Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu thực nghiệm chức năng của protein Leishmania LmSIR2 được bài tiết/tiết ra qua sự biểu hiện dị hợp thể trong dòng tế bào eukaryote
Tóm tắt
Trong nấm men và Caenorhabditis elegans, các protein Điều chỉnh Thông tin Im lặng (SIR2) đã được chứng minh là tham gia vào quá trình điều hòa lão hóa. Ở Leishmania, LmSIR2rp ban đầu được phân lập từ chất bài tiết/tiết ra của ký sinh trùng Leishmania. Trong số các chức năng của protein này trong sinh học Leishmania, chúng tôi đã ghi nhận sự tham gia của nó trong sự sống sót của ký sinh trùng, đặc biệt là trong các amastigote của Leishmania. Trong bài viết này, chúng tôi đặt câu hỏi về vai trò của dạng bài tiết/tiết ra của protein. Cụ thể, chúng tôi tự hỏi liệu đồng gen Sir2 của Leishmania có tham gia vào một khía cạnh nào đó trong các chức năng sinh học của nó, trong các thành phần và con đường khác nhau, điều này có thể thúc đẩy sự sống sót của tế bào chủ hay không. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi đã bắt chước sự giải phóng nội bào của protein thông qua sự biểu hiện liên tục trong các tế bào L929 fibrosarcoma của chuột. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng protein LmSIR2 được biểu hiện đúng cách bởi các nguyên bào sợi và rằng LmSIR2 được phân bố cả trong chất tế bào và nhân của tất cả các dòng tế bào đã chuyển gen. Bất ngờ thay, chúng tôi phát hiện rằng các tế bào biểu hiện LmSIR2 có mật độ tế bào bão hòa giảm từ 40% đến 60% và biểu hiện hoạt tính β-galactosidase có tính axit (pH 6.0), điều này được biết đến như một dấu hiệu sinh lý lão hóa. Do đó, chúng tôi quan sát thấy rằng các nguyên bào sợi dương tính với LmSIR2 dễ bị nhiễm Leishmania hơn. LmSIR2 có khả năng can thiệp đáng kể vào sinh lý của tế bào chủ. Vì vậy, thật hấp dẫn khi suy đoán rằng những thay đổi này có thể giúp Leishmania sống sót trong một thời gian dài trong một tế bào với khả năng giảm để nhân lên hoặc phản ứng với các kích thích miễn dịch. Những ý nghĩa tiềm năng của phát hiện của chúng tôi trong quá trình nhiễm in vivo được thảo luận.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Badaro R, Jones TC, Carvalho EM, Sampaio D, Reed SG, Barral A, Teixeira R, Johnson WD: New perspectives on a subclinical form of visceral leishmaniasis. J Infect Dis. 1986, 154: 1003-1011.
Berman JD: Human leishmaniasis: clinical, diagnostic, and chemotherapeutic developments in the last 10 years. Clin Infect Dis. 1986, 24: 684-703.
Ilg T, Stierhof YD, Wiese M, McConville MJ, Overath P: Characterization of phosphoglycan-containing secretory products of Leishmania. Parasitology. 1994, 108: S63-71.
Yahiaoui B, Taibi A, Ouaissi A: A Leishmania major protein with extensive homology to silent information regulator 2 of Saccharomyces cerevisiae. Gene. 1996, 169: 115-118. 10.1016/0378-1119(95)00785-7.
Frye RA: Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins. Biochem Biophys Res Commun. 2000, 273: 793-798. 10.1006/bbrc.2000.3000.
Strahl BD, Allis CD: The language of covalent histone modifications. Nature. 2000, 403: 41-45. 10.1038/47412.
Jenuwein T, Allis CD: Translating the histone code. Science. 2001, 293: 1074-1080. 10.1126/science.1063127.
Perrod S, Cockell MM, Laroche T, Renauld H, Ducrest AL, Bonnard C, Gasser SM: A cytosolic NAD-dependent deacetylase, Hst2p, can modulate nucleolar and telomeric silencing in yeast. EMBO J. 2001, 20: 197-209. 10.1093/emboj/20.1.197.
Vergnes B, Sereno D, Madjidian-Sereno N, Lemesre JL, Ouaissi A: Cytoplasmic SIR2 homologue overexpression promotes survival of Leishmania parasites by preventing programmed cell death. Gene. 2002, 296: 139-150. 10.1016/S0378-1119(02)00842-9.
Afshar G, Murnane JP: Characterization of a human gene with sequence homology to Saccharomyces cerevisiae SIR2. Gene. 1999, 234: 161-168. 10.1016/S0378-1119(99)00162-6.
Gasser SM, Cockell MM: The molecular biology of the SIR proteins. Gene. 2001, 279: 1-16. 10.1016/S0378-1119(01)00741-7.
Kaeberlein M, McVey M, Guarente L: The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms. Genes Dev. 1999, 13: 2570-2580. 10.1101/gad.13.19.2570.
Tissenbaum HA, Guarente L: Model organisms as a guide to mammalian aging. Dev Cell. 2002, 1: 9-19. 10.1016/S1534-5807(01)00098-3.
Cohen HY, Miller C, Bitterman KJ, Wall NR, Hekking B, Kessler B, Howitz KT, Gorospe M, de Cabo R, Sinclair DA: Calorie restriction promotes mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase. Science. 2004, 305: 390-392. 10.1126/science.1099196.
Giannakou ME, Partridge L: The interaction between FOXO and SIRT1: tipping the balance towards survival. Trends Cell biol. 2004, 14: 408-412. 10.1016/j.tcb.2004.07.006.
Guarente L: Sir2 links chromatin silencing, metabolism, and aging. Genes Dev. 2000, 14: 1021-1026.
Zemzoumi K, Sereno D, Francois C, Guilvard E, Lemesre JL, Ouaissi A: Leishmania major : cell type dependent distribution of a 43 kDa antigen related to silent information regulatory-2 protein family. Biol Cell. 1998, 90: 2392-2345. 10.1016/S0248-4900(98)80020-8.
Velge P, Ouaissi MA, Cornette J, Afchain D, Capron A: Identification and isolation of Trypanosoma cruzi trypomastigote collagen-binding proteins: possible role in cell-parasite interaction. Parasitology. 1988, 97: 255-268.
Dimri GP, Lee X, Basile G, Acosta M, Scott G, Roskelley C, Medrano EE, Linskens M, Rubelj I, Pereira-Smith O, Peacocke M, Campisi J: A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995, 92: 9363-9367.
Ouaissi A: Apoptosis-like death in trypanosomatids: search for putative pathways and genes involved. Kinetoplastid Biol Dis. 2003, 2: 5-10.1186/1475-9292-2-5.
Yang W, Boss WF: Regulation of phosphatidylinositol 4-kinase by the protein activator PIK-149. J Biol Chem. 1994, 269: 3852-3857.
Hayflick L: The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. Exp Cell Res. 1965, 37: 614-636. 10.1016/0014-4827(65)90211-9.
Bogdan C, Donhauser N, Doring R, Rollinghoff M, Diefenbach A, Rittig MG: Fibroblasts as host cells in latent leishmaniosis. J Exp Med. 2000, 191: 2121-2130. 10.1084/jem.191.12.2121.
Chang KP: Leishmania infection of human skin fibroblasts in vitro : absence of phagolysosomal fusion after induced phagocytosis of promastigotes, and their intracellular transformation. Am J Trop Med Hyg. 1978, 27: 1084-1096.
Dedet JP, Ryter A, Vogt E, Hosli P, da Silva LP: Uptake and killing of Leishmania mexicana amazonensis amastigotes by human skin fibroblasts. Ann Trop Med Parasitol. 1983, 77: 35-44.
Marcotte R, Lacelle C, Wang E: Senescent fibroblasts resist apoptosis by down regulating caspase-3. Mech Ageing Dev. 2004, 125: 777-783. 10.1016/j.mad.2004.07.007.
Nandan D, Yi T, Lopez M, Lai C, Reiner NE: Leishmania EF-1alpha activates the Src homology 2 domain containing tyrosine phosphatase SHP-1 leading to macrophage deactivation. J Biol Chem. 2002, 277: 50190-50197. 10.1074/jbc.M209210200.
Rittig MG, Bogdan C: Leishmania-host-cell interaction: complexities and alternative views. Parasitol Today. 2000, 16: 292-297. 10.1016/S0169-4758(00)01692-6.