Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá tác động của tofacitinib đối với tốc độ lọc cầu thận đo được ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động: kết quả từ một thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên
Tóm tắt
Tofacitinib là một chất ức chế Janus kinase đường uống để điều trị viêm khớp dạng thấp (RA). Trong chương trình phát triển lâm sàng, đã quan sát thấy sự gia tăng trung bình nồng độ creatinine huyết thanh (SCr) khoảng 0.07 mg/dL và 0.08 mg/dL mà đã đạt đến mức độ ổn định sớm. Nghiên cứu này đánh giá những thay đổi trong tốc độ lọc cầu thận đo được (mGFR) với tofacitinib so với giả dược ở những bệnh nhân có RA hoạt động. Đây là một nghiên cứu kiểm soát ngẫu nhiên, giả dược, giai đoạn 1 (NCT01484561). Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên và có RA hoạt động. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận tofacitinib 10 mg đường uống hai lần mỗi ngày (BID) trong Giai đoạn 1, sau đó là giả dược BID trong Giai đoạn 2 (tofacitinib → giả dược); hoặc giả dược BID trong cả hai giai đoạn (giả dược → giả dược). Thay đổi về mGFR được đánh giá bằng phương pháp thanh thải huyết thanh iohexol tại bốn thời điểm (giai đoạn chuẩn bị, trước liều ở Giai đoạn 1, kết thúc Giai đoạn 1 và kết thúc Giai đoạn 2). Chỉ số chính là thay đổi mGFR từ cơ sở đến kết thúc Giai đoạn 1. Các chỉ số thứ yếu bao gồm: thay đổi mGFR tại các thời điểm khác; thay đổi GFR ước tính (eGFR; phương trình Cockcroft–Gault) và SCr; hiệu quả; và an toàn. Tổng cộng có 148 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm tofacitinib → giả dược (N = 97) hoặc giả dược → giả dược (N = 51). Các đặc điểm cơ bản giữa các nhóm tương đồng. Một sự giảm 8% (khoảng tin cậy [CI] 90%: 2%, 14%) từ cơ sở trong trung bình hình học điều chỉnh mGFR đã được quan sát trong quá trình điều trị bằng tofacitinib ở Giai đoạn 1 so với giả dược. Trong Giai đoạn 2, mGFR trung bình đã trở về gần mức cơ sở trong quá trình điều trị giả dược, và không có sự khác biệt giữa hai nhóm điều trị vào cuối nghiên cứu – tỷ lệ (tofacitinib → giả dược / giả dược → giả dược) của yếu tố thay đổi hình học trung bình điều chỉnh của mGFR là 1.04 (CI 90%: 0.97, 1.11). Các phân tích hậu nghiệm, tập trung vào biến thể mGFR ở bệnh nhân giả dược → giả dược, nhất quán với kết luận này. Vào cuối nghiên cứu, kết quả tương tự đã được quan sát đối với eGFR và SCr. Hiệu quả lâm sàng và an toàn nhất quán với các nghiên cứu trước đó. Sự gia tăng SCr trung bình và giảm eGFR ở bệnh nhân RA điều trị bằng tofacitinib có thể xảy ra song song với sự giảm mGFR trung bình; mGFR đã trở về gần ngưỡng cơ sở sau khi ngừng tofacitinib, không có sự khác biệt đáng kể so với giả dược, ngay cả sau các phân tích hậu nghiệm. Việc giám sát an toàn sẽ tiếp tục trong các nghiên cứu lâm sàng hiện tại và tương lai cũng như trong các hoạt động giám sát dược phẩm thường xuyên. Clinicaltrials.gov NCT01484561. Đăng ký ngày 30 tháng 11 năm 2011.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Burmester GR, Blanco R, Charles-Schoeman C, Wollenhaupt J, Zerbini C, Benda B, et al. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013;381:451–60.
Fleischmann R, Kremer J, Cush J, Schulze-Koops H, Connell CA, Bradley JD, et al. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367:495–507.
Kremer J, Li ZG, Hall S, Fleischmann R, Genovese M, Martin-Mola E, et al. Tofacitinib in combination with nonbiologic DMARDs in patients with active rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2013;159:253–61.
van der Heijde D, Tanaka Y, Fleischmann R, Keystone E, Kremer J, Zerbini C, et al. Tofacitinib (CP-690,550) in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate: twelve-month data from a twenty-four-month phase III randomized radiographic study. Arthritis Rheum. 2013;65:559–70.
van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Cohen S, Lee EB, García Meijide JA, Wagner S, et al. Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367:508–19.
Lee EB, Fleischmann R, Hall S, Wilkinson B, Bradley J, Gruben D, et al. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2014;370:2377–86.
Isaacs J, Zuckerman A, Krishnaswami S, Nduaka C, Lan S, Hutmacher M, et al. Changes in serum creatinine in patients with active rheumatoid arthritis treated with tofacitinib: results from clinical trials. Arthritis Res Ther. 2014;16:R158.
European Medicines Agency CfMPfHU. European Public Assessment Report for Xeljanz, International non-proprietary name: tofacitinib. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002542/WC500154697.pdf.
US Food and Drug Administration CfDEaR. Pharmacology review of NDA, Xeljanz (tofacitinib). http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/203214Orig1s000PharmR.pdf.
Lawendy N, Krishnaswami S, Wang R, Gruben D, Cannon C, Swan S, et al. Effect of CP-690,550, an orally active janus kinase inhibitor, on renal function in healthy adult volunteers. J Clin Pharmacol. 2009;49:423–9.
Kimura N, Masuda S, Tanihara Y, Ueo H, Okuda M, Katsura T, et al. Metformin is a superior substrate for renal organic cation transporter OCT2 rather than hepatic OCT1. Drug Metab Pharmacokinet. 2005;20:379–86.
Klamerus KJ, Alvey C, Li L, Feng B, Wang R, Kaplan I, et al. Evaluation of the potential interaction between tofacitinib and drugs that undergo renal tubular secretion using metformin, an in vivo marker of renal organic cation transporter 2. Clinical Pharm in Drug Dev. 2014;3:499–507.
Karstila K, Harmoinen AP, Lehtimaki TJ, Korpela MM, Mustonen JT, Saha HH. Measurement of the kidney function in patients with rheumatoid arthritis: plasma cystatin C versus 51Cr-EDTA clearance. Nephron Clin Pract. 2008;108:c284–90.
Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Serum creatinine as an index of renal function: new insights into old concepts. Clin Chem. 1992;38:1933–53.
Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Assessing kidney function–measured and estimated glomerular filtration rate. N Engl J Med. 2006;354:2473–83.
Stevens LA, Levey AS. Measured GFR as a confirmatory test for estimated GFR. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2305–13.
Dougados M, Soubrier M, Antunez A, Balint P, Balsa A, Buch MH, et al. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA). Ann Rheum Dis. 2014;73:62–8.
McInnes I, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365:2205–19.
Michaud K, Wolfe F. Comorbidities in rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007;21:885–906.
Strand V, Khanna D. The impact of rheumatoid arthritis and treatment on patients’ lives. Clin Exp Rheumatol. 2010;28:S32–40.
Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988;31:315–24.
Gaspari F, Perico N, Ruggenenti P, Mosconi L, Amuchastegui CS, Guerini E, et al. Plasma clearance of nonradioactive iohexol as a measure of glomerular filtration rate. J Am Soc Nephrol. 1995;6:257–63.
Schwartz GJ, Work DF. Measurement and estimation of GFR in children and adolescents. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:1832–43.
Brown SC, O’Reilly PH. Iohexol clearance for the determination of glomerular filtration rate in clinical practice: evidence for a new gold standard. J Urol. 1991;146:675–9.
Erley CM, Bader BD, Berger ED, Vochazer A, Jorzik JJ, Dietz K, et al. Plasma clearance of iodine contrast media as a measure of glomerular filtration rate in critically ill patients. Crit Care Med. 2001;29:1544–50.
Olsson B, Aulie A, Sveen K, Andrew E. Human pharmacokinetics of iohexol. A new nonionic contrast medium. Invest Radiol. 1983;18:177–82.
Rahn KH, Heidenreich S, Bruckner D. How to assess glomerular function and damage in humans. J Hypertens. 1999;17:309–17.
Hsu CY, Bansal N. Measured GFR as “gold standard”–all that glitters is not gold? Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:1813–4.
Vincenti F, Tedesco SH, Busque S, O’Connell P, Friedewald J, Cibrik D, et al. Randomized phase 2b trial of tofacitinib (CP-690,550) in de novo kidney transplant patients: efficacy, renal function and safety at 1 year. Am J Transplant. 2012;12:2446–55.
Gaspari F, Perico N, Matalone M, Signorini O, Azzollini N, Mister M, et al. Precision of plasma clearance of iohexol for estimation of GFR in patients with renal disease. J Am Soc Nephrol. 1998;9:310–3.
Wollenhaupt J, Silverfield J, Lee EB, Curtis JR, Wood SP, Soma K, et al. Safety and efficacy of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of rheumatoid arthritis in open-label, longterm extension studies. J Rheumatol. 2014;41:837–52.