Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá huyết tương hồi phục so với tiêu chuẩn chăm sóc trong điều trị COVID-19 ở bệnh nhân nhập viện: giao thức nghiên cứu cho thử nghiệm ngẫu nhiên, mù mở, có đối chứng đa trung tâm giai đoạn 2
Tóm tắt
COVID-19 là một bệnh lý hô hấp do virus corona mới (SARS-CoV-2) gây ra và có thể dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao. Tại thời điểm lập kế hoạch thử nghiệm lâm sàng này, không có vaccine hoặc tác nhân điều trị nào được chứng minh hiệu quả, nhưng mức độ nghiêm trọng của bệnh đã dẫn đến việc sử dụng một số can thiệp dược lý và phi dược lý. Có giả thuyết rằng việc sử dụng huyết tương hồi phục (CP) từ những bệnh nhân đã nhiễm bệnh và phát triển phản ứng miễn dịch hiệu quả có thể là một lựa chọn cho điều trị những bệnh nhân mắc nhiều bệnh hô hấp cấp tính nghiêm trọng (SARI) do virus. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá hiệu quả và độ an toàn của huyết tương hồi phục ở những bệnh nhân trưởng thành mắc viêm phổi COVID-19 nặng. Nghiên cứu ConPlas-19 là một thử nghiệm có kiểm soát ngẫu nhiên, mù mở đa trung tâm. Nghiên cứu dự kiến sẽ bao gồm 278 bệnh nhân trưởng thành nhập viện do nhiễm COVID-19 nặng không cần thở máy (xâm lấn hoặc không xâm lấn). Các đối tượng sẽ được phân bổ ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 (139 mỗi nhánh điều trị), được phân tầng theo trung tâm, để nhận huyết tương hồi phục truyền tĩnh mạch (truyền đơn) cộng với tiêu chuẩn chăm sóc (SOC) hoặc SOC đơn thuần, và sẽ được theo dõi trong 30 ngày. Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân tiến triển đến hạng 5, 6 hoặc 7 (trên thang điểm 7 điểm do WHO đề xuất) vào ngày thứ 15. Các phân tích tạm thời về hiệu quả và/hoặc sự vô vọng sẽ được thực hiện khi 20%, 40% và 60% kích thước mẫu đã được dự kiến được ghi danh và hoàn thành đánh giá ngày D15. Thử nghiệm lâm sàng này được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp miễn dịch thụ động bằng huyết tương hồi phục cho điều trị bệnh nhân trưởng thành nhập viện do COVID-19. Kết quả của nghiên cứu này dự kiến sẽ đóng góp vào việc thiết lập vị trí tiềm năng của CP trong điều trị bệnh lý virus mới.
Từ khóa
#COVID-19 #huyết tương hồi phục #viêm phổi nặng #thử nghiệm lâm sàng #liệu pháp miễn dịch thụ độngTài liệu tham khảo
Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, et al. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015;211(1):80–90.
Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, et al. Feasibility of using convalescent plasma immunotherapy for MERS-CoV infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016;22(9):1554–61.
DesJardin JA, Snydman DR. Antiviral immunotherapy: a review of current status. BioDrugs. 1998;9(6):487–507. https://doi.org/10.2165/00063030-199809060-00006.
Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020;130(4):1545–8.
Cheng Y, Wong R, Soo YOY, Wong WS, Lee CK, Ng MHL, et al. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24(1):44–6.
Fu Y, Cheng Y, Wu Y. Understanding SARS-CoV-2-mediated inflammatory responses: from mechanisms to potential therapeutic tools. Virol Sin. 2020;35(3):266–71. https://doi.org/10.1007/s12250-020-00207-4. Accessed 15 July 2020.
Casadevall A, Joyner MJ, Pirofski LA. A randomized trial of convalescent plasma for COVID-19-potentially hopeful signals [published online ahead of print, 2020 Jun 3]. JAMA. 2020; https://doi.org/10.1001/jama.2020.10218.
ICH Topic E9 statistical principles for clinical trials. European Medicines Agency. [Internet]. 1998. http://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-e-9-statistical-principles-clinical-trials-step-5_en.pdf. Accessed 16 July 2020.
Verbeke G, Molenberghs G. Linear mixed models for longitudinal data, springer series in statistics. 1st ed. New York: Springer-Verlag; 2000.
Brown H, Prescott R. Applied mixed models in medicine. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Ltd; 2006.
Molenberghs G, Kenward MG. Missing data in clinical studies. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2007.
An EU programme of COVID-19 convalescent plasma collection and transfusion. European Comission. [Internet] 2020. https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/blood_tissues_organs/docs/guidance_plasma_covid19_en.pdf. Accessed 12 February 2020.
Tetro JA. Is COVID-19 receiving ADE from other coronaviruses? Microbes Infect. 2020;22(2):72–3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32092539. Accessed 12 February 2020.