Biểu hiện của thụ thể cannabinoid CB1 trong các quần thể thần kinh riêng biệt ở nửa não trưởng thành của chuột

European Journal of Neuroscience - Tập 11 Số 12 - Trang 4213-4225 - 1999
Giovanni Marsicano1, Beat Lutz1
1Max Planck Institute of Psychiatry, Max Planck Society

Tóm tắt

Tóm tắtCannabinoids có thể điều chỉnh hành vi vận động, học tập và trí nhớ, khả năng nhận thức và cảm giác đau. Những hiệu ứng này có mối tương quan với sự biểu hiện của thụ thể cannabinoid 1 (CB1) và với sự hiện diện của các cannabinoids nội sinh trong não. Để có thêm hiểu biết về các cơ chế nền tảng của các hiệu ứng điều chế của cannabinoids, chúng tôi đã xác định các nơ-ron dương tính với CB1 trong nửa não chuột ở độ phân giải một tế bào. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu lai ghép in situ kép để phát hiện mRNA của CB1 kết hợp với mRNA của glutamic acid decarboxylase 65k, neuropeptide cholecystokinin (CCK), parvalbumin, calretinin và calbindin D28k, tương ứng. Kết quả của chúng tôi cho thấy các tế bào biểu hiện CB1 có thể được chia thành các quần thể thần kinh riêng biệt. Có một sự phân biệt rõ ràng giữa các nơ-ron chứa mRNA CB1 ở mức cao hoặc mức thấp. Phần lớn các tế bào biểu hiện CB1 cao là các nơ-ron GABAergic (axit γ-aminobutyric) thuộc chủ yếu về loại nơ-ron trung gian dương tính với cholecystokinin và âm tính với parvalbumin (các tế bào giỏ) và, trong một phạm vi thấp hơn, thuộc về các nơ-ron trung gian ức chế dạng nhánh ở giữa gần dương tính với calbindin D28k. Chỉ một phần nhỏ của các tế bào biểu hiện CB1 thấp là GABAergic. Trong hippocampus, amygdala và vùng vỏ thính giác, mRNA CB1 có mặt với mức độ thấp nhưng có ý nghĩa trong nhiều tế bào không GABAergic có thể được coi là các nơ-ron chính. Như vậy, một cơ chế phức tạp dường như nằm dưới các hiệu ứng điều chế của cannabinoids. Chúng có thể tác động lên các vòng chính glutamatergic cũng như điều tiết các vòng ức chế GABAergic cục bộ. CB1 được đồng biểu hiện rất cao với CCK. Được biết rằng cannabinoids và CCK thường có những tác động trái ngược lên hành vi và sinh lý. Do đó, chúng tôi đề xuất rằng có thể tồn tại một sự giao tiếp qua lại giữa cannabinoids và CCK và sẽ liên quan đến việc hiểu rõ hơn về sinh lý và dược lý của hệ thống cannabinoid.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0022-3956(96)00041-6

10.1016/S0167-0115(96)00115-2

10.1006/nbdi.1998.0229

10.1016/0169-328X(88)90024-1

10.1097/00008877-199712000-00005

10.1016/0306-4522(90)90091-H

10.1016/0165-6147(91)90558-A

10.1016/0196-9781(94)90104-X

Deadwyler S.A., 1993, Cannabinoids modulate potassium current in cultured hippocampal neurons, Receptors Channels, 1, 121

10.1126/science.1470919

10.1006/nbdi.1998.0214

10.1016/S0166-2236(98)01283-1

Duggan A.W., 1992, Neuropharmacology of pain, Curr. Opin. Neurol. Neurosurg., 5, 503

10.1016/S0091-3057(96)00426-1

10.1126/science.6294831

Felder C.C., 1995, Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol. Pharmacol., 48, 443

10.1007/s002210050546

10.1016/0006-8993(84)90328-7

10.1002/(SICI)1098-1063(1996)6:4<347::AID-HIPO1>3.0.CO;2-I

10.1016/0006-3223(95)00066-6

Gifford A.N., 1996, Electrically evoked acetylcholine release from hippocampal slices is inhibited by the cannabinoid receptor agonist, WIN 55212–2, and is potentiated by the cannabinoid antagonist, SR 141716A, J. Pharmacol. Exp. Ther., 277, 1431

10.1038/7268

10.1523/JNEUROSCI.17-14-05327.1997

10.1002/cne.902030303

10.1002/(SICI)1098-1063(1996)6:5<525::AID-HIPO5>3.0.CO;2-H

10.1523/JNEUROSCI.16-10-03397.1996

10.1002/cne.903120305

10.1073/pnas.87.5.1932

10.1146/annurev.pa.35.040195.003135

10.1002/cne.902870209

10.1111/j.1460-9568.2004.03428.x

10.1016/0304-3959(91)90208-F

10.1097/00004691-199204010-00006

10.1126/science.283.5400.401

10.1152/physrev.1990.70.2.453

10.1073/pnas.89.9.3825

10.1523/JNEUROSCI.15-10-06552.1995

10.1016/0306-4522(92)90409-U

10.1006/nbdi.1998.0218

10.1002/cne.903270406

10.1038/346561a0

10.1016/0091-3057(94)90475-8

10.1016/S0028-3932(97)00139-5

10.1111/j.1460-9568.1994.tb00980.x

Ottersen O.P., 1984, Handbook of Chemical Neuroanatomy, 141

10.1016/S0028-3908(98)00096-3

10.1002/(SICI)1097-4547(19980201)51:3<391::AID-JNR12>3.0.CO;2-A

10.1006/nbdi.1998.0221

10.1016/0197-0186(93)90025-Z

Reidelberger R.D., 1994, Cholecystokinin and control of food intake, J. Nutr., 124, 1327, 10.1093/jn/124.suppl_8.1327S

10.1046/j.1471-4159.1998.71041525.x

10.1016/0306-4522(84)90214-8

10.1007/PL00005093

10.1055/s-2007-979309

10.1016/S0306-4522(97)00045-6

10.1523/JNEUROSCI.16-14-04322.1996

10.1002/cne.902930102

10.1073/pnas.96.10.5786

10.1038/42015

10.1016/S0959-4388(96)80071-7

10.1126/science.276.5321.2048

10.1007/BF00169393

10.1016/0306-4522(92)90357-8

10.1016/S0306-4522(97)00436-3

10.1073/pnas.96.10.5780

Thông tin
Thông tin xuất bản

European Journal of Neuroscience

Tập 11 Số 12

4213-4225

Thông tin tác giả