Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu thí nghiệm về tổn thương miễn dịch cơ tim do peptide thụ thể AT1 gây ra ở chuột
Tóm tắt
Để điều tra tổn thương miễn dịch ở chuột được miễn dịch bằng peptide thụ thể AT1, 18 con chuột đực Wistar được chia thành hai nhóm: nhóm miễn dịch (n=12), mỗi con chuột được miễn dịch với 150 μg peptide thụ thể AT1 liên kết với albumin huyết thanh bò, kết hợp với chất bổ trợ Freund. Nhóm đối chứng (n=6), miễn dịch giả, “dịch miễn dịch” giống như nhóm miễn dịch ngoại trừ peptide thụ thể AT1. Huyết áp tâm thu (SBP) được đo bằng kỹ thuật băng đuôi, kháng thể chống peptide thụ thể AT1 được phát hiện bằng phương pháp ELISA, và các lát cắt cơ tim thất trái và vỏ thận được quan sát dưới kính hiển vi ánh sáng và điện tử. Không có sự khác biệt đáng kể về SBP và quan sát kính hiển vi ánh sáng giữa nhóm miễn dịch và nhóm đối chứng. Giá trị O.D. của huyết thanh kháng thể chống peptide thụ thể AT1 cao hơn đáng kể ở nhóm miễn dịch so với các con chuột trước khi miễn dịch và nhóm đối chứng (P<0,01). Tỷ lệ dương tính trong nhóm miễn dịch là 100%, trong khi 0% ở nhóm đối chứng. Hình thái học siêu vi cho thấy tổn thương cơ tim tiềm ẩn, bao gồm: tăng số lượng ti thể, sưng nhiều ti thể với sự giảm số lượng hoặc không có cây nhánh của chúng và hiện tượng khuyết tán, rối loạn các sợi cơ tim, đứt gãy sợi cơ và hoại tử tế bào cơ tim. Và lysosome tăng lên trong biểu mô ống thận. Peptide thụ thể AT1 có thể kích thích sản xuất kháng thể chống lại peptide thụ thể AT1 và dẫn đến tổn thương cơ tim và thận ở chuột.
Từ khóa
#tổn thương miễn dịch #peptide thụ thể AT1 #cơ tim #chuột #huyết áp tâm thu #kính hiển vi điện tửTài liệu tham khảo
Wallukat G, Fu H M, Matsui Set al. Autoantibodies against M2 muscarinic receptors in patients with cardiomyopathy display non-desensitized agonist-like effects. Life Sci, 1999,64:465
Liao Y H, Cheng L X, Tu YSet al. Mechanism of antibeta-adrenoceptor antibody mediated myocardial damage in dilated cardiomyopathy. J Tongji Med Univ, 1997, 17:5
Liao Y H, Cheng L X, Dai S Pet al. Autoantibodies against ADP/ATP carrier from patients with dilated cardiomyopathy increase activity of voltage-dependent Ca2+ channels in cardiac myocytes. Blood Press Supple, 1996, 3:41
Liao Y H. Functional analysis of autoantibodies against ADP/ATP carrier from dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol, 1996, 54:165
Dzielak D J. Immune mechanisms in experimental and essential hypertension. Am J Physiol, 1991, 29:R459
Fu M L, Herlitz H, Wallukat Get al. Functional autoimmune epitope on alpha 1-adrenergic receptors in patients with malignant hypertension. Lancet, 1994, 344: 1660
Fu M L, Herlitz H, Wallulat Get al. Non-desensitized positive chronotropic effect of anti-angiotensin I receptor autoantibodies in patients with malignant hypertension. Circulation, 1996, 94:4046a
Wallukat G, Homuth V, Fischer Tet al. Patients with preeclampsia develop agonistic autoantibodies against the angiotensin AT1 receptor. J Clin Invest, 1999, 103:945
Liao Y H, Wei Y M, Wang M. Relationship between antoantibody against AT1-receptors and angiotesin I in patients with refractory hypertension. J Renin Angio Aldost System, 2000,1:57
Hoebeke J. Structural basis of autoimmunity against G protein coupled membrane receptors. Int J Cardiol, 1996,54:103
Matsui S, Fu M L. Myocardial injury due to G-protein coupled receptor-autoimmunity. Jpn Heart J, 1998,39: 261
1998. 10:P9–18
Fu M L, Schulze M, Mallukat Get al. Immunohistochemical localization of angiotensin I receptors (AT1) in the heart with anti-peptide antibodies showing a positive chronotropic effect. Receptors Channels, 1998, 6(2):99
Mariac, Camilion de Hurtado, Bernardo Vet al. Angiotensin activates Na+-independent Cl-HCO3 exchange in ventricular myocardium. Circ Res, 1998,82:473
Watanabe A, Endoh M. Relationship between the increase in Ca2+ transient and contrastile force induced by angiotensin I in aequorin-loaded rabbit ventricular myocardium. Cardiovasc Res, 1998,37(2):524
Kabour A, Henegar J R, Janicki J S. Angiotensin I (A I)-induced myocyte necrosis: role of the A I receptor. J Cardiovasc Pharmacol, 1994,23(4):547
Cigola E, Kajstura J, Li Bet al. Angiotensin I activates programmed myocyte cell deathin vitro. Exp Cell Res, 1997,231(2):363
Fu M L, Leung P S, Wallukat Get al. Agonist-like activity of antibodies to angiotensin I receptor subtype 1 (AT1) from rats immunized with AT1 receptor peptide. Blood Press, 1999,8(5–6):317