Biến thể di truyền của các thụ thể nhận dạng mẫu dsRNA TLR3, MDA5 và RIG-I. Mối liên hệ với lupus ban đỏ hệ thống và các phenotyp lâm sàng

Springer Science and Business Media LLC - Tập 34 Số 10 - Trang 1401-1408 - 2014
Enevold, C.1, Kjær, L.1, Nielsen, C. H.1, Voss, A.2, Jacobsen, R. S.1, Hermansen, M. L. F.1, Redder, L.3, Oturai, A. B.4, Jensen, P. E.4, Bendtzen, K.1, Jacobsen, S.1,5
1Department of Infectious Diseases and Rheumatology, Institute for Inflammation Research, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
2Department of Rheumatology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
3Department of Clinical Immunology, Odense University Hospital, Odense, Denmark
4Department of Neurology, Danish Multiple Sclerosis Center, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark
5Section 4242, Department of Infectious Diseases and Rheumatology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark

Tóm tắt

Nghiên cứu này nhằm chứng minh các mối liên hệ có thể có giữa các biến thể di truyền trong thụ thể Toll-like 3, interferon được kích thích bởi miền helicase C 1 (IFIH1) và polypeptide box DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 58 với bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), bao gồm các phenotyp viêm thận lupus và phát ban má, cũng như sự hiện diện của các tự kháng thể chống lại các phức hợp chứa nucleic acid. Việc phân tích kiểu gen được thực hiện trong hai nhóm bệnh nhân Đan Mạch [Copenhagen (CPH) và Odense (ODE)] tổng cộng 344 bệnh nhân và được so sánh với 641 đối tượng kiểm soát khỏe mạnh đã được phân tích kiểu gen trước đó. Trong nhóm ODE, các bệnh nhân chỉ được phân tích kiểu gen cho biến thể rs1990760 của IFIH1. Các biến thể nucleotide đơn (SNP) được xác định bằng phương pháp thử nghiệm sử dụng hạt nhiều mặt (nhóm CPH) hoặc PCR theo thời gian thực (nhóm ODE). Các mối liên hệ được điều tra bằng cách sử dụng kiểm tra xu hướng Cochran–Armitage. Tỷ suất odd (OR) cho các đồng hợp tử alen nhỏ so với các đồng hợp tử alen lớn cho thấy tác dụng bảo vệ của SNP rs1990760 của IFIH1 đối với SLE trong nhóm ODE [OR 0.52, khoảng tin cậy 95 % (95 % CI) 0.31–0.88, Pcorr.=0.05] nhưng không thấy trong nhóm CPH, mặc dù OR cho thấy một xu hướng theo cùng hướng, và khi kết hợp hai nhóm bệnh nhân, OR là 0.57, 95 % CI 0.37–0.88. Không có biến thể nào khác được điều tra cho thấy mối liên hệ với SLE. Về các phenotyp, chúng tôi tìm thấy mối liên hệ có ý nghĩa thống kê giữa rs1990760 và phát ban má trong nhóm CPH, với OR cho thấy tác dụng bảo vệ (OR 0.28, 95 % CI 0.13–0.62 cho các heterozygote và OR 0.11, 95 % CI 0.03–0.41 cho các homozygote, Pcorr.=0.0001). Không có mối liên hệ có ý nghĩa giữa rs1990760 và sự hiện diện của kháng thể anti-dsDNA, anti-U1RNP, hoặc anti-Smith. Nghiên cứu của chúng tôi hỗ trợ các phát hiện trước đó về mối liên hệ giữa biến thể rs1990760 của IFIH1 và SLE và cho thấy rằng SNP này cũng có thể liên quan đến phát ban má ở bệnh nhân SLE mặc dù phát hiện này cần được xác nhận.

Từ khóa

#lupus ban đỏ hệ thống #IFIH1 #biến thể di truyền #nhận dạng mẫu #phát ban má #viêm thận lupus

Tài liệu tham khảo

citation_journal_title=Clin Rheumatol; citation_title=A multicentre study of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus. II. Disease mortality and clinical factors of prognostic value; citation_author=S Jacobsen, J Petersen, S Ullman, P Junker, A Voss, JM Rasmussen; citation_volume=17; citation_publication_date=1998; citation_pages=478-484; citation_doi=10.1007/BF01451283; citation_id=CR1 citation_journal_title=Clin Rheumatol; citation_title=A multicentre study of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus. I. Disease manifestations and analyses of clinical subsets; citation_author=S Jacobsen, J Petersen, S Ullman, P Junker, A Voss, JM Rasmussen; citation_volume=17; citation_publication_date=1998; citation_pages=468-477; citation_doi=10.1007/BF01451282; citation_id=CR2 citation_journal_title=Arthritis Rheum; citation_title=Distinct features of circulating microparticles and their relationship to clinical manifestations in systemic lupus erythematosus; citation_author=CT Nielsen, O Østergaard, C Johnsen, S Jacobsen, NHH Heegaard; citation_volume=63; citation_publication_date=2011; citation_pages=3067-3077; citation_doi=10.1002/art.30499; citation_id=CR3 citation_journal_title=Immunol Res; citation_title=TLR7 and TLR9 in SLE: when sensing self goes wrong; citation_author=T Celhar, R Magalhães, A-M Fairhurst; citation_volume=53; citation_publication_date=2012; citation_pages=58-77; citation_doi=10.1007/s12026-012-8270-1; citation_id=CR4 citation_journal_title=Semin Immunol; citation_title=The type I interferon system in the development of lupus; citation_author=L Rönnblom, GV Alm, M-L Eloranta; citation_volume=23; citation_publication_date=2011; citation_pages=113-121; citation_doi=10.1016/j.smim.2011.01.009; citation_id=CR5 citation_journal_title=Nat Rev Immunol; citation_title=IRFs: master regulators of signalling by Toll-like receptors and cytosolic pattern-recognition receptors; citation_author=K Honda, T Taniguchi; citation_volume=6; citation_publication_date=2006; citation_pages=644-658; citation_doi=10.1038/nri1900; citation_id=CR6 citation_journal_title=Rheumatology (Oxford); citation_title=Expression of Toll-like receptors and their detection of nuclear self-antigen leading to immune activation in JSLE; citation_author=A Midgley, C Thorbinson, MW Beresford; citation_volume=51; citation_publication_date=2012; citation_pages=824-832; citation_doi=10.1093/rheumatology/ker400; citation_id=CR7 citation_journal_title=J Exp Med; citation_title=Autoantibodies make a U-turn: the toll hypothesis for autoantibody specificity; citation_author=DA Martin, KB Elkon; citation_volume=202; citation_publication_date=2005; citation_pages=1465-1469; citation_doi=10.1084/jem.20052228; citation_id=CR8 citation_journal_title=Clin Exp Immunol; citation_title=Up-regulated expression of Toll-like receptors mRNAs in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus; citation_author=A Komatsuda, H Wakui, K Iwamoto, M Ozawa, M Togashi, R Masai; citation_volume=152; citation_publication_date=2008; citation_pages=482-487; citation_doi=10.1111/j.1365-2249.2008.03646.x; citation_id=CR9 citation_journal_title=Immunobiology; citation_title=The expressions of Toll-like receptor 9 and T-bet in circulating B and T cells in newly diagnosed, untreated systemic lupus erythematosus and correlations with disease activity and laboratory data in a Chinese population; citation_author=O Wu, GP Chen, H Chen, XP Li, JH Xu, SS Zhao; citation_volume=214; citation_publication_date=2009; citation_pages=392-402; citation_doi=10.1016/j.imbio.2008.10.004; citation_id=CR10 citation_journal_title=Nature; citation_title=Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3; citation_author=L Alexopoulou, AC Holt, R Medzhitov, RA Flavell; citation_volume=413; citation_publication_date=2001; citation_pages=732-738; citation_doi=10.1038/35099560; citation_id=CR11 citation_journal_title=Nat Genet; citation_title=A large-scale replication study identifies TNIP1, PRDM1, JAZF1, UHRF1BP1 and IL10 as risk loci for systemic lupus erythematosus; citation_author=V Gateva, JK Sandling, G Hom, KE Taylor, SA Chung, X Sun; citation_volume=41; citation_publication_date=2009; citation_pages=1228-1233; citation_doi=10.1038/ng.468; citation_id=CR12 citation_journal_title=Mod Rheumatol; citation_title=Interferon-induced helicase (IFIH1) polymorphism with systemic lupus erythematosus and dermatomyositis/polymyositis; citation_author=T Gono, Y Kawaguchi, T Sugiura, T Furuya, M Kawamoto, M Hanaoka; citation_volume=20; citation_publication_date=2010; citation_pages=466-470; citation_doi=10.3109/s10165-010-0311-9; citation_id=CR13 citation_journal_title=Autoimmunity; citation_title=Association of IFIH1 rs1990760 polymorphism with susceptibility to autoimmune diseases: a meta-analysis; citation_author=H Cen, W Wang, R-X Leng, T-Y Wang, H-F Pan, Y-G Fan; citation_volume=6934; citation_publication_date=2013; citation_pages=1-8; citation_id=CR14 citation_journal_title=N Engl J Med; citation_title=Association of systemic lupus erythematosus with C8orf13–BLK and ITGAM–ITGAX; citation_author=G Hom, RR Graham, B Modrek, KE Taylor, W Ortmann, S Garnier; citation_volume=358; citation_publication_date=2008; citation_pages=900-909; citation_doi=10.1056/NEJMoa0707865; citation_id=CR15 citation_journal_title=Clin Exp Immunol; citation_title=Involvement of retinoic acid-inducible gene-I in inflammation of rheumatoid fibroblast-like synoviocytes; citation_author=T Imaizumi, T Arikawa, T Sato, R Uesato, T Matsumiya, H Yoshida; citation_volume=153; citation_publication_date=2008; citation_pages=240-244; citation_doi=10.1111/j.1365-2249.2008.03685.x; citation_id=CR16 citation_journal_title=Lupus; citation_title=Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-γ in human mesangial cells in culture: possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis; citation_author=T Imaizumi, H Tanaka, A Tajima, K Tsuruga, E Oki, H Sashinami; citation_volume=19; citation_publication_date=2010; citation_pages=830-836; citation_doi=10.1177/0961203309360540; citation_id=CR17 citation_journal_title=Arthritis Rheum; citation_title=The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus; citation_author=EM Tan, AS Cohen, JF Fries, AT Masi, DJ Mcshane, NF Rothfield; citation_volume=25; citation_publication_date=1982; citation_pages=1271-1277; citation_doi=10.1002/art.1780251101; citation_id=CR18 citation_journal_title=Arthritis Rheum; citation_title=Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus; citation_author=MC Hochberg; citation_volume=40; citation_publication_date=1997; citation_pages=1725; citation_doi=10.1002/art.1780400928; citation_id=CR19 citation_journal_title=J Neuroimmunol Elsevier BV; citation_title=Multiple sclerosis and polymorphisms of innate pattern recognition receptors TLR1-10, NOD1-2, DDX58, and IFIH1; citation_author=C Enevold, AB Oturai, PS Sørensen, LP Ryder, N Koch-Henriksen, K Bendtzen; citation_volume=212; citation_publication_date=2009; citation_pages=125-131; citation_id=CR20 citation_journal_title=Nucleic Acids Res; citation_title=dbSNP: the NCBI database of genetic variation; citation_author=ST Sherry, MH Ward, M Kholodov, J Baker, L Phan, EM Smigielski; citation_volume=29; citation_publication_date=2001; citation_pages=308-311; citation_doi=10.1093/nar/29.1.308; citation_id=CR21 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_title=A note on exact tests of Hardy–Weinberg equilibrium; citation_author=JE Wigginton, DJ Cutler, GR Abecasis; citation_volume=76; citation_publication_date=2005; citation_pages=887-893; citation_doi=10.1086/429864; citation_id=CR22 citation_journal_title=Nat Genet; citation_title=Genome-wide association scan in women with systemic lupus erythematosus identifies susceptibility variants in ITGAM, PXK, KIAA1542 and other loci; citation_author=J Harley, M Alarcón-Riquelme; citation_volume=40; citation_publication_date=2008; citation_pages=204-210; citation_doi=10.1038/ng.81; citation_id=CR23 citation_journal_title=PLoS Genet; citation_title=Association of NCF2, IKZF1, IRF8, IFIH1, and TYK2 with systemic lupus erythematosus; citation_author=DS Cunninghame Graham, DL Morris, TR Bhangale, LA Criswell, A-C Syvänen, L Rönnblom; citation_volume=7; citation_publication_date=2011; citation_pages=e1002341; citation_doi=10.1371/journal.pgen.1002341; citation_id=CR24 citation_journal_title=Inflammation; citation_title=Association study of IFIH1 rs1990760 polymorphism with systemic lupus erythematosus in a Chinese population; citation_author=H Cen, R-X Leng, W Wang, M Zhou, C-C Feng, Y Zhu; citation_volume=36; citation_publication_date=2013; citation_pages=444-448; citation_doi=10.1007/s10753-012-9564-0; citation_id=CR25 citation_journal_title=J Immunol; citation_title=Autoimmune disease risk variant of IFIH1 is associated with increased sensitivity to IFN-α and serologic autoimmunity in lupus patients; citation_author=T Robinson, SN Kariuki, BS Franek, M Kumabe, AA Kumar, M Badaracco; citation_volume=187; citation_publication_date=2011; citation_pages=1298-1303; citation_doi=10.4049/jimmunol.1100857; citation_id=CR26 citation_journal_title=Rheumatology (Oxford); citation_title=Polymorphisms within Toll-like receptors are associated with systemic lupus erythematosus in a cohort of Danish females; citation_author=MJ Laska, A Troldborg, B Hansen, K Stengaard-Pedersen, P Junker, BA Nexø; citation_volume=53; citation_issue=1; citation_publication_date=2014; citation_pages=48-55; citation_id=CR27 citation_journal_title=J Immunol; citation_title=A common polymorphism in the caspase recruitment domain of RIG-I modifies the innate immune response of human dendritic cells; citation_author=J Hu, E Nistal-Villán, A Voho, A Ganee, M Kumar, Y Ding; citation_volume=185; citation_publication_date=2010; citation_pages=424-432; citation_doi=10.4049/jimmunol.0903291; citation_id=CR28 citation_journal_title=PLoS One; citation_title=Study of human RIG-I polymorphisms identifies two variants with an opposite impact on the antiviral immune response; citation_author=J Pothlichet, A Burtey, AV Kubarenko, G Caignard, B Solhonne, F Tangy; citation_volume=4; citation_publication_date=2009; citation_pages=e7582; citation_doi=10.1371/journal.pone.0007582; citation_id=CR29 citation_journal_title=Lupus; citation_title=Activation of type I interferon system in systemic lupus erythematosus correlates with disease activity but not with antiretroviral antibodies; citation_author=AA Bengtsson, G Sturfelt, L Truedsson, J Blomberg, G Alm, H Vallin; citation_volume=9; citation_publication_date=2000; citation_pages=664-671; citation_doi=10.1191/096120300674499064; citation_id=CR30