biol. 2020;8:138.
Cheng Y, Xiong HY, Li YM, et al. LncRNA HOXA11-AS promotes cell growth by sponging miR-24-3p to regulate JPT1 in prostate cancer. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(14):4668–77.
Fan Y, Yang X, Zhao J, et al. Cysteine-rich 61 (Cyr61): a biomarker reflecting disease activity in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):123.
Guo P, Ma Y, Deng G, et al. CYR61, regulated by miR-22-3p and MALAT1, promotes autophagy in HK-2 cell inflammatory model. Transl Androl Urol. 2021;10(8):3486–500.
Ichimiya T, Yamakawa T, Hirano T, et al. Autophagy and autophagy-related diseases: a review. Int J Mol Sci. 2020;21(23):8974.
Jin J, Tu Q, Gong J, et al. Autophagy activity and expression pattern of autophagy-related markers in the podocytes of patients with lupus nephritis: association with pathological classification. Ren Fail. 2019;41(1):294–302.
Kiriakidou M, Ching CL. Systemic lupus erythematosus. Ann Intern Med. 2020;172(11):ITC81-96.
Koustas E, Sarantis P, Theoharis S, et al. Autophagy-related proteins as a prognostic factor of patients with colorectal cancer. Am J Clin Oncol. 2019;42(10):767–76.
Kravets I, Mallipattu SK. The Role of Podocytes and Podocyte-Associated Biomarkers in Diagnosis and Treatment of Diabetic Kidney Disease. J Endocr Soc. 2020;4(4):bvaa029.
Lin J, Li N, Chen H, et al. Serum Cyr61 is associated with clinical disease activity and inflammation in patients with systemic lupus erythematosus. Medicine (baltimore). 2015;94(19): e834.
Lin FJ, Lin XD, Xu LY, et al. Long noncoding RNA HOXA11-AS modulates the resistance of nasopharyngeal carcinoma cells to cisplatin via miR-454-3p/c-Met. Mol Cells. 2020;43(10):856–69.
Liu H, Zhao L, Zhang J, et al. Critical role of cysteine-rich protein 61 in mediating the activation of renal fibroblasts. Front Physiol. 2019a;10:464.
Liu Y, Zhang YM, Ma FB, et al. Long noncoding RNA HOXA11-AS promotes gastric cancer cell proliferation and invasion via SRSF1 and functions as a biomarker in gastric cancer. World J Gastroenterol. 2019b;25(22):2763–75.
Lu CW, Zhou DD, Xie T, et al. HOXA11 antisense long noncoding RNA (HOXA11-AS): a promising lncRNA in human cancers. Cancer Med. 2018a;7(8):3792–9.
Lu S, Jiang X, Su Z, et al. The role of the long non-coding RNA HOXA11-AS in promoting proliferation and metastasis of malignant tumors. Cell Biol Int. 2018b;42(12):1596–601.
Narváez J. Systemic lupus erythematosus 2020. Med Clin (Barc). 2020;155(11):494–501.
Nishad R, Mukhi D, Singh AK, et al. Growth hormone induces mitotic catastrophe of glomerular podocytes and contributes to proteinuria. Cell Death Dis. 2021;12(4):342.
Niu X, Yang B, Liu F, et al. LncRNA HOXA11-AS promotes OSCC progression by sponging miR-98-5p to upregulate YBX2 expression. Biomed Pharmacother. 2020;121: 109623.
Parikh SV, Almaani S, Brodsky S, et al. Update on lupus nephritis: core curriculum 2020. Am J Kidney Dis. 2020;76(2):265–81.
Qi YY, Zhou XJ, Cheng FJ, et al. Increased autophagy is cytoprotective against podocyte injury induced by antibody and interferon-α in lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(12):1799–809.
Sakhi H, Moktefi A, Bouachi K, et al. Podocyte Injury in Lupus Nephritis. J Clin Med. 2019;8(9):1340.
Tian Y, Guo H, Miao X, et al. Nestin protects podocyte from injury in lupus nephritis by mitophagy and oxidative stress. Cell Death Dis. 2020;11(5):319.
Vishnupriya S, Priya Dharshini LC, Sakthivel KM, et al. Autophagy markers as mediators of lung injury-implication for therapeutic intervention. Life Sci. 2020;260: 118308.
Wei C, Zhao L, Liang H, et al. Recent advances in unraveling the molecular mechanisms and functions of HOXA11-AS in human cancers and other diseases (Review). Oncol Rep. 2020;43(6):1737–54.
Xu CH, Xiao LM, Liu Y, et al. The lncRNA HOXA11-AS promotes glioma cell growth and metastasis by targeting miR-130a-5p/HMGB2. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(1):241–52.
Xu J, Deng Y, Wang Y, et al. SPAG5-AS1 inhibited autophagy and aggravated apoptosis of podocytes via SPAG5/AKT/mTOR pathway. Cell Prolif. 2020;53(2): e12738.
Xue JY, Huang C, Wang W, et al. HOXA11-AS: a novel regulator in human cancer proliferation and metastasis. Onco Targets Ther. 2018;11:4387–93.
You L, Wu Q, Xin Z, et al. The long non-coding RNA HOXA11-AS activates ITGB3 expression to promote the migration and invasion of gastric cancer by sponging miR-124-3p. Cancer Cell Int. 2021;21(1):576.
Yu Q, Qiao Y, Liu D, et al. Vitamin D protects podocytes from autoantibodies induced injury in lupus nephritis by reducing aberrant autophagy. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):19.
Zhang P, Wu W, Chen Q, et al. Non-Coding RNAs and their Integrated Networks. J Integr Bioinform. 2019;16(3):20190027.
Zhao Z, Sun W, Guo Z, et al. Mechanisms of lncRNA/microRNA interactions in angiogenesis. Life Sci. 2020;254: 116900.
Zhou XJ, Klionsky DJ, Zhang H. Podocytes and autophagy: a potential therapeutic target in lupus nephritis. Autophagy. 2019;15(5):908–12.
Zhu S, Zhang J, Cui Y, et al. Long non-coding RNA HOXA11-AS upregulates Cyclin D2 to inhibit apoptosis and promote cell cycle progression in nephroblastoma by recruiting forkhead box P2. Am J Cancer Res. 2020;10(1):284–98.