Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của remdesivir tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân trưởng thành mắc COVID-19 nặng: đề cương nghiên cứu giai đoạn 3 thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát bằng giả dược, trên nhiều trung tâm.

Springer Science and Business Media LLC - 2020
Yeming Wang1, Fei Zhou1, Dingyu Zhang2, Jianping Zhao3, Ronghui Du4, Yi Hu5, Zhenshun Cheng6, Ling Gao7, Yang Jin8, Guangwei Luo9, Shouzhi Fu10, Qiaofa Lu11, Guanhua Du12, Ke Wang12, Yang Lü12, Guohui Fan13, Yi Zhang1, Ying Liu2, Shunan Ruan2, Li Wen2, Thomas Jaki14, Frederick G. Hayden15, Peter Horby16, Bin Cao17, Chen Wang17
1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Center of Respiratory Medicine, National Clinical Research Center for Respiratory Diseases, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China
2Jin Yin-tan Hospital, Wuhan, Hubei Province, China
3Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology, Wuhan, China
4Wuhan Lung Hospital, Wuhan, China
5The Central Hospital of Wuhan, Wuhan, China
6Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China
7Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China
8Union Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology, Wuhan, China
9Wuhan First Hospital, Wuhan, China
10Wuhan Third Hospital, Wuhan, China
11Wuhan Fourth Hospital, Wuhan, China
12Institute of Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China
13Institute of Clinical Medical Sciences, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China
14Lancaster University, Lancaster, UK
15University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA, USA
16ISARIC, University of Oxford, Oxford, UK
17Institute of Respiratory Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China

Tóm tắt

Tóm tắt Giới thiệu Dịch bệnh viêm đường hô hấp cấp 2019 (COVID-19), gây ra bởi một loại coronavirus mới (sau này được gọi là virus SARS-CoV-2), lần đầu tiên được báo cáo ở Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc vào cuối năm 2019. Sự lây lan quy mô lớn trong và ngoài Trung Quốc đã khiến Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố tình trạng Khẩn cấp y tế công cộng toàn cầu vào ngày 30 tháng 1 năm 2020. Các biểu hiện lâm sàng của nhiễm virus COVID-19 bao gồm: nhiễm trùng không triệu chứng, triệu chứng hô hấp trên nhẹ, viêm phổi do virus nặng kèm suy hô hấp, và thậm chí tử vong. Hiện chưa có thuốc kháng virus nào có hiệu quả lâm sàng đã được chứng minh trong các bệnh do coronavirus gây ra. Remdesivir (GS-5734), một tương tự nucleoside, có tác dụng ức chế đối với coronavirus gây bệnh nặng ở động vật và người, bao gồm MERS-CoV và SARS-CoV, trong các thí nghiệm in vitro và in vivo. Nó cũng có tác dụng ức chế virus COVID-19 in vitro. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá hiệu quả và độ an toàn của remdesivir ở bệnh nhân trưởng thành mắc COVID-19 nặng. Phương pháp Phương thức đã được chuẩn bị theo hướng dẫn SPIRIT (Các hạng mục giao thức tiêu chuẩn: Khuyến nghị cho các thử nghiệm can thiệp). Đây là một thử nghiệm giai đoạn 3, ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát bằng giả dược, trên nhiều trung tâm. Người trưởng thành (≥ 18 tuổi) nhiễm virus COVID-19 đã được xác nhận bằng xét nghiệm, có dấu hiệu hoặc triệu chứng viêm phổi nặng, và được xác nhận hình ảnh viêm phổi nặng, được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận remdesivir qua tiêm tĩnh mạch hoặc giả dược trong 10 ngày. Tiêu chí chính là thời gian để cải thiện lâm sàng (kiểm duyệt vào ngày 28), được định nghĩa là khoảng thời gian (tính bằng ngày) từ khi chỉ định ngẫu nhiên thuốc nghiên cứu (remdesivir hoặc giả dược) cho đến khi giảm hai hạng trong thang điểm lâm sàng sáu hạng mục (1 = xuất viện; 6 = tử vong) hoặc xuất viện sống. Một phân tích tạm thời về hiệu quả và tính không cần thiết sẽ được thực hiện khi một nửa số sự kiện theo yêu cầu đã được quan sát. Thảo luận Đây là thử nghiệm đầu tiên ngẫu nhiên, có kiểm soát bằng giả dược trong COVID-19. Tuyển sinh đã bắt đầu ở các địa điểm tại Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc vào ngày 6 tháng 2 năm 2020. Đăng ký thử nghiệm ClinicalTrials.gov: NCT04257656. Đã đăng ký vào ngày 6 tháng 2 năm 2020.

Từ khóa

#COVID-19 #Remdesivir #hiệu quả #an toàn #thử nghiệm giai đoạn 3 #bệnh nhân trưởng thành #ngẫu nhiên #mù đôi #giả dược #đa trung tâm.

Tài liệu tham khảo

Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–33.

Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506.

Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395:507–13.

Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.

Lo MK, Jordan R, Arvey A, et al. GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit filo-, pneumo-, and paramyxoviruses. Sci Rep. 2017;7:43395.

WHO. WHO R&D blueprint: informal consultation on prioritization of candidate therapeutic agents for use in novel coronavirus 2019 infection. Geneva: WHO; 2020.

Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016;531(7594):381–5.

Jordan PC, Liu C, Raynaud P, et al. Initiation, extension, and termination of RNA synthesis by a paramyxovirus polymerase. PLoS Pathog. 2018;14(2):e1006889.

Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Gotte M. Mechanism of inhibition of Ebola virus RNA-dependent RNA polymerase by remdesivir. Viruses. 2019;11(4):E326.

Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, et al. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Sci Transl Med. 2017;9(396):eaal3653.

Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269–71.

Brown AJ, Won JJ, Graham RL, et al. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antivir Res. 2019;169:104541.

de Wit E, Feldmann F, Cronina J, et al. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(12):6771–6.

Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020;11(1):222.

Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019;381(24):2293–303.

Whitehead J, Stratton I. Group sequential clinical trials with triangular continuation regions. Biometrics. 1983;39(1):227–36.

Schulz KF, Altman DG, Moher D. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. J Pharmacol Pharmacother. 2010;1(2):100–7.

Dimairo M, Coates E, Pallmann P, et al. Development process of a consensus-driven CONSORT extension for randomised trials using an adaptive design. BMC Med. 2018;16(1):210.

Whitehead J. The design and analysis of sequential clinical trials. 2nd ed. Chichester: Wiley; 1997.

World Health Organization. Ethics in epidemics, emergencies and disasters: research, surveillance and patient care. 2015.

Saxena A, Horby P, Amuasi J, et al. Ethics preparedness: facilitating ethics review during outbreaks - recommendations from an expert panel. BMC Med Ethics. 2019;20(1):29.

Nuffield Council on Bioethics. Research in global health emergencies: ethical issues, 2020.

US Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Guidance for Industry. Influenza: developing drugs for treatment and/or prophylaxis. 2011.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Thông tin tác giả