Đánh giá độc tính tim mạch liên quan đến các liệu pháp chứa chất ức chế proteasome trong điều trị bệnh đa u tủy

Andrea Iannaccone1, G. Bruno1, A. Ravera1, F. Gay2, M. Salvini2, S. Bringhen2, L. Sabia1, E. Avenatti1, F. Veglio1, A. Milan1
1Hypertension Unit, Division of Internal Medicine, Department of Medical Sciences, University Hospital “Città della Salute e della Scienza”, University of Torino, Turin, Italy
2Myeloma Unit, Division of Hematology, Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University Hospital ‘Città della Salute e della Scienza di Torino’, University of Torino, Turin, Italy

Tóm tắt

Gần đây, các lựa chọn điều trị mới đã làm gia tăng đáng kể tỷ lệ sống sót cho bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy tái phát và/hoặc kháng thuốc (RRMM). Trong số đó, các chất ức chế proteasome (PI), như bortezomib và carfilzomib, cho tỷ lệ đáp ứng cao và kéo dài thời gian sống. Các tác nhân này thường được dung nạp tốt nhưng thể hiện độc tính tim mạch đáng kể, đặc biệt đối với các phác đồ có chứa carfilzomib. Nghiên cứu này nhằm đánh giá tổn thương tim mạch ở các bệnh nhân điều trị bằng PI cho RRMM. 28 bệnh nhân liên tiếp được điều trị bằng PI cho RRMM đã được đánh giá và so sánh với một nhóm gồm 22 bệnh nhân đối chứng, phù hợp về tuổi, giới tính và huyết áp trung bình 24 giờ (24hMBP). Tất cả các cá nhân đều được siêu âm tim qua thành ngực, theo dõi huyết áp ngoại trú và nghiên cứu tốc độ sóng mạch (PWV). Các bệnh nhân PI không có sự khác biệt đáng kể về tải huyết áp và PWV so với các đối chứng. Trong số các tham số siêu âm tim, biến dạng dọc toàn cầu (GLS) đã giảm đáng kể ở các bệnh nhân PI (p = 0.02). GLS cũng giảm đáng kể khi chỉ xem xét các bệnh nhân được điều trị bằng carfilzomib. Hơn nữa, trong số các bệnh nhân carfilzomib, chúng tôi phát hiện ra rằng khối lượng thất trái chuẩn hóa theo BSA (LVMi; p = 0.047) tăng lên. Sau khi điều chỉnh cho tuổi, giới tính, BSA, 24hMBP và các tham số cấu trúc và chức năng của thất trái, việc điều trị bằng PI và carfilzomib có liên quan đáng kể đến GLS (p = 0.01; p = 0.036, tương ứng). Điều trị bằng PI có liên quan đến rối loạn chức năng thất trái tiềm ẩn ở bệnh nhân RRMM so với các đối chứng, như được chứng minh bởi các giá trị GLS thấp hơn. Kết quả này cũng được xác nhận khi chỉ xem xét các bệnh nhân được điều trị bằng carfilzomib. Hơn nữa, trong nhóm bệnh nhân này, LVMi cũng tăng lên, cho thấy độc tính tim cao hơn với phương pháp điều trị này.

Từ khóa

#Độc tính tim mạch #Ức chế proteasome #Đa u tủy #Biến dạng dọc toàn cầu #Rối loạn chức năng thất trái

Tài liệu tham khảo

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29.

Mikhael, J. Management of carfilzomib-associated cardiac adverse events. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2016.

Mina R, et al. New pharmacotherapy options for multiple myeloma. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(2):181–92.

Stewart AK, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;372(2):142–52.

Dimopoulos MA, et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016;17(1):27–38.

Cornell RF, Kassim AA. Evolving paradigms in the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma: increased options and increased complexity. Bone Marrow Transplant. 2016;51(4):479–91.

Rajkumar SV, et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood. 2011;117(18):4691–5.

Du Bois D, Du Bois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known 1916. Nutrition. 1989;5(5):303–11 (discussion 312–3).

Nagueh SF, et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277–314.

Lang RM, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–71.

Rudski LG, et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography Endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2010;23(7):685–713.

Lang RM, et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr. 2006;7:79–108.

Laurent S, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27(21):2588–605.

Bockorny M, et al. Severe heart failure after bortezomib treatment in a patient with multiple myeloma: a case report and review of the literature. Acta Haematol. 2012;128(4):244–7.

Papandreou CN, et al. Phase I trial of the proteasome inhibitor bortezomib in patients with advanced solid tumors with observations in androgen-independent prostate cancer. J Clin Oncol. 2004;22(11):2108–21.

Honton B, et al. Bortezomib and heart failure: case-report and review of the French Pharmacovigilance database. Fundam Clin Pharmacol. 2014;28(3):349–52.

Enrico O, et al. Unexpected cardiotoxicity in haematological bortezomib treated patients. Br J Haematol. 2007;138(3):396–7.

Atrash S, et al. Cardiac complications in relapsed and refractory multiple myeloma patients treated with carfilzomib. Blood Cancer J. 2015;5:e272.

Danhof S, et al. ‘Real-life’ experience of preapproval carfilzomib-based therapy in myeloma—analysis of cardiac toxicity and predisposing factors. Eur J Haematol. 2016;97(1):25–32.

Chari A, Hajje D. Case series discussion of cardiac and vascular events following carfilzomib treatment: possible mechanism, screening, and monitoring. BMC Cancer. 2014;14:915.

Grandin EW, et al. Patterns of cardiac toxicity associated with irreversible proteasome inhibition in the treatment of multiple myeloma. J Card Fail. 2015;21(2):138–44.

Demo SD, et al. Antitumor activity of PR-171, a novel irreversible inhibitor of the proteasome. Cancer Res. 2007;67(13):6383–91.

Lipchick BC, Fink EE, Nikiforov MA. Oxidative stress and proteasome inhibitors in multiple myeloma. Pharmacol Res. 2016;105:210–5.

Alexander J, et al. Serial assessment of doxorubicin cardiotoxicity with quantitative radionuclide angiocardiography. N Engl J Med. 1979;300(6):278–83.

Ewer MS, et al. A comparison of cardiac biopsy grades and ejection fraction estimations in patients receiving Adriamycin. J Clin Oncol. 1984;2(2):112–7.

Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003;97(11):2869–79.

Jurcut R, et al. Detection and monitoring of cardiotoxicity-what does modern cardiology offer? Support Care Cancer. 2008;16(5):437–45.

Plana JC, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014;15(10):1063–93.

Sawaya H, et al. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients. Am J Cardiol. 2011;107(9):1375–80.

Fallah-Rad N, et al. The utility of cardiac biomarkers, tissue velocity and strain imaging, and cardiac magnetic resonance imaging in predicting early left ventricular dysfunction in patients with human epidermal growth factor receptor II-positive breast cancer treated with adjuvant trastuzumab therapy. J Am Coll Cardiol. 2011;57(22):2263–70.

Thavendiranathan P, et al. Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: a systematic review. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt A):2751–68.

Falk RH, Quarta CC, Dorbala S. How to image cardiac amyloidosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2014;7(3):552-U195.

Phelan D, et al. Relative apical sparing of longitudinal strain using two-dimensional speckle-tracking echocardiography is both sensitive and specific for the diagnosis of cardiac amyloidosis. Heart. 2012;98(19):1442–8.

Dimopoulos MA, et al. Efficacy and safety of long-term treatment with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Cancer J. 2014;4:e257.

Qiao SK, et al. Efficacy and safety of lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Chin Med J (Engl). 2015;128(9):1215–22.

Curigliano G, et al. Cardiac toxicity from systemic cancer therapy: a comprehensive review. Prog Cardiovasc Dis. 2010;53(2):94–104.

Barbier P, et al. Reliability and feasibility of longitudinal AFI global and segmental strain compared with 2D left ventricular volumes and ejection fraction: intra- and inter-operator, test–retest, and inter-cycle reproducibility. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):642–52.

Nafati C, et al. Two-dimensional-strain echocardiography in intensive care unit patients: a prospective, observational study. J Clin Ultrasound. 2016;44(6):368–74.

Xu TY, et al. Three-dimensional speckle strain echocardiography is more accurate and efficient than 2D strain in the evaluation of left ventricular function. Int J Cardiol. 2014;176(2):360–6.