Allele HLA-B*5801 như một dấu hiệu di truyền cho các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da do allopurinol gây ra

Allopurinol, một loại thuốc thường được kê đơn để điều trị bệnh gout và tăng uric máu, là nguyên nhân thường gặp gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da (SCAR), bao gồm hội chứng nhạy cảm với thuốc, hội chứng Stevens–Johnson và hoại tử biểu bì độc. Các sự kiện bất lợi này không thể dự đoán và mang lại tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Để xác định các chỉ thị di truyền cho allopurinol–SCAR, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu liên hợp trường hợp-đối chứng. Chúng tôi đã tuyển chọn 51 bệnh nhân mắc allopurinol–SCAR và 228 cá nhân đối chứng (135 người dung nạp allopurinol và 93 người khỏe mạnh từ quần thể chung), và đã genotyp cho 823 SNP trong các gen liên quan đến chuyển hóa thuốc và phản ứng miễn dịch. Màn sàng lọc ban đầu cho thấy có sự liên hợp mạnh giữa allopurinol–SCAR và các SNP trong vùng MHC, bao gồm BAT3 (chỉ thị HLA-B liên kết với bản sao 3), MSH5 (đồng homologue mutS 5), và MICB (chuỗi polypeptide loại I của MHC) (P< 10^–7). Chúng tôi sau đó đã xác định các alen của các locus HLA A, B, C, và DRB1. Allele HLA-B*5801 có mặt trong tất cả (100%) 51 bệnh nhân mắc allopurinol–SCAR, nhưng chỉ trong 20 (15%) trong số 135 bệnh nhân dung nạp [tỷ lệ odds 580.3 (khoảng tin cậy 95%, 34.4–9780.9); giá trị P đã điều chỉnh = 4.7 × 10^–24] và ở 19 (20%) trong số 93 người khỏe mạnh [393.51 (23.23–6665.26); giá trị P đã điều chỉnh = 8.1 × 10^–18]. Các alen HLA A*3303, Cw*0302 và DRB1*0301 có mối liên kết không cân bằng và tạo thành một haplotype mở rộng với HLA-B*5801. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng allopurinol–SCAR có liên quan mạnh mẽ đến một yếu tố di truyền ở người Hán. Đặc biệt, allele HLA-B*5801 là một yếu tố nguy cơ di truyền quan trọng cho tình trạng đe dọa đến tính mạng này.