Erythropoietin cải thiện các rối loạn về chức năng vận động và nhận thức trong mô hình chuột mắc xơ gan

Metabolic Brain Disease - Tập 30 - Trang 197-204 - 2014
Iraj Aghaei1, Masoud Nazeri2, Mohammad Shabani1, Marziehsadat Mossavinasab3, Fatemeh Khaleghi Mirhosseini3, Mohsen Nayebpour4, Afshin Dalili5
1Neuroscience Research Center, Neuropharmacology Institute, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
2Oral and Dental Diseases Research Center, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
3Payame Noor University, Tehran, Iran
4Pouyesh Darou product Company, Tehran, Iran
5Razi Hospital, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran

Tóm tắt

Xơ gan (HC) là một hậu quả nghiêm trọng của bệnh não gan (HE). Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh sự suy giảm nhận thức trong cả thí nghiệm lâm sàng và động vật về HC. Một số tác nhân điều trị tiềm năng đã được sử dụng để giảm thiểu các triệu chứng nhận thức trong các mô hình động vật của HC. Trong nghiên cứu hiện tại, tác động có thể có của erythropoietin (ERY) như một tác nhân bảo vệ thần kinh mạnh mẽ đối với các rối loạn vận động và nhận thức do HC gây ra đã được nghiên cứu. Chuột Wistar đực (180–200 g) đã trải qua phẫu thuật buộc mật (BDL) hoặc phẫu thuật giả. Việc cung cấp ERY (5,000 IU/kg, i.p., hàng ngày trong ba ngày) được bắt đầu 2 tuần sau phẫu thuật và kéo dài trong 28 ngày tiếp theo. Các bài kiểm tra trên trường mở, rotarod, mê cung nước Morris và học tập tránh né thụ động đã được sử dụng để đánh giá chức năng vận động và nhận thức của các động vật. ANOVA và ANOVA đo lường lặp lại được sử dụng để phân tích dữ liệu. p < 0.05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Các chuột BDL có mức enzyme gan và bilirubin tăng cao. Chức năng cân bằng bị suy giảm bởi BDL đã được phục hồi nhờ ERY. Suy giảm trong học tập không gian và tránh né thụ động quan sát ở chuột BDL cũng đã được phục hồi nhờ việc cung cấp ERY kéo dài. ERY có thể được coi là một tác nhân bảo vệ thần kinh tiềm năng trong điều trị bệnh nhân mắc HC thể hiện các rối loạn tâm thần. Tuy nhiên, cần các nghiên cứu thêm để làm rõ cơ chế chính xác, các đặc tính bảo vệ thần kinh của ERY đối với các rối loạn do BDL gây ra đã được chứng minh trong nghiên cứu hiện tại.

Từ khóa

#xơ gan #bệnh não gan #erythropoietin #rối loạn nhận thức #chức năng vận động

Tài liệu tham khảo

Adamcio B, Sargin D, Stradomska A, Medrihan L, Gertler C, Theis F et al (2008) Erythropoietin enhances hippocampal long-term potentiation and memory. BMC Biol 6:37 Aghaei I, Shabani M, Doustar N, Nazeri M, Dehpour A (2014) Peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation attenuates motor and cognition impairments induced by bile duct ligation in a rat model of hepatic cirrhosis. Pharmacol Biochem Behav 120:133–9 Bartesaghi S, Marinovich M, Corsini E, Galli CL, Viviani B (2005) Erythropoietin: a novel neuroprotective cytokine. Neurotoxicology 26:923–8 Brines M, Cerami A (2005) Emerging biological roles for erythropoietin in the nervous system. Nat Rev Neurosci 6:484–94 Butterworth RF (2002) Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia. Metab Brain Dis 17:221–7 Butterworth RF (2011) Hepatic encephalopathy: a central neuroinflammatory disorder? Hepatology 53:1372–6 Butterworth RF, Norenberg MD, Felipo V, Ferenci P, Albrecht J, Blei AT (2009) Experimental models of hepatic encephalopathy: ISHEN guidelines. Liver Int 29:783–8 Digicaylioglu M, Lipton SA (2001) Erythropoietin-mediated neuroprotection involves cross-talk between Jak2 and NF-κB signalling cascades. Nature 412:641–7 Felipo V (2013) Hepatic encephalopathy: effects of liver failure on brain function. Nature Reviews Neuroscience García-Ayllón M-S, Cauli O, Silveyra M-X, Rodrigo R, Candela A, Compañ A et al (2008) Brain cholinergic impairment in liver failure. Brain 131:2946–56 Hagemeyer N, Boretius S, Ott C, von Streitberg A, Welpinghus H, Sperling S et al (2012) Erythropoietin attenuates neurological and histological consequences of toxic demyelination in mice. Mol Med 18:628 Haghani M, Shabani M, Moazzami K (2013) Maternal mobile phone exposure adversely affects the electrophysiological properties of Purkinje neurons in rat offspring. Neuroscience 250:588–98 Hamidi G, Arabpour Z, Shabrang M, Rashidi B, Alaei H, Sharifi MR et al (2013) Erythropoietin improves spatial learning and memory in streptozotocin model of dementia. Pathophysiology 20:153–8 Huang L-T, Tiao M-M, Tain Y-L, Chen C-C, Hsieh C-S (2009) Melatonin ameliorates bile duct ligation-induced systemic oxidative stress and spatial memory deficits in developing rats. Pediatr Res 65:176–80 Javadi-Paydar M, Ghiassy B, Ebadian S, Rahimi N, Norouzi A, Dehpour AR (2013) Nitric oxide mediates the beneficial effect of chronic naltrexone on cholestasis-induced memory impairment in male rats. Behav Pharmacol 24:195–206 Leke R, Oliveira DL, Forgiarini LF, Escobar TD, Hammes TO, Meyer FS, et al. (2012) Impairment of short term memory in rats with hepatic encephalopathy due to bile duct ligation. Metabolic brain disease :1–6 Magen I, Avraham Y, Ackerman Z, Vorobiev L, Mechoulam R, Berry EM (2009) Cannabidiol ameliorates cognitive and motor impairments in mice with bile duct ligation. J Hepatol 51:528–34 Marti HH, Bernaudin M, Petit E, Bauer C (2000) Neuroprotection and angiogenesis: dual role of erythropoietin in brain ischemia. Physiology 15:225–9 Miskowiak K, O'Sullivan U, Harmer CJ (2007) Erythropoietin enhances hippocampal response during memory retrieval in humans. The Journal of Neuroscience 27:2788–92 Nasehi M, Ahmadzadeh O, Rezayof A, Zarrindast M-R (2013a) Does CA1 dopaminergic system play a role in cholestasis induced hypothermia? Pathophysiology 20:181–9 Nasehi M, Tackallou SH, Hasani I, Nasehi M (2013b) Cholestasis impaired spatial and non-spatial novelty detection in mice. Journal of Paramedical Sciences (JPS) Winter 4:2008–4978 Nasehi M, Yavari SA, Zarrindast MR (2013c) Synergistic effects between CA1 mu opioid and dopamine D1-like receptors in impaired passive avoidance performance induced by hepatic encephalopathy in mice. Psychopharmacology :1–14 Park KH, Choi N-Y, Koh S-H, Park H-H, Kim YS, Kim M-J et al (2011) L-DOPA neurotoxicity is prevented by neuroprotective effects of erythropoietin. Neurotoxicology 32:879–87 Ponce LL, Navarro JC, Ahmed O, Robertson CS (2012) Erythropoietin neuroprotection with traumatic brain injury. Pathophysiology Probert PM, Ebrahimkhani MR, Oakley F, Mann J, Burt AD, Mann DA, et al. (2014) A reversible model for periportal fibrosis and a refined alternative to bile duct ligation. Toxicology Research Razavinasab M, Shamsizadeh A, Shabani M, Nazeri M, Allahtavakoli M, Asadi-Shekaari M, et al. (2012) Pharmacological blockade of TRPV1 receptors modulates the effects of 6-OHDA on motor and cognitive functions in a rat model of Parkinson’s disease. Fundamental & clinical pharmacology Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M (2011) Maternal exposure to the CB1 cannabinoid agonist WIN 55212–2 produces robust changes in motor function and intrinsic electrophysiological properties of cerebellar Purkinje neurons in rat offspring. Neuroscience 172:139–52 Shabani M, Nazeri M, Parsania S, Razavinasab M, Zangiabadi N, Esmaeilpour K et al (2012) Walnut consumption protects rats against cisplatin-induced neurotoxicity. Neurotoxicology 33:1314–21 Singh HJ, Syeda TU, Rahul KM, Prasad VV, Diwan PV (2013) Erythropoietin protects Polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) induced neurotoxicity in mice. European journal of pharmacology