Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Erythropoietin như một liệu pháp hỗ trợ nhằm giảm tác dụng phụ về nhận thức của liệu pháp sốc điện: giao thức nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng
Tóm tắt
Liệu pháp sốc điện (ECT) là phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho bệnh trầm cảm nặng, nhưng việc sử dụng nó bị cản trở bởi các tác dụng phụ về nhận thức. Các phương pháp điều trị mới có thể giảm thiểu những tác dụng phụ này có thể cải thiện các chiến lược điều trị hiện tại cho bệnh trầm cảm. Thử nghiệm ngẫu nhiên hiện tại điều tra (1) liệu việc điều trị bổ sung ngắn hạn với erythropoietin (EPO) có thể làm giảm tác dụng phụ về nhận thức của ECT hay không và (2) liệu những tác dụng này có kéo dài hay không. Hơn nữa, hình ảnh cộng hưởng từ cấu trúc và chức năng (MRI) sẽ được sử dụng để khám phá các cơ sở thần kinh của những tác dụng có lợi của EPO. Cuối cùng, thử nghiệm xem xét liệu các tác dụng bảo vệ tiềm năng của EPO đối với nhận thức có đi kèm với các thay đổi trong các chỉ số của stress oxy hóa, viêm và khả năng thần kinh. Thử nghiệm có thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, theo nhóm song song. Những bệnh nhân mắc rối loạn đơn cực hoặc lưỡng cực với trầm cảm từ trung bình đến nặng hiện tại được chỉ định ECT (N = 52) sẽ được phân ngẫu nhiên để nhận bốn lần truyền EPO liều cao (40.000 IU/ml) hoặc giả dược (dung dịch muối). Lần truyền EPO/dung dịch muối đầu tiên được thực hiện trong vòng 24 giờ trước lần ECT đầu tiên. Ba lần truyền tiếp theo sẽ được thực hiện cách nhau một tuần ngay sau các phiên ECT thứ 1, 4 và 7. Các đánh giá về nhận thức sẽ được tiến hành tại thời điểm cơ sở, sau lần truyền EPO/dung dịch muối cuối cùng (3 ngày sau tám phiên ECT), và trong khoảng thời gian 3 tháng theo dõi sau khi hoàn thành điều trị ECT. Các nền tảng thần kinh cho những lợi ích nhận thức tiềm năng của EPO sẽ được nghiên cứu bằng cách sử dụng MRI cấu trúc và chức năng sau lần truyền EPO/dung dịch muối cuối cùng. Kết quả chính là sự thay đổi từ cơ sở đến sau điều trị EPO (3 ngày sau tám phiên ECT) trong điểm số tổng hợp nhận thức liên quan đến chú ý, tốc độ tâm lý vận động và chức năng điều hành. Với kích thước mẫu N = 52 (26 mỗi nhóm), chúng tôi có ≥ 80% sức mạnh để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm có ý nghĩa lâm sàng trong biện pháp kết quả chính tại mức alpha 5% (kiểm tra hai phía). Dữ liệu về hành vi, tâm trạng và sinh học máu sẽ được phân tích bằng phân tích phương sai lặp lại. Dữ liệu MRI chức năng sẽ được xử lý trước và phân tích bằng cách sử dụng Thư viện Phần mềm FMRIB. Nếu EPO được phát hiện làm giảm tác dụng phụ về nhận thức của ECT, điều này có thể có ảnh hưởng quan trọng đến các chiến lược điều trị tương lai cho bệnh trầm cảm và cho sự hiểu biết khoa học về sinh học thần kinh etiology của rối loạn chức năng nhận thức ở những bệnh nhân điều trị bằng ECT. ClinicalTrials.gov, NCT03339596. Đăng ký vào ngày 10 tháng 11 năm 2017.
Từ khóa
#Erythropoietin #electroconvulsive therapy #cognitive side effects #depression #randomized controlled trialTài liệu tham khảo
American Psychiatric Association. The practise of ECT: recommendations for treatment, training and privileging. 2nd ed. Washington, DC: American Psychiatric Press; 2001.
Sackeim HA, Prudic J, Devanand DP, Kiersky JE, Fitzsimons L, Moody BJ, et al. Effects of stimulus intensity and electrode placement on the efficacy and cognitive effects of electroconvulsive therapy. N Engl J Med. 1993;328(12):839–46.
Semkovska M, McLoughlin DM. Objective cognitive performance associated with electroconvulsive therapy for depression: a systematic review and meta-analysis. Biol Psychiatry. 2010;68(6):568–77.
Fernie G, Bennett DM, Currie J, Perrin JS, Reid IC. Detecting objective and subjective cognitive effects of electroconvulsive therapy: intensity, duration and test utility in a large clinical sample. Psychol Med. 2014;44(14):2985–94.
Sienaert P, Vansteelandt K, Demyttenaere K, Peuskens J. Randomized comparison of ultra-brief bifrontal and unilateral electroconvulsive therapy for major depression: cognitive side-effects. J Affect Disord. 2010;122(1–2):60–7.
Rose D, Fleischmann P, Wykes T, Leese M, Bindman J. Patients’ perspectives on electroconvulsive therapy: systematic review. BMJ. 2003;326(7403):1363.
Kellner CH, Adams DA, Benferhat A. Further improving the cognitive effect profile of electroconvulsive therapy (ECT): the case for studying carbamylated erythropoietin. Med Hypotheses. 2015;84(3):258–61.
Miskowiak KW, Ehrenreich H, Christensen EM, Kessing LV, Vinberg M. Recombinant human erythropoietin to target cognitive dysfunction in bipolar disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. J Clin Psychiatry. 2014;75(12):1347–55.
Miskowiak KW, Vinberg M, Christensen EM, Bukh JD, Harmer CJ, Ehrenreich H, et al. Recombinant human erythropoietin for treating treatment-resistant depression: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Neuropsychopharmacology. 2014;39(6):1399–408.
Fond G, Macgregor A, Attal J, Larue A, Brittner M, Ducasse D, et al. Treating patients with schizophrenia deficit with erythropoietin? Psychiatry Clin Neurosci. 2012;66(5):375–82.
Kastner A, Grube S, El-Kordi A, Stepniak B, Friedrichs H, Sargin D, et al. Common variants of the genes encoding erythropoietin and its receptor modulate cognitive performance in schizophrenia. Mol Med. 2012;18:1029–40.
Siren AL, Fasshauer T, Bartels C, Ehrenreich H. Therapeutic potential of erythropoietin and its structural or functional variants in the nervous system. Neurotherapeutics. 2009;6(1):108–27.
Miskowiak KW, Vinberg M, Harmer CJ, Ehrenreich H, Kessing LV. Erythropoietin: a candidate treatment for mood symptoms and memory dysfunction in depression. Psychopharmacology. 2012;219(3):687–98.
Sargin D, Friedrichs H, El-Kordi A, Ehrenreich H. Erythropoietin as neuroprotective and neuroregenerative treatment strategy: comprehensive overview of 12 years of preclinical and clinical research. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2010;24(4):573–94.
Ehrenreich H, Fischer B, Norra C, Schellenberger F, Stender N, Stiefel M, et al. Exploring recombinant human erythropoietin in chronic progressive multiple sclerosis. Brain. 2007;130(Pt 10):2577–88.
Ehrenreich H, Hinze-Selch D, Stawicki S, Aust C, Knolle-Veentjer S, Wilms S, et al. Improvement of cognitive functions in chronic schizophrenic patients by recombinant human erythropoietin. Mol Psychiatry. 2007;12(2):206–20.
Miskowiak K, O'Sullivan U, Harmer CJ. Erythropoietin enhances hippocampal response during memory retrieval in humans. J Neurosci. 2007;27(11):2788–92.
Miskowiak KW, Favaron E, Hafizi S, Inkster B, Goodwin GM, Cowen PJ, et al. Effects of erythropoietin on emotional processing biases in patients with major depression: an exploratory fMRI study. Psychopharmacology. 2009;207(1):133–42.
Miskowiak KW, Vinberg M, Glerup L, Paulson O, Knudsen G, Ehrenreich H, et al. Neural correlates of improved executive function following erythropoietin treatment in mood disorders. Psychol Med. 2016;46(8):1679–91.
Miskowiak KW, Vinberg M, Macoveanu J, Ehrenreich H, Koster N, Inkster B, et al. Effects of erythropoietin on hippocampal volume and memory in mood disorders. Biol Psychiatry. 2015;78(4):270–7.
Jorgensen A, Magnusson P, Hanson LG, Kirkegaard T, Benveniste H, Lee H, et al. Regional brain volumes, diffusivity, and metabolite changes after electroconvulsive therapy for severe depression. Acta Psychiatr Scand. 2016;133(2):154–64.
Miljus N, Heibeck S, Jarrar M, Micke M, Ostrowski D, Ehrenreich H, et al. Erythropoietin-mediated protection of insect brain neurons involves JAK and STAT but not PI3K transduction pathways. Neuroscience. 2014;258:218–27.
Brines ML, Ghezzi P, Keenan S, Agnello D, De Lanerolle NC, Cerami C, et al. Erythropoietin crosses the blood–brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc Natl Acad Sci. 2000;97(19):10526–31.
Byts N, Sirén A-L. Erythropoietin: a multimodal neuroprotective agent. Exp Transl Stroke Med. 2009;1(1):4.
Almaguer-Melian W, Mercerón-Martínez D, Delgado-Ocaña S, Pavón-Fuentes N, Ledón N, Bergado JA. EPO induces changes in synaptic transmission and plasticity in the dentate gyrus of rats. Synapse. 2016;70(6):240–52.
Lecrubier Y, Sheehan DV, Weiller E, Amorim P, Bonora I, Sheehan KH, et al. The Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). A short diagnostic structured interview: reliability and validity according to the CIDI. Eur Psychiatry. 1997;12(5):224–31.
Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23:56–62.
Miskowiak KW, Vinberg M, Harmer CJ, Ehrenreich H, Knudsen GM, Macoveanu J, et al. Effects of erythropoietin on depressive symptoms and neurocognitive deficits in depression and bipolar disorder. Trials. 2010;11:97.
Bauer J, Hageman I, Dam H, Báez A, Bolwig T, Roed J, et al. Comparison of propofol and thiopental as anesthetic agents for electroconvulsive therapy: a randomized, blinded comparison of seizure duration, stimulus charge, clinical effect, and cognitive side effects. J ECT. 2009;25(2):85–90.
Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Behe M, Hasselblatt M, et al. Erythropoietin: a candidate compound for neuroprotection in schizophrenia. Mol Psychiatry. 2004;9(1):42–54.
Ott CV, Vinberg M, Kessing LV, Miskowiak KW. The effect of erythropoietin on cognition in affective disorders — Associations with baseline deficits and change in subjective cognitive complaints. Eur Neuropsychopharmacol. 2016;26(8):1264–73.
Schmidt M. Rey Auditory Verbal Learning Test: a handbook (p. 1996). Los Angeles: Western Psychological Services; 1996.
Miskowiak K, Inkster B, O'Sullivan U, Selvaraj S, Goodwin GM, Harmer CJ. Differential effects of erythropoietin on neural and cognitive measures of executive function 3 and 7 days post-administration. Exp Brain Res. 2008;184(3):313–21.
Randolph C, Tierney MC, Mohr E, Chase TN. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 1998;20(3):310–9.
Borkowski J, Benton AL, Spreen O. Word fluency and brain damage. Neuropsychologia. 1967;5:135–40.
Wechsler D. WAIS-III: Wechsler Adult Intelligence Scale. San Antonio: Psychological Corporation; 1997.
Battery AIT. Manual of directions and scoring. Washington, DC: War Department, Adjutant General’s Office; 1944.
Lisanby SH, Maddox JH, Prudic J, Devanand DP, Sackeim HA. The effects of electroconvulsive therapy on memory of autobiographical and public events. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(6):581–90.
McElhiney MC, Moody BJ, Steif BL, Prudic J, Devanand D, Nobler MS, et al. Autobiographical memory and mood: effects of electroconvulsive therapy. Neuropsychology. 1995;9(4):501.
Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961;4:561–71.
Rosa AR, Mercadé C, Sánchez-Moreno J, Solé B, Mar Bonnin CD, Torrent C, et al. Validity and reliability of a rating scale on subjective cognitive deficits in bipolar disorder (COBRA). J Affect Disord. 2013;150(1):29–36.
Sanders B, Becker-Lausen E. The measurement of psychological maltreatment: early data on the Child Abuse and Trauma Scale. Child Abuse Negl. 1995;19(3):315–23.
Williams JM, Broadbent K. Autobiographical memory in suicide attempters. J Abnorm Psychol. 1986;95(2):144–9.
Papadatou-Pastou M, Miskowiak KW, Williams JM, Harmer CJ, Reinecke A. Acute antidepressant drug administration and autobiographical memory recall: a functional magnetic resonance imaging study. Exp Clin Psychopharmacol. 2012;20(5):364–72.
Wohleb ES, Franklin T, Iwata M, Duman RS. Integrating neuroimmune systems in the neurobiology of depression. Nat Rev Neurosci. 2016;17(8):497–511.
Köhler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, et al. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014;71(12):1381–91.
Dickerson F, Katsafanas E, Schweinfurth L, Savage C, Stallings C, Origoni A, et al. Immune alterations in acute bipolar depression. Acta Psychiatr Scand. 2015;132(3):204–10.
Miskowiak KW, Burdick KE, Martinez-Aran A, Bonnin CM, Bowie CR, Carvalho AF, et al. Methodological recommendations for cognition trials in bipolar disorder by the International Society for Bipolar Disorders Targeting Cognition Task Force. Bipolar Disord. 2017;19(8):614–26.
Vieta E. The influence of medications on neurocognition in bipolar disorder. Acta Psychiatr Scand. 2009;120(6):414–5.
Hundrup E, Osler M, Jørgensen MB. Time trends and variations in electroconvulsive treatment in Denmark 2008 to 2014: a nationwide register-based study. J ECT. 2017;33(4):243–8.
Ferrario E, Ferrari L, Bidoli P, De Candis D, Del Vecchio M, De Dosso S, et al. Treatment of cancer-related anemia with epoetin alfa: a review. Cancer Treat Rev. 2004;30(6):563–75.
Ehrenreich H, Weissenborn K, Prange H, Schneider D, Weimar C, Wartenberg K, et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke. 2009;40(12):e647–56.
Lund A, Lundby C, Olsen NV. High-dose erythropoietin for tissue protection. Eur J Clin Investig. 2014;44(12):1230–8.
Debeljak N, Solar P, Sytkowski AJ. Erythropoietin and cancer: the unintended consequences of anemia correction. Front Immunol. 2014;5:563.
McKoy JM, Stonecash RE, Cournoyer D, Rossert J, Nissenson AR, Raisch DW, et al. Epoetin-associated pure red cell aplasia: past, present, and future considerations. Transfusion. 2008;48(8):1754–62.
Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, Cooper ME, de Zeeuw D, Eckardt KU, et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2009;361(21):2019–32.
Phrommintikul A, Haas SJ, Elsik M, Krum H. Mortality and target haemoglobin concentrations in anaemic patients with chronic kidney disease treated with erythropoietin: a meta-analysis. Lancet. 2007;369(9559):381–8.
Posternak MA, Zimmerman M. Therapeutic effect of follow-up assessments on antidepressant and placebo response rates in antidepressant efficacy trials: meta-analysis. Br J Psychiatry. 2007;190:287–92.