Y học genom ở trung tâm quản lý bệnh tiểu đường

Springer Science and Business Media LLC - Tập 58 - Trang 1725-1729 - 2015
Mark I. McCarthy1,2,3,4
1Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, University of Oxford, Churchill Hospital, Oxford, UK
2Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, UK
3Oxford NIHR Biomedical Research Centre, Churchill Hospital, Oxford, UK
4Department of Genetic Medicine and Development, University of Geneva Medical School, Geneva, Switzerland

Tóm tắt

Sự nhạy cảm cá nhân với bệnh tiểu đường loại 2 bị ảnh hưởng bởi tác động kết hợp của một tập hợp các biến thể gen và một số lượng lớn các yếu tố môi trường. Việc xác định các biến thể gen cụ thể liên quan và các cơ chế mà chúng hoạt động mang lại một cách tiếp cận mạnh mẽ để cung cấp những hiểu biết sinh học có thể truyền tải lợi ích lâm sàng, điều này đã được khai thác rộng rãi trong việc quản lý cá nhân hóa các hình thức tiểu đường đơn gen và hội chứng. Bài bình luận này phát triển lập luận rằng các tiến bộ chuyển giao tương đương cho các hình thức tiểu đường phổ biến hơn sẽ không chỉ đơn thuần từ khả năng xác định các hồ sơ di truyền và phơi nhiễm môi trường hoàn chỉnh hơn của từng cá nhân. Điều này cũng sẽ yêu cầu xác định các dấu hiệu phân tử phức tạp có thể cung cấp các đọc giá trị tích hợp, thực nghiệm và theo chiều dọc về tiến trình bệnh. Những dấu hiệu này sẽ theo dõi các cơ chế nguyên nhân và ghi lại vị trí của một cá nhân trong một phổ phức tạp các quá trình sinh lý bệnh lý, từ đó hỗ trợ các phương pháp can thiệp và điều trị cá nhân hóa. Đây là một trong một loạt các bài bình luận dưới tiêu đề '50 năm tới', đưa ra những ý kiến cá nhân về các triển vọng tương lai trong bệnh tiểu đường, để kỷ niệm 50 năm thành lập tạp chí Diabetologia (1965–2015).

Từ khóa

#tiểu đường loại 2 #di truyền #y học genom #can thiệp cá nhân hóa #dấu hiệu phân tử

Tài liệu tham khảo

Mahajan A, Go MJ, Zhang W et al (2014) Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility. Nat Genet 46:234–244 Morris AP, Voight BF, Teslovich TM et al (2012) Large-scale association analysis provides insights into the genetic architecture and pathophysiology of type 2 diabetes. Nat Genet 44:981–990 Langenberg C, Sharp SJ, Franks PW et al (2014) Gene-lifestyle interaction and type 2 diabetes: the EPIC interact case-cohort study. PLoS Med 11:e1001647 Plenge RM, Scolnick EM, Altshuler D (2013) Validating therapeutic targets through human genetics. Nat Rev Drug Discov 12:581–594 Wessel J, Chy AY, Willems SW et al (2015) Low-frequency and rare exome chip variants associate with fasting glucose and type 2 diabetes susceptibility. Nat Commun 6:5897 Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH (2006) Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med 354:1264–1272 Flannick J, Thorleifsson G, Beer NL et al (2014) Loss-of-function mutations in SLC30A8 protect against type 2 diabetes. Nat Genet 46:357–363 Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff J et al (2004) Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med 350:1838–1849 Meigs JB, Shrader P, Sullivan LM et al (2008) Genotype score in addition to common risk factors for prediction of type 2 diabetes. N Engl J Med 359:2208–2219 Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J et al (2014) Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371:2488–2498 Visscher PM, Yang J, Goddard ME (2010) A commentary on ‘common SNPs explain a large proportion of the heritability for human height’ by Yang et al. (2010). Twin Res Hum Genet 13:517–524 Chen R, Mias GI, Li-Pook-Than J et al (2012) Personal omics profiling reveals dynamic molecular and medical phenotypes. Cell 148:1293–1307