Etofibrate ức chế sự hình thành neointima của động mạch cảnh chung bị bơm bóng ở chuột

Ralf Kinscherf1, Jürgen Metz1, Petra Wülfroth2
1Department of Anatomy and Cell Biology III, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany
2Department of Pharmacology, Merz + Co., Frankfurt, Germany

Tóm tắt

Việc ức chế sự hình thành neointima bởi các loại thuốc là một mục tiêu chính để ngăn ngừa sự tái hẹp (restenosis) sau phẫu thuật thông mạch (angioplasty). Trong nghiên cứu này, tác động của etofibrate lên lipid trong máu và thành mạch đã được điều tra bằng mô hình chuột bị tổn thương do bơm bóng. Hai tuần sau khi bơm bóng vào động mạch cảnh chung, sự hình thành neointima được định lượng thông qua việc đo lường hình thái học diện tích neointima và mức độ tế bào trong các lát cắt của mạch máu, cũng như bằng cách đánh giá hàm lượng DNA qua phương pháp phát quang. Etofibrate (160 mg/kg/ngày) không có tác động lên nồng độ triglyxerit trong huyết tương, nhưng đã giảm cholesterol huyết thanh khoảng 25%. Sự gia tăng diện tích neointima và hàm lượng DNA do tổn thương gây ra đã bị ức chế một cách đáng kể lần lượt là 47% (P <0.005) và 34% (P <0.05) ở các động vật được điều trị thuốc so với nhóm đối chứng không điều trị. Tỷ lệ giữa neointima và lớp trung bình (media) đã giảm một cách đáng kể (P < 0.001) từ 152.9 ± 11.6% (nhóm đối chứng) xuống còn 82.84 ± 12.59% ở nhóm được điều trị bằng etofibrate. Mức độ tế bào (hồ sơ số lượng và mật độ thể tích của nhân tế bào) trong neointima tương tự ở cả hai nhóm. Kết luận, sự hình thành neointima do tổn thương gây ra giảm ở các động vật được điều trị bằng etofibrate, điều này có thể là do sự ức chế sự phát triển của tế bào cơ trơn.

Từ khóa

#etofibrate #neointima #tái hẹp #bơm bóng #động mạch cảnh #chuột

Tài liệu tham khảo

Betz E, Quack G (1990) Effect of etofibrate on the development and the regression of atheromas in a rabbit model of atherosclerosis. Vasa 2: 157–160 Clowes AW, Reidy MA, Clowes MM (1983a) Mechanisms of stenosis after arterial injury. Lab Invest 49: 208–215 Clowes AW, Reidy MA, Clowes MM (1983b) Kinetics of cellular proliferation after arterial injury, I: Smooth muscle cell growth in the absence of endothelium. Lab Invest 49: 327–333 Ferns GAA, Raines EW, Sprugel KH, Motani AS, Reidy MA, Ross R (1991) Inhibtion of smooth muscle accumulation after angioplasty by an antibody to PDGF. Science 253: 1129–1132 Fujii S, Wüfroth P (1995) Inhibition of induction of type I plasminogen activator inhibtor by etofibrate. Circulation (in press) Hopf N, Bremm J, Bohl J, Pernecky A (1994) Image analysis of proliferating cells in tumors of the human nervous system: an immunohistochemical study with the monoclonal antibody Ki-67. Neurosurgery 35: 917–923 Jonasson L, Holm J, Hansson GK (1988) Smooth muscle cells express Ia antigens during arterial response to injury. Lab Invest 58: 310–315 Klör E, Loy S, Huth K (1994) Effects of etofibrate therapy on high lipoprotein(a) levels in patients with hypercholesterolemia. Curr Ther Res 55: 988–996 Kranzhöfer R, Schirmer J, Schömig A, von Hodenberg E, Pestel E, Metz J, Lang HJ, Külbler W (1993) Suppression of neointimal thickening and smooth muscle cell proliferation after arterial injury in the rat by inhibitors of Na+-H+ exchange. Circ Res 73: 264–268 Krüger B, Thiemann R (1987) Hyperaggregability of platelets in patients with hyperlipoproteinemia type IIb under treatment with etofibrate retard and acetylsalicylic acid. In: Paoletti R, Kritchevsky D, Holmes W L (eds) Drugs affecting lipid metabolism. Springer, Berlin pp 389–393 Labarca C, Paigen KA (1980) A simple, rapid, and sensitive DNA assay procedure. Anal Biochem 102: 344–352 Leschke M, Strauer BE (1992) Therapy with fibrates. Significance for lipid-lowering treatment in patients with atherosclerosis. Münch Med Wochenschr 134: 744–748 Metz J, Schmelz A, Pavlov P (1990) Morphologische Untersuchungen zur Quantifzierung der Arteriosklerose. Z Gerontol 23: 140–142 Pagenstecher A, Dickmann P, Pill J, Hartig F, Metz J (1992) Arteriosklerose in Kaninchen nach Ballonierung der Aorta. In: Heinle H, Schulte H, Schäfer HE (eds) Diätetik und Arteriosklerose. Vieweg, pp 515–521 Polimeni PJ, Cunningham P, Otten MD, McCrea D (1987) Morphometric quantification of atherosclerotic plaques by computer-assisted image-analysis of histographs. Comp Biomed Res 20: 113–124 Series JJ, Gaslake MJ, Kilday C et al. (1988) Influence of etofibrate on low density lipoprotein metabolism. Atherosclerosis 69: 233–239 Spöttl F, Froschauer J (1976) Influence of etofibrate on plasma fibrinogen and plasminogen concentrations in patients with different forms of primary hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis 25: 293–301 Steinberg D, Parthasarathy S, Carew TE, Khoo JC, Witztum JL (1989) Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med 320: 915–924 Thornton MA, Gruentzig AR, Hollman J, King SB III, Douglas JS (1984) Coumadin and aspirin in prevention of recurrence after transluminal coronary angioplasty: a randomized study. Circulation 4: 721–727 Weibel ER (1979) Stereological methods, vol 1. Academic Press, New York Whitworth HB, Roubin GS, Hollman J, Meier B, Leimgruber PP, Douglas JS Jr, King SB III, Gruentzig AR (1986) Effect of nifedipine on recurrent stenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 8: 1271–1276 Wiilfroth P, Richter CM, Burkard M, Huth K, Quack G (1992) Etofibrate treatment alters low density lipoprotein susceptibility to lipid peroxidation. Drugs Exptl Clin Res XVIII 11/12: 469–474