Axit Gallic và Axit Vanillic như là Những Chất Ức Chế Succinato Dehydrogenase và Tác Nhân Ngăn Ngừa Genotoxic Hứa Hẹn

Revista Brasileira de Farmacognosia - Tập 31 - Trang 779-787 - 2021
Tatiane Silva de Abreu1, Mariana Aparecida Braga1, Marcus Vinicius Cardoso Trento1, Isaac Filipe Moreira Konig1, Gustavo Henrique Andrade Machado1, Elaine Fontes Ferreira da Cunha2, Silvana Marcussi1
1Laboratório de Bioquímica, Universidade Federal de Lavras, Lavras, Brazil
2Laboratório de Química Computacional, Universidade Federal de Lavras, Lavras, Brazil

Tóm tắt

Đã đánh giá ảnh hưởng của axit gallic và axit vanillic đến hoạt động của succinate dehydrogenase thông qua các phân tích in silico và in vitro. Ngoài ra, khả năng của axit gallic và axit vanillic trong việc ngăn chặn sự tổn hại của các phân tử DNA do nọc rắn gây ra cũng đã được đánh giá thông qua thử nghiệm comet và điện di. Các hợp chất phenolic này đã một phần ức chế hoạt động genotoxic do nọc của Lachesis muta muta và Bothrops atrox gây ra với tỷ lệ 1:0.5 (w/w). Hành động antigenotoxic của các hợp chất phenolic này đã được xác nhận bằng thử nghiệm comet thực hiện trên bạch cầu người, trong đó axit vanillic cho thấy sự ức chế lớn hơn khi được ủ với nọc của B. atrox. Những kết quả này gợi ý sự tồn tại của các tương tác phân tử có thể đảo ngược giữa các độc tố có trong nọc rắn và các axit phenolic, vì không có sự thay đổi nào được quan sát ở hồ sơ di chuyển độc tố khi đánh giá bằng điện di. Các nghiên cứu in silico cho thấy các tương tác trung bình giữa axit gallic, axit vanillic, axit malonic và axit oxaloacetic với enzyme succinate dehydrogenase. Thêm vào đó, giá trị năng lượng điểm số có lợi hơn cho axit gallic. Do đó, axit vanillic và axit gallic nổi bật như những hóa chất thay thế để bảo vệ các phân tử DNA chống lại tác động của các tác nhân genotoxic cũng như tổn hại mô do hệ thống miễn dịch không kiểm soát gây ra.

Từ khóa

#axit gallic #axit vanillic #succinate dehydrogenase #chất ức chế #chất ngăn ngừa genotoxic #nọc rắn #tương tác phân tử

Tài liệu tham khảo

Ahangarpour A, Sayahi M, Sayahi M (2019) The antidiabetic and antioxidant properties of some phenolic phytochemicals: a review study. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev 13:854–857. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.11.051 Bardaweel S, Ghosh B, Chou TF, Sadowsky MJ, Wagner CR (2011) E. coli histidine triad nucleotide binding protein 1 (echint) is a catalytic regulator of D-alanine dehydrogenase (dada) activity in vivo. PLoS ONE 6:e20897. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0020897 Cardoso EM, Reis C, Manzanares-Céspedes MC (2018) Chronic periodontitis, inflammatory cytokines, and interrelationship with other chronic diseases. Postgrad Med 130:98–104. https://doi.org/10.1080/00325481.2018.1396876 Cesar PHS, Trento MVC, Sales TA, Marques TR, Braga MA, Ramalho TC, Marcussi S (2019) Molecular interactions between p-coumaric acid and snake venom toxins. J Cell Biochem 120:14594–14603. https://doi.org/10.1002/jcb.28721 Cesar PHS, Trento MVC, Konig IFM, Marcussi S (2020) Catechin and epicatechin as an adjuvant in the therapy of hemostasis disorders induced by snake venoms. J Biochem Mol Toxicol 34:e22604. https://doi.org/10.1002/jbt.22604 Collins A, Dušinská M, Franklin M, Somorovská M, Petrovská H, Duthie S, Fillion L, Panayiotidis M, Rašlová K, Vaughan N (1997) Comet assay in human biomonitoring studies: reliability, validation, and applications. Environ Mol Mutagen 30:139–146. https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2280(1997)30:2%3c139::AID-EM6%3e3.0.CO;2-I da Silva SL, Calgarotto AK, Maso V, Damico DCS, Baldasso P, Veber CL, Villar JAFP, Oliveira ARM, Comar M, Oliveira KMT, Marangoni S (2009) Molecular modeling and inhibition of phospholipase A2 by polyhydroxy phenolic compounds. Eur J Med Che 44:312–321. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2008.02.043 Devi A, Dwibedi V, Khan ZA (2021) Natural antioxidants in new age-related diseases. Rev Bras Farmacogn 31:387–407. https://doi.org/10.1007/s43450-021-00175-0 Dewar MJS, Zoebisch EG, Healy EF, Stewart JJP (1985) AM1: a new general purpose quantum mechanical molecular model. J Am Chem Soc 107:3902–3909. https://doi.org/10.1021/ja00299a024 Erol-Dayi Ö, Arda N, Erdem G (2012) Protective effects of olive oil phenolics and gallic acid on hydrogen peroxide-induced apoptosis. Eur J Nutr 51:955–960. https://doi.org/10.1007/s00394-011-0273-5 Giardino G, Gallo V, Prencipe R, Gaudino G, Romano R, De Cataldis M, Lorello P, Palamaro L, Di Giacomo C, Capalbo D, Cirillo E, D’Assante R, Pignata C (2016) Unbalanced immune system: immunodeficiencies and autoimmunity. Front Pediatr 4:107. https://doi.org/10.3389/fped.2016.00107 Gutiérrez JM, Escalante T, Rucavado A (2009) Experimental pathophysiology of systemic alterations induced by Bothrops asper snake venom. Toxicon 54:976–987. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2009.01.039 HyperChem (2002) Release 7.51 for Windows e Molecular Modeling System, Hypercube, U.S.A. Laemmli UK (1970) Cleavage of structural proteins during the assembly of the Head of Bacteriophage T4. Nature 227:680–685. https://doi.org/10.1038/227680a0 Lahiri DK, Numberger JI (1991) A rapid non-enzymatic method for the preparation of HMW DNA from blood for RFLP studies. Nucleic Acids Res 19:5444. https://doi.org/10.1093/nar/19.19.5444 Lampropoulou V, Sergushichev A, Bambouskova M, Nair S, Vincent EE, Loginicheva E, Cervantes-Barragan L, Ma X, Huang SCC, Griss T, Weinheimer CJ, Khader S, Randolph GJ, Pearce EJ, Jones RG, Diwan A, Diamond MS, Artyomov MN (2016) Itaconate links inhibition of succinate dehydrogenase with macrophage metabolic remodeling and regulation of inflammation. Cell Metab 24:158–166. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.06.004 Malcon C, Kaddurah-Daouk R, Beal MF (2000) Neuroprotective effects of creatine administration against NMDA and malonate toxicity. Brain Res 860:195–198. https://doi.org/10.1016/S0006-8993(00)02038-2 Marcussi S, Santos PRS, Menaldo DL, Silveira LB, Santos-Filho NA, Mazzi MV, da Silva SL, Stábeli RG, Antunes LMG, Soares AM (2011) Evaluation of the genotoxicity of Crotalus durissus terrificus snake venom and its isolated toxins on human lymphocytes. Mutat Res-Gen Tox 724:59–63. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2011.06.004 Marcussi S, Stábeli RG, Santos-Filho NA, Menaldo DL, Silva Pereira LL, Zuliani JP, Calderon LA, da Silva SL, Greggi Antunes LM, Soares AM (2013) Genotoxic effect of Bothrops snake venoms and isolated toxins on human lymphocyte DNA. Toxicon 65:9–14. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2012.12.020 Marques TR, Cesar PHS, Braga MA, Marcussi S, Corrêa AD (2018) Fruit bagasse phytochemicals from Malpighia emarginata rich in enzymatic inhibitor with modulatory action on hemostatic processes. J Food Sci 83:2840–2849. https://doi.org/10.1111/1750-3841.14330 Mills E, O’Neill LAJ (2014) Succinate: a metabolic signal in inflammation. Trends Cell Biol 24:313–320. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2013.11.008 Morgado FN, De Carvalho LMV, Leite-Silva J, Seba AJ, Pimentel MIF, Fagundes A, Madeira MF, Lyra MR, Oliveira MM, Schubach AO, Conceição-Silva F (2018) Unbalanced inflammatory reaction could increase tissue destruction and worsen skin infectious diseases - a comparative study of leishmaniasis and sporotrichosis. Sci Rep 8:2898. https://doi.org/10.1038/s41598-018-21277-1 Nair GG, Nair CKK (2013) Radioprotective effects of gallic acid in mice. Biomed Res Int 2013:953079. https://doi.org/10.1155/2013/953079 Nandhakumar S, Parasuraman S, Shanmugam MM, Ramachandra Rao K, Chand P, Vishnu Bhat B (2011) Evaluation of DNA damage using single-cell gel electrophoresis (Comet Assay). J Pharmacol Pharmacother 2:107–111. https://doi.org/10.4103/0976-500X.81903 O’Neill LAJ, Pearce EJ (2016) Immunometabolism governs dendritic cell and macrophage function. J Exp Med 213:15–23. https://doi.org/10.1084/jem.20151570 Patiño AC, Benjumea DM, Pereañez JA (2013) Inhibition of venom serine proteinase and metalloproteinase activities by Renealmia alpinia (Zingiberaceae) extracts: comparison of wild and in vitro propagated plants. J Ethnopharmacol 149:590–596. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.07.033 Réblová Z (2012) Effect of temperature on the antioxidant activity of phenolic acids. Czech J Food Sci 30:171–177. https://doi.org/10.17221/57/2011-cjfs Ryan DG, Murphy MP, Frezza C, Prag HA, Chouchani ET, O’Neill LA, Mills EL (2019) Coupling Krebs cycle metabolites to signalling in immunity and cancer. Nat Metab 1:16–33. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0014-7 Ryan DG, O’Neill LAJ (2017) Krebs cycle rewired for macrophage and dendritic cell effector functions. FEBS Lett 591:2992–3006. https://doi.org/10.1002/1873-3468.12744 Ryan DG, O’Neill LAJ (2020) Krebs cycle reborn in macrophage immunometabolism. Annu Rev Immunol 38:289–313. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-081619-104850 Sagredo O, González S, Aroyo I, Pazos MR, Benito C, Lastres-Becker I, Romero JP, Tolón RM, Mechoulam R, Brouillet E, Romero J, Fernández-Ruiz J (2009) Cannabinoid CB2 receptor agonists protect the striatum against malonate toxicity: relevance for Huntington’s disease. Glia 57:1154–1167. https://doi.org/10.1002/glia.20838 Sanhueza L, Melo R, Montero R, Maisey K, Mendoza L, Wilkens M (2017) Synergistic interactions between phenolic compounds identified in grape pomace extract with antibiotics of different classes against Staphylococcus aureus and Escherichia coli. PLoS ONE 12:e0172273. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172273 Singh P, Yasir M, Hazarika R, Sugunan S, Shrivastava R (2017) A review on venom enzymes neutralizing ability of secondary metabolites from medicinal plants. J Pharmacopuncture 20:173–178. https://doi.org/10.3831/KPI.2017.20.020 Tanaka M, Toyomizu M, Ishibashi T (1995) Time course of oxidative phosphorylation in liver mitochondria of chickens fed on high-protein diet. Br Poult Sci 36:143–154. https://doi.org/10.1080/00071669508417760 Thomsen R, Christensen MH (2006) MolDock: a new technique for high-accuracy molecular docking. J Med Chem 49:3315–3321. https://doi.org/10.1016/j.physletb.2008.03.048 Tretter L, Patocs A, Chinopoulos C (2016) Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis. Biochim Biophys Acta-Bioenerg 1857:1086–1101. https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2016.03.012 Valls-Lacalle L, Barba I, Miró-Casas E, Ruiz-Meana M, Rodríguez-Sinovas A, García-Dorado D (2018) Selective inhibition of succinate dehydrogenase in reperfused myocardium with intracoronary malonate reduces infarct size. Sci Rep 8:2442. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20866-4 Zaripour M, Zare-Shahabadi V, Jahromi HJ (2019) Application of ultrasonic-assisted inclusion complex formation with α–cyclodextrin for simultaneous spectrophotometric determination of gallic acid and vanillic acids in fruit samples. Spectrochim Acta A 222:117197. https://doi.org/10.1016/j.saa.2019.117197