Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biến dị di truyền của cytokine IL-1β, IL-4 và TNF-α như một yếu tố điều chỉnh ảnh hưởng của những trải nghiệm tiêu cực trong thời thơ ấu đến các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt
Tóm tắt
Mục tiêu. Bắt nguồn từ giả thuyết rằng việc kích hoạt hệ miễn dịch là một trong những cơ chế mà qua đó các yếu tố môi trường sớm ảnh hưởng đến sự khởi phát và tiến trình của bệnh tâm thần phân liệt, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của sự tương tác giữa những trải nghiệm tiêu cực trong thời thơ ấu (ACE) và các kiểu gen tại các locus đa hình rs16944 của gen IL1B, rs2243250 của gen IL4, và rs1800629 của gen TNF-α lên độ nghiêm trọng của các nhóm triệu chứng tâm thần phân liệt khác nhau. Vật liệu và phương pháp. Cohort gồm 546 bệnh nhân mắc rối loạn phổ tâm thần phân liệt. ACE được phát hiện thông qua phân tích hồ sơ y tế và một bảng câu hỏi do bệnh nhân hoàn thành. Mô hình năm yếu tố Thang đo hội chứng dương tính và âm tính (PANSS) với mô hình hai yếu tố tích hợp của hội chứng âm tính được sử dụng. Kết quả. Sự tương tác giữa ACE và TNF-α được phát hiện có ảnh hưởng đáng kể đến yếu tố rối loạn nhận thức sau khi điều chỉnh cho các so sánh đa chiều, với khả năng phân biệt giữa những người mang các kiểu gen khác nhau trong nhóm không có ACE (pFDR < 0.018; $$ {\upeta}_p^2 $$ = 0.03). Sự tương tác giữa ACE và kiểu gen cũng được tìm thấy có ảnh hưởng đáng kể đến hội chứng rối loạn nhận thức (F = 5.87; p = 0.003; $$ {\upeta}_p^3 $$ = 0.03). Suy nghĩ rập khuôn và rối loạn ý chí được xác định trên PANSS cho thấy mối tương quan mạnh mẽ nhất với yếu tố rối loạn nhận thức (ro = 0.84 và ro = 0.82, tương ứng) và những khác biệt đáng kể nhất phụ thuộc vào sự tương tác của kiểu gen và ACE (kiểm định Kruskal–Wallis, H = 12.28, p = 0.006 và H = 12.79, p = 0.005, tương ứng). Kết luận. ACE làm biến đổi mối quan hệ giữa sinh lý bệnh tâm thần phân liệt và locus đa hình rs1800629 nằm trong quảng cáo gen TNF-α, cũng là một tác nhân kích thích cho 60 gen khác nằm trong phức hợp tương thích mô chính.
Từ khóa
#bệnh tâm thần phân liệt #trải nghiệm tiêu cực trong thời thơ ấu #đa hình gen #cytokine #rối loạn nhận thứcTài liệu tham khảo
J. Radua, V. Ramella-Cravaro, J. P. A. Ioannidis, et al., “What causes psychosis? An umbrella review of risk and protective factors,” World Psychiatry, 17, No. 1, 49–66 (2018), https://doi.org/10.1002/wps.20490.
N. Robinson and S. E. Bergen, “Environmental risk factors for schizophrenia and bipolar disorder and their relationship to genetic risk: Current knowledge and future directions,” Front. Genet., 12, 686666 (2021), https://doi.org/10.3389/fgene.2021.686666.
K. A. Kalmakis and G. E. Chandler, “Adverse childhood experiences: towards a clear conceptual meaning,” J. Adv. Nurs., 70, No. 7, 1489–1501 (2014), https://doi.org/10.1111/jan.12329.
T. O. Afifi, S. Salmon, I. Garcés, et al., “Confirmatory factor analysis of adverse childhood experiences (ACEs) among a community based sample of parents and adolescents,” BMC Pediatr., 20, No. 1, 178 (2020), https://doi.org/10.1186/s12887-020-02063-3.
D. Popovic, A. Schmitt, L. Kaurani, et al., “Childhood trauma in schizophrenia: Current findings and research perspectives,” Front. Neurosci., 13, e274 (2019), https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00274.
A. Danese and J. S. Lewis, “Psychoneuroimmunology of early-life stress: The hidden wounds of childhood trauma?” Neuropsychopharmacology, 42, No. 1, 99–114 (2017), https://doi.org/10.1038/npp.2016.198.
A. L. Comer, M. Carrier, M. È. Tremblay, and A. Cruz-Martín, “The inflamed brain in schizophrenia: The convergence of genetic and environmental risk factors that lead to uncontrolled neuroinflammation,” Front. Cell. Neurosci., 14, 274 (2020), https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00274.
A. Morozova, Y. Zorkina, K. Pavlov, et al., “Associations of genetic polymorphisms and neuroimmune markers with some parameters of frontal lobe dysfunction in schizophrenia,” Front. Psychiatry, 12, 655178 (2021), https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.655178.
M. Reale, E. Costantini, and N. H. Greig, “Cytokine imbalance in schizophrenia. From research to clinic: potential implications for treatment,” Front. Psychiatry, 12, 536257 (2021), https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.536257.
B. Misiak, F. Stramecki, Ł. Gawęda, et al., “Interactions between variation in candidate genes and environmental factors in the etiology of schizophrenia and bipolar disorder: a Systematic review,” Mol. Neurobiol., 55, No. 6, 5075–5100 (2018), https://doi.org/10.1007/s12035-017-0708-y.
M. Jahid, Rehan-Ul-Haq, D. Chawla, et al., “Association of polymorphic variants in IL1B Gene with secretion of IL-1β protein and inflammatory markers in north Indian rheumatoid arthritis patients,” Gene, 641, 63–67 (2018), https://doi.org/10.1016/j.gene.2017.10.051.
L. J. Rosenwasser, D. J. Klemm, J. K. Dresback, et al., “Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy,” Clin. Exp. Allergy, 25, Suppl. 2, 74–78 (1995), https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.1995.tb00428.x.
U. Zafar, S. Khaliq, H. U. Ahmad, et al., “Serum profile of cytokines and their genetic variants in metabolic syndrome and healthy subjects: a comparative study,” Biosci. Rep., 39, No. 2, BSR20181202 (2019), https://doi.org/10.1042/BSR20181202.
W. J. Kent, C. W. Sugnet, T. S. Furey, et al., “The human genome browser at UCSC,” Genome Res., 12, No. 6, 996–1006 (2002), https://doi.org/10.1101/gr.229102.
GTEx Consortium, “Genetic effects on gene expression across human tissues,” Nature, 550, No. 7675, 204–213 (2017), https://doi.org/10.1038/nature24277.
M. Haeussler, A. S. Zweig, C. Tyner, et al., “The UCSC Genome Browser database: 2019 update,” Nucleic Acids Res., 47, Iss. D1, D853–D858 (2019), https://doi.org/10.1093/nar/gky1095.
The Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, S. Ripke, J. T. R. Walters, and M. C. O’Donovan, “Mapping genomic loci prioritises genes and implicates synaptic biology in schizophrenia,” medRxiv (2020), 10.1101/2020.09.12.20192922.
The 1000 Genomes Project Consortium, “A global reference for human genetic variation,” Nature, 526, 68–74 (2015), https://doi.org/10.1038/nature15393.
K. Esih, K. Goričar, Z. Rener-Primec, et al., “CARD8 and IL1B polymorphisms influence MRI brain patterns in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with hypothermia,” Antioxidants (Basel), 10, No. 1, 96 (2021), https://doi.org/10.3390/antiox10010096.
M. Tartter, C. Hammen, J. E. Bower, et al., “Effects of chronic interpersonal stress exposure on depressive symptoms are moderated by genetic variation at IL6 and IL1β in youth,” Brain Behav. Immun., 46, 104–111 (2015), https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.01.003.
B. T. Baune, C. Konrad, D. Grotegerd, et al., “Tumor necrosis factor gene variation predicts hippocampus volume in healthy individuals,” Biol. Psychiatry, 72, No. 8, 655–662 (2012), https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.04.002.
M. V. Alfimova, G. I. Korovaitseva, T. V. Lezheiko, and V. E. Golimbet, “Interaction effects of season of birth and cytokine genes on schizotypal traits in the general population,” Schizophr. Res. Treatment, 2017, 5763094 (2017), https://doi.org/10.1155/2017/5763094.
K. Lim, O. H. Peh, Z. Yang, et al., “Large-scale evaluation of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) symptom architecture in schizophrenia,” Asian J. Psychiatr., 62, 102732 (2021), https://doi.org/10.1016/j.ajp.2021.102732.
V. E. Golimbet, G. I. Korovaitseva, and T. V. Lezheiko, et al., “Polymorphisms of interleukin-1 (IL-1B) and interleukin receptor antagonist (IL-1RN) genes in schizophrenia,” Zh. Nevrol. Psikhiatr., 112, No. 12, 63–68 (2012).
M. V. Alfi mova, V. E. Golimbet, and G. I. Korovaitseva, et al., “Effect of cytokine genes and season of birth on personality,” Zh. Vyssh. Nerv. Deyat., 117, No. 9, 82–87 (2017), https://doi.org/10.17116/jnevro20171179182-87.
JASP Team, JASP (Version 0.16) [Computer software] (2021), https://jasp-stats.org.
T. Rietkerk, M. P. Boks, I. E. Sommer, et al., “The genetics of symptom dimensions of schizophrenia: Review and meta-analysis,” Schizophr. Res., 102, No. 1–3, 197–205 (2008), https://doi.org/10.1016/j.schres.2008.01.023.
F. V. Rijsdijk, I. I. Gottesman, P. McGuffin, et al., “Heritability estimates for psychotic symptom dimensions in twins with psychotic disorders,” Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet., 156, No. 1, 89–98 (2011), https://doi.org/10.1002/ajmg.b.31145.
S. E. Legge, A. G. Cardno, J. Allardyce, et al., “Associations between schizophrenia polygenic liability, symptom dimensions, and cognitive ability in schizophrenia,” JAMA Psychiatry, 78, No. 10, 1143–1151 (2021), https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2021.1961.
B. Decourt, D. K. Lahiri, and M. N. Sabbagh, “Targeting tumor necrosis factor alpha for Alzheimer’s disease,” Curr. Alzheimer Res., 14, No. 4, 412–425 (2017), https://doi.org/10.2174/1567205013666160930110551.
M. R. Dauvermann and G. Donohoe, “The role of childhood trauma in cognitive performance in schizophrenia and bipolar disorder – A systematic review,” Schizophr. Res. Cogn., 16, 1–11 (2019), https://doi.org/10.1016/j.scog.2018.11.001.