Sự biểu hiện của enzym tổng hợp axit béo trong u hắc tố

Journal of Cutaneous Pathology - Tập 30 Số 1 - Trang 23-28 - 2003
D. Innocenzi1, Piero Luigi Aló2, Alberto Balzani1, Valeria Sebastiani2, Vitaliano Silipo1, Giuseppe La Torre3, Walter Ricciardi3, Cesare Bosman2, Stefano Calvieri1
1Department of Dermatology
2Institute of Experimental Medicine and Pathology, University of Rome 'La Sapienza', Italy,
3Department of Science and Society, University of Cassino, Italy

Tóm tắt

Đặt vấn đề: Enzym tổng hợp axit béo (FAS), enzym chủ chốt chịu trách nhiệm cho sự tổng hợp axit béo, có biểu hiện yếu trong một số mô bình thường của người. Gần đây, FAS đã được chứng minh là được biểu hiện quá mức ở nhiều tổn thương tăng sinh không khối u và trong các carcinom ác tính với tiên lượng xấu, bao gồm carcinom đại tràng, vú và buồng trứng. Phương pháp: Để đánh giá ý nghĩa tiên lượng của FAS trong u hắc tố ở người, chúng tôi đã thực hiện phân tích bằng phương pháp hóa mô miễn dịch, sử dụng kháng thể đơn dòng chống FAS, trên 77 u hắc tố nguyên phát và 30 di căn hạch và da. Ba mươi nevus (15 nevus trong và 15 nevus chốt) được sử dụng làm đối chứng. Tất cả bệnh nhân đã được theo dõi trong 5 năm. Kết quả: Ba mươi bốn u hắc tố có biểu hiện mạnh mẽ của nhuộm miễn dịch FAS; 43 trường hợp còn lại cho thấy biểu hiện yếu hoặc âm tính. Tất cả các di căn ở da và hạch đều có kết quả dương tính mạnh. Tất cả bệnh nhân có di căn đã chết trong thời gian theo dõi. Các mẫu đối chứng có biểu hiện nhuộm yếu. Không có bệnh nhân nào trong số này phát triển thành tái phát. Phân tích thống kê cho thấy có sự liên kết đáng kể giữa biểu hiện FAS và độ dày Breslow (p = 0.012). Cường độ nhuộm miễn dịch FAS cũng dự đoán tiên lượng (p = 0.049). Kết luận: FAS là một dấu ấn tiên lượng đáng tin cậy trong u hắc tố ở người. Sự mạnh mẽ của FAS trong việc dự đoán kết quả được tăng cường khi liên quan đến độ dày Breslow. Sự quan sát FAS trong u hắc tố ở người có thể phân loại bệnh nhân cho việc theo dõi chặt chẽ hơn và gợi ý các phương pháp điều trị khác nhau.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Armstrong BK., 1997, Epidemiology, causes and prevention of skin diseases, 41

Brochez L, 2000, Understanding the trends in melanoma incidence and mortality: where do we stand?, Eur J Dermatol, 10, 71

10.1016/S0190-9622(96)90041-9

10.1054/bjoc.1999.1243

Ronan SG, 1988, Histologic prognostic indicator in cutaneous malignant melanoma, Semin Oncol, 15, 558

10.1093/jnci/81.24.1893

10.1002/(SICI)1097-0142(19960801)78:3<427::AID-CNCR8>3.0.CO;2-G

10.1007/s100240010116

10.1016/S0899-9007(99)00266-X

Paulauskis JD, 1989, Hormonal regulation of mouse fatty acid synthase gene trascription in liver, J Biol Chem, 264, 574, 10.1016/S0021-9258(17)31298-X

Chalbos D, 1990, Regulation of fatty acid synthase by progesterone in normal and tumoral human mammary gland, Rev Esp Fisiol, 46, 43

10.1152/ajplung.1999.277.2.L381

10.1053/hupa.2000.9842

10.1002/(SICI)1097-0142(19980801)83:3<528::AID-CNCR22>3.0.CO;2-X

10.1016/S0046-8177(97)90177-5

Alò PL, 2000, Immunohistochemical study of fatty acid synthase in ovarian neoplasm, Oncol Report, 7, 1383

10.1016/S0046-8177(96)90218-X

Swinnen JV, 1997, Androgens stimulate fatty acid synthase in the human prostate cancer cell line LNCaP, Cancer Res, 57, 1086

10.1016/0960-0760(92)90211-Z

10.1002/(SICI)1097-0142(19960201)77:3<474::AID-CNCR8>3.0.CO;2-K

Rashid A, 1997, Elevated expression of fatty acid synthase and fatty acid synthetic activity in colorectal neoplasia, Am J Pathol, 150, 201

Visca P, 1999, Immunohistochemical expression of fatty acid synthase, apoptotic regulating genes, proliferating factors and ras protein product in colorectal adenomas, carcinomas and adjacent non‐neoplastic mucosa, Clin Cancer Res, 5, 4111

10.1073/pnas.91.14.6379

Pizer ES, 1996, Inhibition of fatty acid synthesis delays disease progression in a xenograft model of ovarian cancer, Cancer Res, 56, 1189

10.1016/S0923-1811(00)00088-8

10.1046/j.1365-2133.2001.04071.x

10.1002/(SICI)1097-0142(19990601)85:11<2391::AID-CNCR14>3.0.CO;2-I

10.1002/(SICI)1097-0142(19990115)85:2<375::AID-CNCR15>3.0.CO;2-1

10.1002/(SICI)1097-0347(199907)21:4<325::AID-HED6>3.0.CO;2-P

10.1016/S0009-8981(00)00404-6