Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bệnh Griscelli: Mối tương quan giữa kiểu gen và kiểu hình trong một loạt các hình thái lâm sàng khác nhau
Tóm tắt
Bệnh Griscelli là một rối loạn hiếm gặp di truyền tự nhiên lặn, đặc trưng bởi sự pha loãng sắc tố lan tỏa và sự xuất hiện các giai đoạn cấp tính của sự kích hoạt không kiểm soát của bạch cầu lympho và đại thực bào, được gọi là "hội chứng huyết thực" (HS), dẫn đến tử vong. Gần đây, hai gen liên kết chặt chẽ nằm trên vùng 15q21 của con người đã được xác định là nguyên nhân gây ra bệnh. Chúng tôi trình bày các phát hiện lâm sàng và xét nghiệm của 13 bệnh nhân không có mối quan hệ huyết thống bị bệnh Griscelli cũng như các phân tích đột biến nhằm xác định mối tương quan giữa kiểu gen và kiểu hình. Tám bệnh nhân đã cho thấy đột biến RAB27A có biểu hiện triệu chứng HS. Ngược lại, hai bệnh nhân chủ yếu có biểu hiện suy giảm thần kinh mà không có sự nhạy cảm với nhiễm trùng hoặc HS đã được phát hiện có đột biến MYO5A đồng hợp tử. Không phát hiện đột biến nào ở RAB27A ở ba bệnh nhân còn lại. Một trong số họ phát triển HS ở độ tuổi khá muộn, trong khi hai bệnh nhân còn lại không có HS ở độ tuổi lần lượt là 12 và 15. Bệnh Griscelli thể hiện một bức tranh lâm sàng không đồng nhất dường như phản ánh khiếm khuyết gen liên quan. Mối tương quan giữa kiểu gen và kiểu hình này gợi ý rằng diễn biến tự nhiên của bệnh và kết quả là do vị trí và loại đột biến di truyền.
Từ khóa
#Bệnh Griscelli #rối loạn di truyền lặn #đột biến gen #hội chứng huyết thực #kiểu gen #kiểu hìnhTài liệu tham khảo
Griscelli C, Durandy A, Guy-Grand D, Daguillard F, Herzog C, Prunieras M: A syndrome associating partial albinism and immunodeficiency. Am J Med 65:691–702, 1978
Klein C, Philippe N, Le Deist F, Fraitag S, Prost C, Durandy A, Fischer A, Griscelli C: Partial albinism with immunodeficiency (Griscelli syndrome). J Pediatr125:886–895, 1994
Gürgey A, Sayli T, Günay M, Ersoy F, Kü çükali T, Kale G, Caglar M: High-dose methylprednisolone and VP-16 in treatment of Griscelli syndrome with central nervous system involvement. Am J Hematol 47:331–338, 1994
Imashuku S, Hibi S, Ohara T, Iwai A, Sako M, Kato M, Arakawa H, Sotomatsu M, Kataoka S, Asami K, Hasegawa D, Kosaka Y, Sano K, Igarashi N, Maruhashi K, Ichimi R, Kawasaki H, Maeda N, Tanizawa A, Arai K, Abe T, Hisakawa H, Miyashita H, Henter JI: Effective control of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis with immunochemotherapy. Blood 93:1869–1874, 1999
Schneider LC, Berman RS, Shea CR, Perez-Atayde AR, Weinstein H, Geha RS: Bone marrow transplantation (BMT) for the syndrome of pigmentary dilution and lymphohistiocytosis (Griscelli' syndrome). J Clin Immunol 10:146–153, 1990
Tezcan I, Sanal O, Ersoy F, Uçkan D, Kiliç S, Metin A, Cetin M, Akin R, Oner C, Tuncer AM: Successful bone marrow transplantation in a case with Griscelli disease who presented in accelerated phase with neurological involvement. Bone Marrow Transplant 24:931–933, 1999
Pastural E, Barrat F, Defourcq-Lagelouse R, Certain S, Sanal O, Jabado N, Seger R, Griscelli C, Fischer A, de Saint Basile G: Griscelli disease maps to chromosome 15q21 and is associated with mutations in the myosin-Va gene. Nature Genet 16:289–292, 1997
Menasche G, Pastural E, Feldmann J, Certain S, Ersoy F, Dupuis S, Wulffraat N, Bianchi D, Fischer A, Le Deist F, de Saint Basile G: Mutations in RAB27A cause Griscelli syndrome associated with hemophagocytic syndrome. Nature Genetics 25:173–176, 2000
Mancini AJ, Chan LS, Paller AS: Partial albinism with immunodeficiency: Griscelli syndrome: Report of a case and review of the literature. J Am Acad Dermatol 38:295–300, 1998
Bahadoran P, Aberdam E, Mantoux F, Busca R, Bille K, Yalman N, de Saint-Basile G, Casaroli-Masano R, Ortonne J-P, Ballotti R: Rab27a: A key to melanosome transport in human melanocytes. J Cell Biol 152:843–849, 2001
Stinchcombe JC, Barral DC, Mules EH, Booth S, Hume AN, Machesky LM, Seabra MC, Griffiths GM: Rab27a is required for regulated secretion in cytotoxic T lymphocytes. J Cell Biol 152:825–833, 2001
Huang JD, Mermall V, Strobel MC, Russell LB, Mooseker MS, Copeland NG, Jenkins NA: Molecular genetic dissection of mouse unconventional myosin-VA: Head region mutations. Genetics 148:1951–1961, 1998
Sanal O, Yel L, Kucukali T, Gilbert-Barnes E, Tardieu M, Tezcan I, Ersoy F, Metin A, de Saint Basile G: An allelic variant of Griscelli disease: Presentation with severe hypotonia, mental- motor retardation, and hypopigmentation consistent with Elejalde syndrome (neuroectodermal melanolysosomal disorder). J Neurol 247:570–572, 2000
Pastural E, Ersoy F, Yalman N, Wulffraat N, Grillo E, Ozkinay F, Tezcan I, Gedikoğlu G, Philippe N, Fischer A, de Saint Basile G: Two genes are responsible for the Griscelli syndrome at the same 15q21 locus. Genomics 68:299–306, 2000
Elejalde BR: Mutations affecting pigmentation in man: I. Neuroectodermal melanolysosomal disease. Am J Med Genet 3:65–80, 1979
Gögüs S, Topçu M, Küçükali T, Akçoren Z, Berkel I, Ersoy F, Günay M, SaatçI I: Griscelli syndrome: Report of three cases. Ped Pathol Lab Med 15:309–319, 1995
Haraldsson A, Weemaes CMR, Bakkaren JAJM, Happle R: Griscelli disease with cerebral involvement. Eur J Pediatr 150:419–422, 1991
Harfi HA, Brismar J, Hainau B, Sabbah R: Partial albinism, immunodeficiency, and progressive white matter disease: A new primary immunodeficiency. Allergy Proc 13:324–328, 1992
Hurvitz H, Gillis R, Klaus S, Klar A, Gross-Kieselstein F, Okon E: A kindred wirh Griscelli disease: spectrum of neurological involvement. Eur J Pediatr 152:402–405, 1993
Sanal Ö, Kü ç ükali T, Ersoy F, Tinaztepe K, Gögüs S: Griscelli' syndrome: Clinical features of three siblings. Turk J Pediatr 35:115–119, 1993
Matesic LE, Yip R, Reuss AE, Swing DA, O'ullivan TN, Fletcher CF, Copeland NG, Jenkins NA: Mutations in Mlph, encoding a member of the Rab effector family, cause the melanosome transport defects observed in leaden mice. Proc Natl Acad Sci USA 98:10238–10240, 2001
Stepp S E, Dufourq-Lagelouse R, Le Deist F, Bhawan S, Certain S, Mathew P A, Henter J I, Bennett M, Fischer A, de Saint Basile G, Kumar V: Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Science 286:1957–1959, 1999