Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự khác biệt về di truyền và phân tử giữa viêm khớp psoriatic trục và viêm khớp cột sống trục dạng hình ảnh: Phân tích hậu kiểm từ bốn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3
Tóm tắt
Bằng chứng mới nổi cho thấy viêm khớp psoriatic (PsA) có liên quan đến trục (axPsA) và viêm khớp cột sống trục dạng hình ảnh (r-axSpA) có thể đại diện cho những rối loạn khác nhau, với một số biểu hiện lâm sàng, sự liên kết di truyền và hình ảnh khác nhau. Hơn nữa, axPsA và r-axSpA có thể phản ứng khác nhau với các liệu pháp: guselkumab (thuốc ức chế đơn vị [IL]-23p19) và ustekinumab (IL-12/23p40) đã cho thấy sự cải thiện triệu chứng trục ở bệnh nhân PsA; tuy nhiên, cả risankizumab (IL-23p19) và ustekinumab đều không cho thấy hiệu quả so với giả dược ở bệnh nhân r-axSpA. Các phân tích hiện tại nhằm hiểu rõ hơn những sự khác biệt phân tử tiềm năng giữa axPsA và r-axSpA và kiểm tra tác động dược động học của guselkumab ở bệnh nhân axPsA và bệnh nhân PsA không có liên quan đến trục (non-axPsA). Các phân tích hậu kiểm đã sử dụng dữ liệu dấu hiệu sinh học từ mẫu máu và huyết tương thu thập từ một nhóm người tham gia trong các nghiên cứu giai đoạn 3 của ustekinumab ở r-axSpA và guselkumab ở PsA (DISCOVER-1 và DISCOVER-2). Những người tham gia có axPsA đã được xác định qua việc xác minh của nhà nghiên cứu về chứng viêm khớp cùng (đã xác nhận bằng hình ảnh) và các triệu chứng trục. Việc lập bản đồ HLA, phân tích cytokine trong huyết tương và giải trình tự RNA toàn bộ máu đã được thực hiện. So với r-axSpA, bệnh nhân axPsA có tỷ lệ thấp hơn về các allele HLA-B27, HLA-C01 và HLA-C02 và tỷ lệ cao hơn về các allele HLA-B13, HLA-B38, HLA-B57, HLA-C06 và HLA-C12. So với r-axSpA, bệnh nhân axPsA có mức độ cao hơn của cytokine IL-17A và IL-17F trong huyết tương, sự gia tăng các gen liên quan đến con đường IL-17 và IL-10, cũng như các dấu hiệu gen bạch cầu trung tính. Trong các nhóm axPsA và non-axPsA, sự giảm mức cytokine và bình thường hóa biểu hiện gen liên quan đến con đường với liệu pháp guselkumab là tương đương. Những sự khác biệt trong sự liên kết di truyền HLA, cytokine trong huyết tương và điểm làm giàu hỗ trợ khái niệm rằng axPsA và r-axSpA có thể là những rối loạn khác nhau. Những tác động dược động học tương đương của guselkumab đối với mức cytokine và các gen liên quan đến con đường đã được quan sát ở bệnh nhân axPsA và non-axPsA nhất quán với những cải thiện lâm sàng được thể hiện ở các nhóm PsA. Những phát hiện này đóng góp vào sự hiểu biết về những khác biệt di truyền và phân tử tiềm năng giữa axPsA và r-axSpA.
Từ khóa
#viêm khớp psoriatic #axPsA #viêm khớp cột sống trục #r-axSpA #sinh học #liệu pháp guselkumab #cytokine #sự khác biệt di truyềnTài liệu tham khảo
Feld J, Chandran V, Haroon N, Inman R, Gladman D. Axial disease in psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis: a critical comparison. Nat Rev Rheumatol. 2018;14:363–71.
Gottlieb AB, Merola JF. Axial psoriatic arthritis: an update for dermatologists. J Am Acad Dermatol. 2021;84:92–101.
McVeigh CM, Cairns AP. Diagnosis and management of ankylosing spondylitis. BMJ. 2006;333:581–5.
van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27:361–8.
Mease PJ, Helliwell PS, Gladman DD, et al. Efficacy of guselkumab on axial involvement in patients with active psoriatic arthritis and sacroiliitis: a post-hoc analysis of the phase 3 DISCOVER-1 and DISCOVER-2 studies. Lancet Rheumatol. 2021;3:E715–23.
Mease P, Helliwell PS, Gladman D, et al. Effect of guselkumab (TREMFYA®), a selective IL-23p19 inhibitor, on axial-related endpoints in patients with active PsA: results from a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study through 2 years [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (suppl 9). https://acrabstracts.org/abstract/effect-of-guselkumab-tremfya-a-selective-il-23p19-inhibitor-on-axial-related-endpoints-in-patients-with-active-psa-results-from-a-phase-3-randomized-double-blind-placebo-controlled-study/.
Kavanaugh A, Ritchlin C, Rahman P, et al. Ustekinumab, an anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, inhibits radiographic progression in patients with active psoriatic arthritis: results of an integrated analysis of radiographic data from the phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 trials. Ann Rheum Dis. 2014;73:1000–6.
Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, et al. Maintenance of clinical efficacy and radiographic benefit through two years of ustekinumab therapy in patients with active psoriatic arthritis: results from a randomized, placebo-controlled phase III trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67:1739–49.
McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, et al. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013;382:780–9.
Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, et al. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016;75:1984–8.
Poddubnyy D, Hermann KG, Callhoff J, Listing J, Sieper J. Ustekinumab for the treatment of patients with active ankylosing spondylitis: results of a 28-week, prospective, open-label, proof-of-concept study (TOPAS). Ann Rheum Dis. 2014;73:817–23.
Deodhar A, Gensler LS, Sieper J, et al. Three multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled studies evaluating the efficacy and safety of ustekinumab in axial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71:258–70.
Baeten D, Ostergaard M, Wei JC, et al. Risankizumab, an IL-23 inhibitor, for ankylosing spondylitis: results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept, dose-finding phase 2 study. Ann Rheum Dis. 2018;77:1295–302.
Deodhar A, Helliwell PS, Boehncke WH, et al. Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNFα inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;395:1115–25.
Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, et al. Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020;395:1126–36.
Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, Whitelock H, Gaisford P, Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21:2286–91.
Huang YW, Tsai TF. HLA-Cw1 and psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2021;22:339–47.
Buchkovich ML, Brown CC, Robasky K, et al. HLAProfiler utilizes k-mer profiles to improve HLA calling accuracy for rare and common alleles in RNA-seq data. Genome Med. 2017;9:86.
Verma R, Balakrishnan L, Sharma K, et al. A network map of interleukin-10 signaling pathway. J Cell Commun Signal. 2016;10:61–7.
Becht E, Giraldo NA, Lacroix L, et al. Estimating the population abundance of tissue-infiltrating immune and stromal cell populations using gene expression. Genome Biol. 2016;17:218.
Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: gene set variation analysis for microarray and RNA-seq data. BMC Bioinform. 2013;14:7.
Siebert S, Sweet KM, Ritchlin CT, et al. Guselkumab treatment modulates core psoriatic arthritis gene expression in two phase 3 clinical trials (DISCOVER-1 and -2). Ann Rheum Dis. 2021. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-eular.479.
Guo B. IL-10 modulates Th17 pathogenicity during autoimmune diseases. J Clin Cell Immunol. 2016;7:400.
Chimenti MS, Perricone C, D’Antonio A, et al. Genetics, epigenetics, and gender impact in axial-spondyloarthritis susceptibility: an update on genetic polymorphisms and their sex related associations. Front Genet. 2021;12: 671976.
Machado P, Landewe R, Braun J, et al. Ankylosing spondylitis patients with and without psoriasis do not differ in disease phenotype. Ann Rheum Dis. 2013;72:1104–7.
Feld J, Ye JY, Chandran V, et al. Is axial psoriatic arthritis distinct from ankylosing spondylitis with and without concomitant psoriasis? Rheumatology (Oxford). 2020;59:1340–6.
Eder L, Chandran V, Gladman DD. What have we learned about genetic susceptibility in psoriasis and psoriatic arthritis? Curr Opin Rheumatol. 2015;27:91–8.
Reveille JD, Zhou X, Lee M, et al. HLA class I and II alleles in susceptibility to ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2019;78:66–73.
Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015;373:2534–48.
Baraliakos X, Gossec L, Pournara E, et al. Secukinumab in patients with psoriatic arthritis and axial manifestations: results from the double-blind, randomised, phase 3 MAXIMISE trial. Ann Rheum Dis. 2021;80:582–90.
McGonagle D, Watad A, Sharif K, Bridgewood C. Why inhibition of IL-23 lacked efficacy in ankylosing spondylitis. Front Immunol. 2021;12: 614255.
van Tok MN, Satumtira N, Dorris M, et al. Innate immune activation can trigger experimental spondyloarthritis in HLA-B27/Hubeta2m transgenic rats. Front Immunol. 2017;8:920.
Sveaas SH, Berg IJ, Provan SA, et al. Circulating levels of inflammatory cytokines and cytokine receptors in patients with ankylosing spondylitis: a cross-sectional comparative study. Scand J Rheumatol. 2015;44:118–24.
Shen H, Goodall JC, Hill Gaston JS. Frequency and phenotype of peripheral blood Th17 cells in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;60:1647–56.
Chen WS, Chang YS, Lin KC, et al. Association of serum interleukin-17 and interleukin-23 levels with disease activity in Chinese patients with ankylosing spondylitis. J Chin Med Assoc. 2012;75:303–8.
Deveci H, Turk AC, Ozmen ZC, Demir AK, Say Coskun SU. Biological and genetic evaluation of IL-23/IL-17 pathway in ankylosing spondylitis patients. Cent Eur J Immunol. 2019;44:433–9.
Kruithof E, Baeten D, De Rycke L, et al. Synovial histopathology of psoriatic arthritis, both oligo- and polyarticular, resembles spondyloarthropathy more than it does rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2005;7:R569–80.
von Vietinghoff S, Ley K. Homeostatic regulation of blood neutrophil counts. J Immunol. 2008;181:5183–8.
Suzuki E, Mellins ED, Gershwin ME, Nestle FO, Adamopoulos IE. The IL-23/IL-17 axis in psoriatic arthritis. Autoimmun Rev. 2014;13:496–502.
Rutz S, Ouyang W. Regulation of interleukin-10 expression. Adv Exp Med Biol. 2016;941:89–116.
Saraiva M, Vieira P, O’Garra A. Biology and therapeutic potential of interleukin-10. J Exp Med. 2020;217:e20190418.
Ye P, Rodriguez FH, Kanaly S, et al. Requirement of interleukin 17 receptor signaling for lung CXC chemokine and granulocyte colony-stimulating factor expression, neutrophil recruitment, and host defense. J Exp Med. 2001;194:519–27.
Blauvelt A, Chiricozzi A. The immunologic role of IL-17 in psoriasis and psoriatic arthritis pathogenesis. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;55:379–90.
Gokmen F, Akbal A, Resorlu H, et al. Neutrophil-lymphocyte ratio connected to treatment options and inflammation markers of ankylosing spondylitis. J Clin Lab Anal. 2015;29:294–8.
Al-Osami MH, Awadh NI, Khalid KB, Awadh AI. Neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte ratios as potential markers of disease activity in patients with ankylosing spondylitis: a case-control study. Adv Rheumatol. 2020;60:13.
Kim DS, Shin D, Lee MS, et al. Assessments of neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio in Korean patients with psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis. J Dermatol. 2016;43:305–10.
Gladman DD, Mease PJ, Bird P, et al. Efficacy and safety of guselkumab in biologic-naïve patients with active axial psoriatic arthritis: study protocol for STAR, a phase 4, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Trials. 2022;23:743.