Biểu hiện của thụ thể cannabinoid CB1 trong các quần thể thần kinh riêng biệt ở nửa não trưởng thành của chuột
Tóm tắt
Cannabinoids có thể điều chỉnh hành vi vận động, học tập và trí nhớ, khả năng nhận thức và cảm giác đau. Những hiệu ứng này có mối tương quan với sự biểu hiện của thụ thể cannabinoid 1 (CB1) và với sự hiện diện của các cannabinoids nội sinh trong não. Để có thêm hiểu biết về các cơ chế nền tảng của các hiệu ứng điều chế của cannabinoids, chúng tôi đã xác định các nơ-ron dương tính với CB1 trong nửa não chuột ở độ phân giải một tế bào. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu lai ghép in situ kép để phát hiện mRNA của CB1 kết hợp với mRNA của glutamic acid decarboxylase 65k, neuropeptide cholecystokinin (CCK), parvalbumin, calretinin và calbindin D28k, tương ứng. Kết quả của chúng tôi cho thấy các tế bào biểu hiện CB1 có thể được chia thành các quần thể thần kinh riêng biệt. Có một sự phân biệt rõ ràng giữa các nơ-ron chứa mRNA CB1 ở mức cao hoặc mức thấp. Phần lớn các tế bào biểu hiện CB1 cao là các nơ-ron GABAergic (axit γ-aminobutyric) thuộc chủ yếu về loại nơ-ron trung gian dương tính với cholecystokinin và âm tính với parvalbumin (các tế bào giỏ) và, trong một phạm vi thấp hơn, thuộc về các nơ-ron trung gian ức chế dạng nhánh ở giữa gần dương tính với calbindin D28k. Chỉ một phần nhỏ của các tế bào biểu hiện CB1 thấp là GABAergic. Trong hippocampus, amygdala và vùng vỏ thính giác, mRNA CB1 có mặt với mức độ thấp nhưng có ý nghĩa trong nhiều tế bào không GABAergic có thể được coi là các nơ-ron chính. Như vậy, một cơ chế phức tạp dường như nằm dưới các hiệu ứng điều chế của cannabinoids. Chúng có thể tác động lên các vòng chính glutamatergic cũng như điều tiết các vòng ức chế GABAergic cục bộ. CB1 được đồng biểu hiện rất cao với CCK. Được biết rằng cannabinoids và CCK thường có những tác động trái ngược lên hành vi và sinh lý. Do đó, chúng tôi đề xuất rằng có thể tồn tại một sự giao tiếp qua lại giữa cannabinoids và CCK và sẽ liên quan đến việc hiểu rõ hơn về sinh lý và dược lý của hệ thống cannabinoid.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Deadwyler S.A., 1993, Cannabinoids modulate potassium current in cultured hippocampal neurons, Receptors Channels, 1, 121
Duggan A.W., 1992, Neuropharmacology of pain, Curr. Opin. Neurol. Neurosurg., 5, 503
Felder C.C., 1995, Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol. Pharmacol., 48, 443
Gifford A.N., 1996, Electrically evoked acetylcholine release from hippocampal slices is inhibited by the cannabinoid receptor agonist, WIN 55212–2, and is potentiated by the cannabinoid antagonist, SR 141716A, J. Pharmacol. Exp. Ther., 277, 1431
Ottersen O.P., 1984, Handbook of Chemical Neuroanatomy, 141
Reidelberger R.D., 1994, Cholecystokinin and control of food intake, J. Nutr., 124, 1327, 10.1093/jn/124.suppl_8.1327S