Proanthocyanidin từ hạt nho thúc đẩy quá trình apoptosis trong tế bào carcinoma biểu mô người A431 thông qua sự biến đổi trong chuỗi Cdki‐Cdk‐cyclin và sự kích hoạt caspase‐3 thông qua mất mát tiềm năng màng ty thể

Experimental Dermatology - Tập 16 Số 5 - Trang 405-415 - 2007
Syed Musthapa Meeran1, Santosh K. Katiyar2,3
1Department of Dermatology, University of Alabama at Birmingham, 1670 University Boulevard, Birmingham, AL 35294, USA.
2Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL, USA
3Department of Dermatology, University of Alabama at Birmingham, AL, USA;

Tóm tắt

Tóm tắt:  Proanthocyanidin từ hạt nho (GSPs) trong chế độ ăn uống ngăn ngừa quá trình photocarcinogenesis ở chuột. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng việc điều trị in vitro tế bào carcinoma biểu mô người A431 bằng GSPs đã ức chế sự phát triển tế bào (13–89%) và kích thích cái chết tế bào (1–48%) theo liều (5–100 μg/ml) và thời gian (24, 48 và 72 giờ). Việc ức chế sự phát triển tế bào do GSP gây ra có liên quan đến việc gia tăng sự ngăn chặn ở pha G1 tại 24 giờ, điều này được môi giới thông qua việc ức chế các kinase phụ thuộc cyclin (Cdk) Cdk2, Cdk4, Cdk6 và các cyclin D1, D2 và E, đồng thời gia tăng sự biểu hiện protein của các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin (Cdki), Cip1/p21 và Kip1/p27, cũng như tăng cường sự liên kết của Cdki-Cdk. Việc điều trị tế bào A431 bằng GSPs (20–80 μg/ml) dẫn đến sự gia tăng cái chết tế bào apoptotic theo liều (26–58%), điều này có liên quan đến sự gia tăng biểu hiện protein của Bax proapoptotic, giảm biểu hiện của Bcl-2 và Bcl-xl, mất mát tiềm năng màng ty thể, và sự cắt đứt của caspase-9, caspase-3 và PARP. Việc tiền điều trị bằng chất ức chế pan-caspase (z-VAD-fmk) đã chặn đứng quá trình apoptosis do GSP gây ra trong các tế bào A431, gợi ý rằng apoptosis do GSP gây ra chủ yếu liên quan đến con đường phụ thuộc caspase-3. Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy GSPs có tiềm năng hóa trị liệu chống lại tế bào carcinoma biểu mô người in vitro, cần có thêm nghiên cứu cơ chế in vivo để xác minh hiệu ứng hóa trị liệu của GSPs trong các loại ung thư da.

Từ khóa

#Proanthocyanidin #GSPs #apoptosis #carcinoma #A431 #Cdki #Cdk #cyclin #caspase #màng ty thể

Tài liệu tham khảo

10.1067/mjd.2003.186

10.1016/S0190-9622(08)81509-5

2004, Cancer Facts and Figures

10.1001/archderm.1995.01690140054008

10.1089/109662003772519831

10.1016/S0031-9422(00)89817-9

10.1016/j.freeradbiomed.2005.12.032

Bagchi D, 1997, Oxygen free radical scavenging abilities of vitamin C and E and a grape seed proanthocyanidin extract in vitro, Res Commun Mol Pathol Pharmacol, 95, 179

10.1093/carcin/bgh095

10.1093/carcin/bgg095

10.1016/S0304-3835(98)00289-4

10.1093/carcin/20.9.1737

10.1016/0022-1759(83)90303-4

10.1158/1535-7163.MCT-05-0448

Katiyar S K, 2005, Silymarin induces apoptosis primarily through a p53‐dependent pathway involving Bcl‐2/Bax, cytochrome c release and caspase activation, Mol Cancer Ther, 4, 207, 10.1158/1535-7163.207.4.2

10.1016/S0092-8674(00)80085-9

10.1038/374131a0

10.1006/jmbi.1999.2640

10.1016/S0304-419X(02)00037-9

Grana X, 1995, Cell cycle control in mammalian cells: role of cyclins, cyclin‐dependent kinases (CDKs), growth suppressor genes and cyclin‐dependent kinase inhibitors (CDKIs), Oncogene, 11, 211

10.1016/0092-8674(94)90543-6

Wesierska‐Gadek J, 2003, Dual action of cyclin‐dependent kinase inhibitors: induction of cell cycle arrest and apoptosis. A comparison of the effects exerted by roscovitine and cisplatin, Pol J Pharmacol, 55, 895

10.1038/17135

10.1038/35037710

10.1126/science.281.5381.1309

10.1126/science.281.5381.1312

10.1074/jbc.274.29.20049

10.2174/187153006776056648

10.1093/carcin/bgl030

10.1002/ijc.11620

10.1007/BF00690207

10.1046/j.1365-2184.2000.00191.x

10.1016/0092-8674(94)90573-8

10.1023/A:1006166511344

10.1007/BF00048059

10.1101/gad.13.15.1899

10.1038/348334a0

10.1016/S0955-0674(00)00110-1

10.1126/science.275.5303.1132

10.1111/j.0906-6705.2006.00428.x

10.1111/j.1600-0625.2006.00481.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

Experimental Dermatology

Tập 16 Số 5

405-415

Thông tin tác giả