Allele HLA-B*5801 như một dấu hiệu di truyền cho các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da do allopurinol gây ra

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Tập 102 Số 11 - Trang 4134-4139 - 2005
Wen‐Hung Chung1, Wen‐Hung Chung2,1,3, Lieh-Bang Liou1, Chu Chen1, Marie Lin1, Hsien-Ping Huang1, Yen-Ling Lin1, Joung-Liang Lan1, Li Yang1, Hong-shang Hong1, Ming-Jing Chen1, Ping-Chin Lai1, Mai-Szu Wu1, Chia‐Yu Chu1,4, Kuo-Hsien Wang1, Chien‐Hsiun Chen1, Cathy S.J. Fann1, YL Lau5,1, Yuan-Tsong Chen6,1
1Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei 11529, Taiwan; Departments of Dermatology, Rheumatology, Allergy, and Immunology, and Nephrology, Chang Gung Memorial Hospital, Taipei 10507, Taiwan; Department of Medical Research, Mackay Memorial Hospital, Taipei 10449, Taiwan; Department of Immunology and Rheumatology, Taichung Veterans General Hospital, Taichung 40705, Taiwan; Department of Dermatology, National Taiwan University Hospital, Taipei 10002, Taiwan; Department of Dermatology,...
2chang gung university
3National Yang-Ming University
4Taipei Medical University
5China Medical University Taichung
6Duke University

Tóm tắt

Allopurinol, một loại thuốc thường được kê đơn để điều trị bệnh gout và tăng uric máu, là nguyên nhân thường gặp gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da (SCAR), bao gồm hội chứng nhạy cảm với thuốc, hội chứng Stevens–Johnson và hoại tử biểu bì độc. Các sự kiện bất lợi này không thể dự đoán và mang lại tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Để xác định các chỉ thị di truyền cho allopurinol–SCAR, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu liên hợp trường hợp-đối chứng. Chúng tôi đã tuyển chọn 51 bệnh nhân mắc allopurinol–SCAR và 228 cá nhân đối chứng (135 người dung nạp allopurinol và 93 người khỏe mạnh từ quần thể chung), và đã genotyp cho 823 SNP trong các gen liên quan đến chuyển hóa thuốc và phản ứng miễn dịch. Màn sàng lọc ban đầu cho thấy có sự liên hợp mạnh giữa allopurinol–SCAR và các SNP trong vùng MHC, bao gồm BAT3 (chỉ thị HLA-B liên kết với bản sao 3), MSH5 (đồng homologue mutS 5), và MICB (chuỗi polypeptide loại I của MHC) (P< 10–7). Chúng tôi sau đó đã xác định các alen của các locus HLA A, B, C, và DRB1. Allele HLA-B*5801 có mặt trong tất cả (100%) 51 bệnh nhân mắc allopurinol–SCAR, nhưng chỉ trong 20 (15%) trong số 135 bệnh nhân dung nạp [tỷ lệ odds 580.3 (khoảng tin cậy 95%, 34.4–9780.9); giá trị P đã điều chỉnh = 4.7 × 10–24] và ở 19 (20%) trong số 93 người khỏe mạnh [393.51 (23.23–6665.26); giá trị P đã điều chỉnh = 8.1 × 10–18]. Các alen HLA A*3303, Cw*0302 và DRB1*0301 có mối liên kết không cân bằng và tạo thành một haplotype mở rộng với HLA-B*5801. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng allopurinol–SCAR có liên quan mạnh mẽ đến một yếu tố di truyền ở người Hán. Đặc biệt, allele HLA-B*5801 là một yếu tố nguy cơ di truyền quan trọng cho tình trạng đe dọa đến tính mạng này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1097/00002281-200205000-00015

10.1056/NEJMcp030733

10.1056/NEJM199512143332404

10.1136/bmj.290.6486.1969

10.1177/106002809302700317

10.1172/JCI3544

10.1006/clin.1994.1022

Melsom, R. D. (1999) Rheumatology (Oxford) 38, 1301.

10.1111/1523-1747.ep12388434

10.1093/nar/28.1.352

10.1086/378101

10.1001/jama.1995.03520310084034

Tilanus M. G. J. Hansen J. A. & Hurley C. K. eds. (2002) Genomic Analysis of the Human MHC: DNA-Based Typing for HLA Alleles and Linked Polymorphisms (International Histocompatibility Working Group Seattle) technical manual.

10.1034/j.1399-0039.2001.580102.x

10.1093/oxfordjournals.aje.a009878

10.1111/j.1469-1809.1955.tb01285.x

10.1053/ajkd.2002.33911

10.1001/archinte.1974.00320210163026

10.1093/jnci/94.23.1780

10.1056/NEJM197304052881403

10.1016/S0140-6736(73)91360-3

Geer L. Terasaki P. I. & Gjertson D. W. (1998) in HLA 1998 eds. Gjertson D.W. & Terasaki P.I. (Am. Soc. Histocomp. Immunogenet. Mt. Laurel NJ) pp. 352–353.

Hande, K. R., Noone, R. M. & Stone, W. J. (1984) Am. J. Med. 76, 47–56.

10.1136/ard.60.10.981

10.1056/NEJM199602153340707

Roujeau, J. C., Bracq, C., Huyn, N. T., Chaussalet, E., Raffin, C. & Duedari, N. (1986) Tissue Antigens 28, 251–254.3544335

10.1001/archderm.1987.01660330082014

10.1001/archopht.1997.01100150552021

10.1159/000248097

10.1038/428486a

10.1016/S0140-6736(02)07873-X

10.1073/pnas.0307067101

Suzuki, Y., Inagi, R., Aono, T., Yamanishi, K. & Shiohara, T. (1998) Arch. Dermatol. 134, 1108–1112.9762023

10.1074/jbc.272.30.18542

10.1016/S0002-9440(10)64284-8

Gati, A., Guerra, N., Gaudin, C., Da Rocha, S., Escudier, B., Lecluse, Y., Bettaieb, A., Chouaib, S. & Caignard, A. (2003) Cancer Res. 63, 7475–7582.14612548

Thông tin
Thông tin xuất bản

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Tập 102 Số 11

4134-4139

Thông tin tác giả