Quản lý Virêmia dựa trên thông tin kiểu gen so với quản lý kinh nghiệm (GIVE MOVE): giao thức nghiên cứu của một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mở ở trẻ em và thanh thiếu niên sống chung với HIV tại Lesotho và Tanzania

BMC Infectious Diseases - 2020
Jennifer Anne Brown1,2, Isaac Ringera3, Ezekiel Luoga4, Molisana Cheleboi5, Namvua Kimera4, Josephine Muhairwe3, Buntshi Paulin Kayembe6, Mosa Molapo Hlasoa6, Lorraine Kabundi6, Ching Wey David Yav6, Buoang Mothobi3, Lineo Thahane7,6, Alain Amstutz8,1,2, Nadine Bachmann1,2, Getrud Joseph Mollel4, Moniek Bresser1,2, Tracy R. Glass1,2, Daniel Paris1,2, Thomas Klimkait2, Maja Weisser8,4,1,2, Niklaus Daniel Labhardt8,1,2
1Swiss Tropical and Public Health Institute, Basel, Switzerland
2University of Basel, Basel, Switzerland
3SolidarMed, Partnerships for Health, Maseru, Lesotho
4Ifakara Health Institute, Ifakara, Tanzania
5Seboche Mission Hospital, Seboche, Lesotho
6Baylor College of Medicine Children’s Foundation Lesotho, Maseru, Lesotho
7Baylor College of Medicine, Houston, USA
8Department of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu Trên toàn cầu, đa số người sống với HIV không hoặc chỉ có hạn chế trong việc tiếp cận xét nghiệm kháng thuốc HIV để hướng dẫn lựa chọn thuốc kháng retrovirus. Điều này đặc biệt đáng lo ngại đối với trẻ em và thanh thiếu niên, những người gặp tỷ lệ thất bại điều trị cao. Thử nghiệm GIVE MOVE đánh giá tác động lâm sàng và hiệu quả chi phí của việc cung cấp xét nghiệm kháng gen thường quy (GRT) cho trẻ em và thanh thiếu niên sống với HIV có tải lượng virus (VL) không được kiểm soát trong khi đang điều trị bằng thuốc kháng virus (ART). Phương pháp GIVE MOVE là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù mở, tuyển chọn trẻ em và thanh thiếu niên (≥6 tháng đến <19 tuổi) sống với HIV có VL ≥400 bản sao/mL trong khi đang điều trị ART tuyến đầu. Việc tuyển chọn diễn ra tại các địa điểm ở Lesotho và Tanzania. Người tham gia được phân bổ ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm kiểm soát nhận chăm sóc tiêu chuẩn (3 phiên tư vấn tăng cường tuân thủ, một xét nghiệm VL theo dõi, tiếp tục cùng một liệu trình khi tải lượng virus được kiểm soát lại hoặc chọn một liệu trình mới khi có tình trạng viremia cao kéo dài) và một nhóm can thiệp (GRT để thông báo điều trị tiếp theo). Điểm chính tổng hợp là sự xảy ra của bất kỳ một hoặc nhiều sự kiện sau đây trong thời gian theo dõi 36 tuần: i) tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào; ii) nhập viện liên quan đến HIV hoặc ART kéo dài ≥24 giờ; iii) sự kiện lâm sàng giai đoạn 4 của Tổ chức Y tế Thế giới mới (không bao gồm bệnh lao hạch, suy dinh dưỡng, nhiễm virus herpes simplex miệng hoặc sinh dục và nhiễm nấm thực quản); và iv) không ghi nhận VL <50 c/mL tại cuộc theo dõi 36 tuần. Các điểm kết quả thứ cấp và thăm dò đánh giá các kết quả liên quan sức khỏe bổ sung, và một nghiên cứu lồng ghép sẽ đánh giá hiệu quả chi phí của can thiệp. Dự kiến tuyển chọn tổng cộng 276 người tham gia, với một phân tích trung gian được lên kế hoạch sau khi 138 người tham gia đầu tiên hoàn thành theo dõi. Thảo luận Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này sẽ đánh giá xem việc có sẵn xét nghiệm kháng thuốc có cải thiện kết quả lâm sàng cho trẻ em và thanh thiếu niên có viremia cao trong khi đang điều trị ART hay không. Đăng ký thử nghiệm Thử nghiệm này đã được đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT04233242; đăng ký 18.01.2020). Thông tin thêm: www.givemove.org.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

UNICEF. Key HIV epidemiology indicators for children and adolescents aged 0–19, 2000–2018; 2019. https://data.unicef.org/wp-content/uploads/2019/07/HIV_Epidemiology_Children_Adolescents-2019.xlsx. Accessed 26 Mar 2020.

Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB, et al. Viral suppression and HIV transmission in serodiscordant male couples: an international, prospective, observational, cohort study. Lancet HIV. 2018;5:e438–47.

Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. Sexual activity without condoms and risk of HIV transmission in serodifferent couples when the HIV-positive partner is using suppressive antiretroviral therapy. JAMA. 2016;16:171–81.

Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2011;365:493–505.

UNAIDS. UNAIDS data 2020. Geneva: UNAIDS; 2020.

Inzaule SC, Ondoa P, Peter T, Mugyenyi PN, Stevens WS, de Wit TFR, et al. Affordable HIV drug-resistance testing for monitoring of antiretroviral therapy in sub-Saharan Africa. Lancet Infect Dis. 2016;16:e267–75.

World Health Organisation. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection. Recommendations for a public health approach. 2nd ed. Geneva: WHO; 2016. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/208825/9789241549684_eng.pdf?sequence=1.

Aves T, Tambe J, Siemieniuk RA, Mbuagbaw L. Antiretroviral resistance testing in HIV-positive people. Cochrane Database Syst Rev. 2018;11:CD006495.

Levison JH, Wood R, Scott CA, Ciaranello AL, Martinson NA, Rusu C, et al. The clinical and economic impact of genotype testing at first-line antiretroviral therapy failure for HIV-infected patients in South Africa. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2013;56:587–97.

Rosen S, Long L, Sanne I, Stevens WS, Fox MP. The net cost of incorporating resistance testing into HIV/AIDS treatment in South Africa: a Markov model with primary data. J Int AIDS Soc. 2011;14:24.

Phillips A, Cambiano V, Nakagawa F, Mabugu T, Magubu T, Miners A, et al. Cost-effectiveness of HIV drug resistance testing to inform switching to second line antiretroviral therapy in low income settings. PLoS One. 2014;9:e109148.

Siedner MJ, Bwana MB, Moosa M-YS, Paul M, Pillay S, McCluskey S, et al. The REVAMP trial to evaluate HIV resistance testing in sub-Saharan Africa: a case study in clinical trial design in resource limited settings to optimize effectiveness and cost effectiveness estimates. HIV Clin Trials. 2017;18:149–55.

ClinicalTrials.gov. Impact of HIV drug resistance testing, and subsequent change to an individualized therapy in Tanzania; 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03557021. Accessed 18 Jan 2019.

ClinicalTrials.gov. Optimizing viral load suppression in Kenyan children on antiretroviral therapy; 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03820323. Accessed 16 Aug 2020.

Ministry of Health, Government of Lesotho. National Guidelines on the use of antiretroviral therapy for HIV prevention and treatment (5th edition); 2016.

Ministry of Health, Community Development, Gender, Elderly, and Children. Tanzania national guidelines for the management of HIV and AIDS. 6th ed. Dar es Salaam: Ministry of Health, Community Development, Gender, Elderly, and Children; 2017.

Kantor R, DeLong A, Schreier L, Reitsma M, Kemboi E, Orido M, et al. HIV-1 second-line failure and drug resistance at high-level and low-level viremia in Western Kenya. AIDS Lond Engl. 2018;32:2485–96.

Labhardt ND, Bader J, Lejone TI, Ringera I, Hobbins MA, Fritz C, et al. Should viral load thresholds be lowered?: revisiting the WHO definition for virologic failure in patients on antiretroviral therapy in resource-limited settings. Med Baltim. 2016;95:e3985.

Gonzalez-Serna A, Min JE, Woods C, Chan D, Lima VD, Montaner JSG, et al. Performance of HIV-1 drug resistance testing at low-level viremia and its ability to predict future virologic outcomes and viral evolution in treatment-naive individuals. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2014;58:1165–73.

Swenson LC, Min JE, Woods CK, Cai E, Li JZ, Montaner JSG, et al. HIV drug resistance detected during low-level viraemia is associated with subsequent virologic failure. AIDS Lond Engl. 2014;28:1125–34.

Amstutz A, Nsakala BL, Vanobberghen F, Muhairwe J, Glass TR, Namane T, et al. Switch to second-line versus continued first-line antiretroviral therapy for patients with low-level HIV-1 viremia: an open-label randomized controlled trial in Lesotho. PLoS Med. 2020;17:e1003325 Accepted; in press.

Schulz KF, Altman DG, Moher D, CONSORT Group. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. Trials. 2010;11:32.

Pocock SJ, Assmann SE, Enos LE, Kasten LE. Subgroup analysis, covariate adjustment and baseline comparisons in clinical trial reporting: current practice and problems. Stat Med. 2002;21:2917–30.

Norton EC, Miller MM, Kleinman LC. Computing adjusted risk ratios and risk differences in Stata. Stata J. 2013;13:492–509.

Schulz KF, Grimes DA. Multiplicity in randomised trials II: subgroup and interim analyses. Lancet Lond Engl. 2005;365:1657–61.

Freidlin B, Korn EL, Gray R. A general inefficacy interim monitoring rule for randomized clinical trials. Clin Trials Lond Engl. 2010;7:197–208.

Howie SRC. Blood sample volumes in child health research: review of safe limits. Bull World Health Organ. 2011;89:46–53.

UNAIDS. UNAIDS strategy 2016-2021: on the fast track to end AIDS; 2015. http://www.unaids.org/en/resources/documents/2015/UNAIDS_PCB37_15-18. Accessed 22 Jan 2018.

Crowell CS, Huo Y, Tassiopoulos K, Malee KM, Yogev R, Hazra R, et al. Early viral suppression improves neurocognitive outcomes in HIV-infected children. AIDS Lond Engl. 2015;29:295–304.

Shiau S, Arpadi S, Strehlau R, Martens L, Patel F, Coovadia A, et al. Initiation of antiretroviral therapy before 6 months of age is associated with faster growth recovery in south African children perinatally infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr. 2013;162:1138–45 1145.e1–2.

Jiamsakul A, Kariminia A, Althoff KN, Cesar C, Cortes CP, Davies M-A, et al. HIV viral load suppression in adults and children receiving antiretroviral therapy-results from the IeDEA collaboration. J Acquir Immune Defic Syndr 1999. 2017;76:319–29.

Boerma RS, Boender TS, Bussink AP, Calis JCJ, Bertagnolio S, Rinke de Wit TF, et al. Suboptimal viral suppression rates among HIV-infected children in low- and middle-income countries: a meta-analysis. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2016;63:1645–54.

Ford N, Orrell C, Shubber Z, Apollo T, Vojnov L. HIV viral resuppression following an elevated viral load: a systematic review and meta-analysis. J Int AIDS Soc. 2019;22:e25415.

Lazarus E, Nicol S, Frigati L, Penazzato M, Cotton MF, Centeno-Tablante E, et al. Second- and third-line antiretroviral therapy for children and adolescents: a scoping review. Pediatr Infect Dis J. 2017;36:492–9.

World Health Organisation. Update of recommendations on first- and second-line antiretroviral regimens. Geneva: WHO; 2019.

Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Infectious Diseases

Thông tin tác giả