Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đại tế bào glioblastoma là một phân nhóm đặc biệt của glioma với đặc trưng là sự nhạy cảm với tổn thương DNA
Tóm tắt
Đại tế bào glioblastoma (GC-GBM) bao gồm những tế bào lớn có nhân đa hình thái. Trái ngược với GC-GBM, chúng tôi định nghĩa glioblastoma tế bào nhỏ đơn điệu (MS-GBM) là GBM gồm các tế bào nhỏ có nhân nhỏ đồng nhất và so sánh tổn thương DNA cũng như các đặc điểm bệnh lý khác. GC-GBM cho thấy sự xâm lấn tối thiểu (< 2 mm) và có các khu vực sarcomatous rải rác. TERTp là loại bình thường trong GC-GBM nhưng biến đổi trong MS-GBM. Sự biểu hiện của OLIG2 cao hơn đáng kể trong MS-GBM (P < 0.01) (77% trong MS-GBM và 7% trong GC-GBM). GC-GBM cho thấy số lượng đứt gãy chuỗi đôi DNA (DSBs) cao hơn đáng kể so với MS-GBM (P < 0.01) (76% trong GC-GBM và 15% trong MS-GBM). Hầu như tất cả các tế bào lớn trong GC-GBM đều trải qua DSBs. Do đó, sự xuất hiện DSBs đáng kể trong GC-GBM có thể được gây ra bởi đặc điểm gốc tế bào nội tại ít hơn và có thể theo sau là sự trượt mitotic, dẫn đến polyploidization và các nhân lớn đa hình thái. Chúng tôi kết luận rằng GC-GBM là một phân nhóm glioma đặc biệt, có đặc trưng là sự nhạy cảm với tổn thương DNA và rằng TERTp kiểu dại và chức năng OLIG2 thấp hơn có thể gây ra đặc điểm này. Đáng chú ý, ngay cả những nhân lớn đa hình thái với DSBs nghiêm trọng vẫn cho thấy tính dương tính với Ki67, điều này cảnh báo cho các nhà bệnh lý học trong việc giải thích tính dương tính với Ki67, vì các tế bào có nhân lớn trải qua DSBs nghiêm trọng không thể được nhận biết là các tế bào phân chia góp phần vào tính ác tính của khối u.
Từ khóa
#Giant cell glioblastoma; monotonic small GBM; DNA damage; OLIG2; TERTp; DSBs; tumor aggressivenessTài liệu tham khảo
Louis DN, Ohgaki K, Wiestler OD, Cavenee WK, Ellison DW, Figarella-Branger D, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A (2016) WHO classification of tumours of the central nervous system. Revised 4th Edition. IARC, Lyon
Oh JE, Ohta T, Nonoguchi N, Satomi K, Capper D, Pierscianek D, Sure U, Vital A, Paulus W, Mittelbronn M, Antonelli M, Kleihues P, Giangaspero F, Ohgaki H (2016) Genetic alterations in gliosarcoma and giant cell glioblastoma. Brain Pathol 26(4):517–522
Temme A, Geiger KD, Wiedemuth R, Conseur K, Pietsch T, Felsberg J, Reifenberger G, Tatsuka M, Hagel C, Westphal M, Berger H, Simon M, Weller M, Schackert G (2010) Giant cell glioblastoma is associated with altered aurora b expression and concomitant p53 mutation. J Neuropathol Exp Neurol 69(6):632–642
Lohkamp LN, Schinz M, Gehlhaar C, Guse K, Thomale UW, Vajkoczy P, Heppner FL, Koch A (2016) MGMT promoter methylation and BRAF V600E mutations are helpful markers to discriminate pleomorphic xanthoastrocytoma from giant cell glioblastoma. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156422
Pujadas E, Chen L, Rodriguez FJ (2019) Pathologic and molecular aspects of anaplasia in circumscribed gliomas and glioneuronal tumors. Brain Tumor Pathol 36(2):40–51
Murakami C, Yoshida Y, Yamazaki T, Yamazaki A, Nakata S, Hokama Y, Ishiuchi S, Akimoto J, Shishido-Hara Y, Yoshimoto Y, Matsumura N, Nobusawa S, Ikota H, Yokoo H (2019) Clinicopathological characteristics of circumscribed high-grade astrocytomas with an unusual combination of BRAF V600E, ATRX, and CDKN2A/B alternations. Brain Tumor Pathol 36(3):103–111
Kozak KR, Moody JS (2009) Giant cell glioblastoma: a glioblastoma subtype with distinct epidemiology and superior prognosis. Neuro Oncol 11(6):833–841
Rogakou EP, Pilch DR, Orr AH, Ivanova VS, Bonner WM (1998) DNA double-stranded breaks induce histone H2AX phosphorylation on serine 139. J Biol Chem 273:5858–5868
Sedelnikova OA, Rogakou EP, Panyutin IG, Bonner WM (2002) Quantitative detection of (125) IdU-induced DNA double-strand breaks with gamma-H2AX antibody. Radiat Res 158:486–492
Rogakou EP, Boon C, Redon C, Bonner WM (1999) Megabase chromatin domains involved in DNA double-strand breaks in vivo. J Cell Biol 146:905–916
Zhao H, Huang X, Halicka HD, Darzynkiewicz Z (2019) Detection of histone H2AX phosphorylation on Ser-139 as an indicator of DNA damage. Curr Protoc Cytom. https://doi.org/10.1002/cpcy.55
Sato Y, Kurose A, Ogawa A, Ogasawara K, Traganos F, Darzynkiewicz Z, Sawai T (2009) Diversity of DNA damage response of astrocytes and glioblastoma cell lines with various p53 status to treatment with etoposide and temozolomide. Cancer Biol Ther 8(5):452–457
Takami H, Yoshida A, Fukushima S, Arita H, Matsushita Y, Nakamura T, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Narita Y, Ichimura K (2015) Revisiting TP53 mutations and immunohistochemistry—a comparative study in 157 diffuse gliomas. Brain Pathol 25(3):256–265
Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman AP, He T-C, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Ahmed Rasheed B, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih I-M, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang T-L, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H (2013) TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. PNAS 110(15):6021–6026
van den Bent MJ, Dubbink HJ, Marie Y, Brandes AA, Taphoorn MJ, Wesseling P, Frenay M, Tijssen CC, Lacombe D, Idbaih A, van Marion R, Kros JM, Dinjens WN, Gorlia T, Sanson M (2010) IDH1 and IDH2 mutations are prognostic but not predictive for outcome in anaplastic oligodendroglial tumors: a report of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor Group. Clin Cancer Res 16(5):1597–1604
Kurose A, Tanaka T, Huang X, Halicka HD, Traganos F, Dai W, Darzynkiewicz Z (2005) Assessment of ATM phosphorylation on Ser-1981 induced by DNA topoisomerase I and II inhibitors in relation to Ser-139-histone H2AX phosphorylation, cell cycle phase, and apoptosis. Cytometry A 68(1):1–9
D’Alessio A, Proietti G, Sica G, Scicchitano BM (2019) Pathological and molecular features of glioblastoma and its peritumoral tissue. Cancers (Basel). https://doi.org/10.3390/cancers11040469
Hide T, Shibahara I, Kumabe T (2019) Novel concept of the border niche: glioblastoma cells use oligodendrocytes progenitor cells (GAOs) and microglia to acquire stem cell-like features. Brain Tumor Pathol 36(2):63–73
Binder ZA, Siu IM, Eberhart CG, Ap Rhys C, Bai RY, Staedtke V, Zhang H, Smoll NR, Piantadosi S, Piccirillo SG, Dimeco F, Weingart JD, Vescovi A, Olivi A, Riggins GJ, Gallia GL (2013) Podocalyxin-like protein is expressed in glioblastoma multiforme stem-like cells and is associated with poor outcome. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0075945
Cheng B, Crasta K (2017) Consequences of mitotic slippage for antimicrotubule drug therapy. Endocr Relat Cancer 24(9):T97–T106
Mosrati MA, Malmström A, Lysiak M, Krysztofiak A, Hallbeck M, Milos P, Hallbeck AL, Bratthäll C, Strandéus M, Stenmark-Askmalm M, Söderkvist P (2015) TERT promoter mutations and polymorphisms as prognostic factors in primary glioblastoma. Oncotarget 6(18):16663–16673
Ahmad F, Patrick S, Sheikh T, Sharma V, Pathak P, Malgulwar PB, Kumar A, Joshi SD, Sarkar C, Sen E (2017) Telomerase reverse transcriptase (TERT)—enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) network regulates lipid metabolism and DNA damage responses in glioblastoma. J Neurochem 143(6):671–683
Fan HC, Chen CM, Chi CS, Tsai JD, Chiang KL, Chang YK, Lin SZ, Harn HJ (2019) Targeting telomerase and ATRX/DAXX inducing tumor senescence and apoptosis in the malignant glioma. Int J Mol Sci. https://doi.org/10.3390/ijms20010200
Ligon KL, Alberta JA, Kho AT, Weiss J, Kwaan MR, Nutt CL, Louis DN, Stiles CD, Rowitch DH (2004) The oligodendroglial lineage marker OLIG2 is universally expressed in diffuse gliomas. J Neuropathol Exp Neurol 63(5):499–509
Suvà ML, Rheinbay E, Gillespie SM, Patel AP, Wakimoto H, Rabkin SD, Riggi N, Chi AS, Cahill DP, Nahed BV, Curry WT, Martuza RL, Rivera MN, Rossetti N, Kasif S, Beik S, Kadri S, Tirosh I, Wortman I, Shalek AK, Rozenblatt-Rosen O, Regev A, Louis DN, Bernstein BE (2014) Reconstructing and reprogramming the tumor-propagating potential of glioblastoma stem-like cells. Cell 157(3):580–594