Đánh giá an toàn và khả năng dung nạp của công thức dinh dưỡng trên bệnh nhân mắc hội chứng Angelman (FANS): giao thức nghiên cứu cho một thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên

Springer Science and Business Media LLC - Tập 21 - Trang 1-9 - 2020
Donna L. Herber1, Edwin J. Weeber2, Dominic P. D’Agostino3,4, Jessica Duis5
1Disruptive Nutrition, LLC, Durham, USA
2PTC Therapeutics, Inc., South Plainfield, USA
3Morsani College of Medicine, Department of Molecular Pharmacology and Physiology, University of South Florida, Tampa, USA
4Institute for Human and Machine Cognition, Ocala, USA
5Division of Medical Genetics & Genomic Medicine, Department of Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, USA

Tóm tắt

Chế độ ăn ketogenic và chế độ ăn chỉ số glycemic thấp có hiệu quả trong việc điều trị các cơn co giật kháng thuốc ở trẻ em mắc hội chứng Angelman. Nhận thức, khả năng di chuyển, giấc ngủ và sức khỏe tiêu hóa có liên quan chặt chẽ đến hoạt động của cơn co giật và chất lượng cuộc sống tổng thể. Chế độ ăn ketogenic và chế độ ăn chỉ số glycemic thấp hạn chế việc tiêu thụ carbohydrate và ổn định mức glucose trong máu. Chế độ ăn ketogenic kích thích ketosis, một trạng thái trao đổi chất nơi cơ thể ưu tiên sử dụng các hợp chất cetone làm nhiên liệu. Việc sử dụng cetone ngoại sinh trong việc thúc đẩy ketosis ở hội chứng Angelman chưa từng được nghiên cứu trước đây. Phương pháp nghiên cứu được đánh giá trong bài viết này chứa cetone ngoại sinh beta-hydroxybutyrate nhằm nhanh chóng chuyển cơ thể vào trạng thái ketosis, dẫn đến hiệu quả trao đổi chất tăng cường. Đây là một nghiên cứu kéo dài 16 tuần, ngẫu nhiên, hai mù, kiểm soát giả dược, chéo để đánh giá an toàn và khả năng dung nạp của một công thức dinh dưỡng chứa cetone ngoại sinh. Nghiên cứu cũng xem xét tiềm năng của cetone ngoại sinh trong việc cải thiện tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân, điều này có thể ảnh hưởng đến các yếu tố sinh lý, triệu chứng và kết quả sức khỏe của việc sống chung với hội chứng Angelman. Tài liệu này phác thảo lý do cho nghiên cứu nhằm cung cấp dữ liệu đầu tiên về các phương pháp dinh dưỡng cho bệnh nhân mắc hội chứng Angelman sử dụng cetone ngoại sinh. ClinicalTrials.gov, ID: NCT03644693. Đăng ký vào ngày 23 tháng 8 năm 2018. Cập nhật lần cuối vào ngày 23 tháng 8 năm 2018.

Từ khóa

#Chế độ ăn ketogenic #hội chứng Angelman #cetone ngoại sinh #nghiên cứu kiểm soát ngẫu nhiên #an toàn và khả năng dung nạp

Tài liệu tham khảo

Angelman H. Puppet children. Dev Med Child Neurol. 1965;7:681–8. Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, Knoll JH, Kyllerman M, Laan LA, Magenis RE, Moncla A, Schinzel AA, Summers JA, Wagstaff J. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2006;1;140(5):413–8. Bailus BJ, Segal DJ. The prospect of molecular therapy for Angelman syndrome and other monogenic neurologic disorders. BMC Neurosci. 2014;15:76. Mertz LG, Christensen R, Vogel I, Hertz JM, Nielsen KB, Grønskov K, Østergaard JR. Angelman syndrome in Denmark. birth incidence, genetic findings, and age at diagnosis. Am J Med Genet A. 2013;161A(9):2197–203. Kishino T, Lalande M, Wagstaff J. UBE3A/E6-AP mutations cause Angelman syndrome. Nat Genet. 1997;15(1):70–3 Erratum in: Nat Genet 1997;15(4):411. Matsuura T, Sutcliffe JS, Fang P, Galjaard RJ, Jiang YH, Benton CS, Rommens JM, Beaudet AL. De novo truncating mutations in E6-AP ubiquitin-protein ligase gene (UBE3A) in Angelman syndrome. Nat Genet. 1997;15(1):74–7. Clayton-Smith J, Pembrey ME. Angelman syndrome. J Med Genet. 1992;29(6):412–5. Thibert RL, Conant KD, Braun EK, Bruno P, Said RR, Nespeca MP, Thiele EA. Epilepsy in Angelman syndrome: a questionnaire-based assessment of the natural history and current treatment options. Epilepsia. 2009;50(11):2369–76. Thibert RL, Larson AM, Hsieh DT, Raby AR, Thiele EA. Neurologic manifestations of Angelman syndrome. Pediatr Neurol. 2013;48(4):271–9. Glassman LW, Grocott OR, Kunz PA, Larson AM, Zella G, Ganguli K, Thibert RL. Prevalence of gastrointestinal symptoms in Angelman syndrome. Am J Med Genet A. 2017;173(10):2703–9. Tan WH, Bird LM. Angelman syndrome: current and emerging therapies in 2016. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016;172(4):384–401. Pfeifer HH, Lyczkowski DA, Thiele EA. Low glycemic index treatment: implementation and new insights into efficacy. Epilepsia. 2008;49(Suppl 8):42–5. Grocott OR, Herrington KS, Pfeifer HH, Thiele EA, Thibert RL. Low glycemic index treatment for seizure control in Angelman syndrome: a case series from the Center for Dietary Therapy of Epilepsy at the Massachusetts General Hospital. Epilepsy Behav. 2017;68:45–50. Thibert RL, Pfeifer HH, Larson AM, Raby AR, Reynolds AA, Morgan AK, Thiele EA. Low glycemic index treatment for seizures in Angelman syndrome. Epilepsia. 2012;53(9):1498–502. Kumada T, Miyajima T, Oda N, Shimomura H, Saito K, Fujii T. Efficacy and tolerability of modified Atkins diet in Japanese children with medication-resistant epilepsy. Brain and Development. 2012;34(1):32–8. Harris PA, Taylor R, Thieke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)—A metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009;42(2):377–81. Key AP, Yoder PJ, Stone WL. Consonant differentiation mediates the discrepancy between non-verbal and verbal abilities in children with ASD. J Intellect Disabil Res. 2016;60(5):478–90. Galilee A, Stefanidou C, McCleery JP. Atypical speech versus non-speech detection and discrimination in 4- to 6- yr old children with autism spectrum disorder: an ERP study. PLoS One. 2017;12(7):e0181354. Gentile JK, Tan WH, Horowitz LT, Bacino CA, Skinner SA, Barbieri-Welge R, Bauer-Carlin A, Beaudet AL, Bichell TJ, Lee HS, Sahoo T, Waisbren SE, Bird LM, Peters SU. A neurodevelopmental survey of Angelman syndrome with genotype-phenotype correlations. J Dev Behav Pediatr. 2010;31(7):592–601. Paalasmaa J, Waris M, Toivonen H, Leppäkorpi L, Partinen M. Unobtrusive online monitoring of sleep at home. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2012;2012:3784–8. Urbain P, Bertz H. Monitoring for compliance with a ketogenic diet: what is the best time of day to test for urinary ketosis? Nutr Metab (Lond). 2016;13:77. Kossoff EH, Dorward JL, Turner Z, Pyzik PL. Prospective study of the modified Atkins diet in combination with a ketogenic liquid supplement during the initial month. J Child Neurol. 2011;26(2):147–51. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 – Identifier NCT03196271. Evaluating the Tolerance, Compliance, Acceptability and Safety of Ketocal 2.5:1 LQ, a Nutritionally Complete Liquid Feed for Use as Part of the Ketogenic Diet (KD) in Children 8+ Years, Adolescents and Adults With Intractable Epilepsy or Other Disorders Where the KD is Indicated; Retrieved 2019 December 9 from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03196271. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 – Identifier NCT01796574. Feasibility and Tolerability of the Ketogenic Diet in the Treatment of Refractory Status Epilepticus in a Neurointensive Care Unit; Retrieved 2019 December 9 from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01796574. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 – Identifier NCT01834482. A Randomized, Open-label Evaluation of KetoCal® in Initial Combination With the Modified Atkins Diet for the Dietary Management of Intractable Adult Epilepsy. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01834482. Retrieved May 2018. Leyser M, Penna PS, de Almeida AC, Vasconcelos MM, Nascimento OJ. Revisiting epilepsy and the electroencephalogram patterns in Angelman syndrome. Neurol Sci. 2014;35(5):701–5. Peterman MG. The ketogenic diet in epilepsy. JAMA. 1925;84(26):1979–83. Peterman MG. The ketogenic diet in the treatment of epilepsy: a preliminary report. Am J Dis Child. 1924;28:28–33. Kossoff EH, McGrogan JR, Bluml RM, Pillas DJ, Rubenstein JE, Vining EP. A modified Atkins diet is effective for the treatment of intractable pediatric epilepsy. Epilepsia. 2006;47(2):421–4. Evangeliou A, Doulioglou V, Haidopoulou K, Aptouramani M, Spilioti M, Varlamis G. Ketogenic diet in a patient with Angelman syndrome. Pediatr Int. 2010;52(5):831–4. Muzykewicz DA, Lyczkowski DA, Memon N, Conant KD, Pfeifer HH, Thiele EA. Efficacy, safety, and tolerability of the low glycemic index treatment in pediatric epilepsy. Epilepsia. 2009;50(5):1118–26. Liu YM. Medium-chain triglyceride (MCT) ketogenic therapy. Epilepsia. 2008;49(Suppl 8):33–6. Christodoulides SS, Neal EG, Fitzsimmons G, Chaffe HM, Jeanes YM, Aitkenhead H, Cross JH. The effect of the classical and medium chain triglyceride ketogenic diet on vitamin and mineral levels. J Hum Nutr Diet. 2012;25(1):16–26. Jiang YH, Armstrong D, Albrecht U, Atkins CM, Noebels JL, Eichele G, Sweatt JD, Beaudet AL. Mutation of the Angelman ubiquitin ligase in mice causes increased cytoplasmic p53 and deficits of contextual learning and long-term potentiation. Neuron. 1998;21(4):799–811. Ciarlone SL, Grieco JC, D'Agostino DP, Weeber EJ. Ketone ester supplementation attenuates seizure activity, and improves behavior and hippocampal synaptic plasticity in an Angelman syndrome mouse model. Neurobiol Dis. 2016;96:38–46. Kovács Z, D'Agostino DP, Dobolyi A, Ari C. Adenosine A1 receptor antagonism abolished the anti-seizure effects of exogenous ketone supplementation in Wistar albino Glaxo Rijswijk rats. Front Mol Neurosci. 2017;10:235.