Các gen và điểm đứt gãy nhiễm sắc thể trong vùng hội chứng Langer-Giedion trên nhiễm sắc thể 8 của người

Hội chứng tricho-rhino-phalangeal loại II (TRPS II, hay hội chứng Langer-Giedion) là một ví dụ về các hội chứng gen liền kề, vì nó bao gồm các đặc điểm lâm sàng của hai bệnh di truyền tự kháng nguyên chiếm ưu thế, TRPS I và một dạng nhiều u sụn ngoại sinh do đột biến ở gen EXT1. Chúng tôi đã xây dựng một contig từ các dòng cosmid, λ-phage, PAC và YAC, bao phủ toàn bộ vùng quan trọng của TRPS I. Sử dụng các dòng này, chúng tôi đã xác định được một đột biến xóa vi điểm mới ở một bệnh nhân TRPS I và tinh chỉnh biên giới gần của vùng gen TRPS1 tối thiểu bằng cách xác định chính xác điểm đứt gãy lật của một bệnh nhân khác. Như một bước đầu tiên hướng tới một danh sách hoàn chỉnh các gen trong vùng nhiễm sắc thể hội chứng Langer-Giedion (LGCR) với mục tiêu cuối cùng là xác định gen TRPS1, chúng tôi đã phân tích 23 thẻ trình tự biểu hiện của người (EST) và bốn gen (EIF3S3, RAD21, OPG, CXIV) mà đã được gán cho vị trí 8q24.1 của người. Các phân tích của chúng tôi cho thấy rằng LGCR là nghèo gen, vì không gen nào trong số các EST và gen này nằm trong vùng gen TRPS1 tối thiểu và chỉ hai trong số các gen này, RAD21 và EIF3S3, nằm trong vùng chồng chéo xóa ngắn nhất của bệnh nhân TRPS II. Hai gen, OPG và CXIV, bị xóa chỉ ở một số bệnh nhân TRPS II có thể góp phần vào tính biến đổi lâm sàng của hội chứng này.