Tương tác chức năng của TCF4 với ATF5 để điều chỉnh con đường tín hiệu Wnt

Science China Press., Co. Ltd. - Tập 48 - Trang 668-672 - 2013
Xiongjun Ye1,2, Zhiwen Zhang3, Xinjun Zhang2, Guiting Lin1, Shiqin Xiong2, Guihua Jin2, Liang Han2, Shisi Huang2, Peila Chen2, Junkui Ai1, Dianqi Xin1, Yinglu Guo1, Zhijie Chang2
1Urology Department of the First Hospital, Institute of Urology, Peking University, Beijing, China
2Tsinghua Institute of Genome Research, Department of Biological Sciences and Biotechnology, Tsinghua University, Beijing, China
3Physiological Department, Peking University Health Science Center, Beijing, China

Tóm tắt

Tín hiệu Wnt chỉ đạo các lựa chọn số phận tế bào trong quá trình phát triển phôi và khối u mô. Yếu tố T tế bào 4 (TCF4) đóng vai trò quan trọng trong con đường tín hiệu Wnt. Chúng tôi chứng minh rằng có một tương tác cụ thể giữa protein TCF4 và ATF5 (yếu tố phiên mã kích hoạt 5) — một thành viên mới của protein liên kết yếu tố phản hồi cAMP (CREB) bằng hệ thống hai lai men. Miền đầu N và miền liên kết DNA của TCF4 (TCF4ND, 1–495 aa) và miền bZIP trải dài C đầu của ATF5 (162–282 aa) được tìm thấy là nguyên nhân cho sự tương tác, và C đầu của ATF5 (ATF5/C) thể hiện một tương tác mạnh mẽ hơn nhiều với TCF4ND so với ATF5 toàn phần khi phát hiện hoạt động β-gal. Hơn nữa, sự biểu hiện quá mức của ATF5/C đã làm tăng cường kích hoạt phiên mã bởi các protein TCF4 trong thử nghiệm luciferase thông qua sự chuyển giao tạm thời. Tóm lại, các dữ liệu này cho thấy ATF5 có thể hoạt động như một đồng kích hoạt để tăng cường khả năng của TCF4 trong việc kích hoạt phiên mã.

Từ khóa

#TCF4 #ATF5 #tín hiệu Wnt #tương tác protein #phiên mã.

Tài liệu tham khảo

Noort, M. V., Clevers, H., TCF transcription factors, mediators of Wnt-signaling in development and cancer, Developmental Biology, 2002, 244: 1–8. Zhuang, L. Y., Guo, H. Q., Xin, D. Q. et al., Different Wnt-5A gene expression in the renal cell carcinoma GRC-I cell line during the cell cycle, Chinese Medical Journal, 2000, 113(4): 306–309. Lin, G. T., Zang, T., Zhang, Z. W. et al., Expression of T cell factor 4 in renal cell carcinoma, Chinese Journal of Surgery, 2000, 38: 460–461. Zang, T., Zhuang, L. Y., Zhang, Z. W. et al., Aberrant activity of Wnt/Frizzled signaling pathway in renal cancer cell lines, Chinese Science Bulletin, 2000, 45(18): 1703–1707. Lin, G. T., Zang, T., Zhang, Z. W. et al., Interaction of hTCF4 by yeast-two hybrid system, Chinese Science Bulletin, 2000, 45(21): 1973–1977. Leung-Hagesteijn, C., Mahendra, A., Naruszewicz, I. et al., Modulation of integrin signal transduction by ILKAP, a protein phosphatase 2C associating with the integrin-linked kinase, ILK1, EMBOJ., 2001, 20: 2160–2170. Pennisi, E., How a growth controls path take a wrong turn to cancer, Science, 1998, 281: 1438–1441. Polakis, P., Wnt signaling and cancer, Genes & Development, 2000, 14: 1837–1851. Pati, D., Meistrich, M. L., Plon, S. E., Human Cdc34 and Rad6B ubiquitin-conjugating enzymes target repressors of cyclic AMP-Induced transcription for proteolysis, Mol. Cell Biol., 1999, 19: 5001–5013. Hai, T., Hartman, M. G., The molecular biology and nomenclature of the activating transcription factor/cAMP responsive element binding family of transcription factors: activating transcription factor proteins and homeosatasis, Gene, 2001, 273: 1–11. Crans-Vargas, H. N., Landaw, E. M., Bhatia, S. et al., Expression of cyclic adenosine monophosphate response-element binding protein in acute leukemia, Blood, 2002, 99 (7): 2617–2619. Peri, A., Luciai, P., Conforti, B. et al., Variable expression of transcription factors cAMP response element-binding protein and inducible cAMP early repressor in the normal adrenal cortex and in adrenocortical adenomas and carcinomas, J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86(11): 5443–5449. Mayr, B., Montminy, M., Transcriptional regulation by the phosphorylation-dependent factor CREB, Nature Reviews/Molecular Cell Biology, 2001, 2: 599–609. Roose, J., Clevers, H., TCF transcription factors: Molecular switches in carcinogenesis, Biochimica et Biophysica Acta /Reviews on Cancer, 1999, 1424: 23–37. Hunter, T., Signaling-2000 and Beyond, Cell, 2000, 100: 113–127. De Cesare, D., Fimia, G. M., Sassone-Corsi, P., Signaling routes to CREM and CREB: plasticity in transcriptional activation, Trends Biochem. Sci., 1999, 24: 281–285.