Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tiêu diệt tủy xương bị bệnh bạch cầu và ngăn ngừa tái phát bạch cầu bằng xạ trị toàn thân và ghép tủy xương
Tóm tắt
Một loạt các nghiên cứu đã được thực hiện nhằm xác định tác động của ghép tủy xương đồng loại (BMT) lên bệnh bạch cầu. Nghiên cứu nhằm hướng tới hai vấn đề khác nhau nhưng liên quan chặt chẽ: (1) nhận diện khả năng tiêu diệt của BMT, và (2) đánh giá tác động của BMT, cả trong việc ngăn ngừa tái phát và tạo ra sống sót dài hạn không bệnh. Năm mươi bốn bệnh nhân được ghép tủy cho bạch cầu đã được đánh giá trong các khoảng thời gian khác nhau, sau khi ghép tủy cho sự hiện diện của tủy xương chủ (haemopoiesis) bằng các dấu hiệu hồng cầu và di truyền tế bào. Trong 40 bệnh nhân đạt được tình trạng thuyên giảm, 10 người cho thấy chức năng tủy xương chủ và người hiến (chimerism hỗn hợp), trong khi ở 30 người, tủy xương chủ không bao giờ được phát hiện (chimerism hoàn toàn). Bảy trong số 14 bệnh nhân có thể đánh giá lại (relapsed) đã cho thấy sự tái xuất hiện của tủy xương chủ tại thời điểm tái phát. Các hồ sơ về liều TBI chỉ ra rằng bệnh nhân đạt chimerism hỗn hợp, dù tái phát hay không, nhận liều thấp hơn đáng kể so với chimerism hoàn toàn. Tuy nhiên, một số bệnh nhân với chimerism hoàn toàn nhận được liều TBI tương đương với liều của những người có chimerism hỗn hợp, cho thấy rằng liều TBI không phải là yếu tố duy nhất xác định sự tái xuất hiện của tủy xương chủ. Dữ liệu về chimerism và tái phát cho thấy có sự không đồng nhất trong độ nhạy xạ giữa các tế bào tủy xương bình thường và tế bào bạch cầu, và hơn nữa, trong các loại bạch cầu khác nhau. Tỷ lệ và độ nghiêm trọng của bệnh ghép chống chủ (GvHD) cấp tính và mãn tính cao hơn đáng kể ở chimerism hoàn toàn so với chimerism hỗn hợp cho thấy rằng chimerism hỗn hợp có thể đóng vai trò trong việc phát triển sự dung nạp; tuy nhiên, chính sự dung nạp (tức là sự vắng mặt của GvHD) có thể chịu trách nhiệm cho sự tồn tại của các tế bào huyết học chủ. Một trăm sáu mươi tám bệnh nhân được ghép tủy xương đồng loại (BMT) cho bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) và bệnh bạch cầu tủy mãn tính đã được phân tích về yếu tố nguy cơ liên quan đến tái phát. Tất cả bệnh nhân đều nhận tủy từ một anh chị em có HLA tương đồng sau khi chuẩn bị với cyclophosphamide 120mg/kg và xạ trị toàn thân (TBI) 330 cGy vào các ngày -3, -2, -1. Có sự chênh lệch ±18% giữa liều tổng liều dự kiến 990 cGy và liều thực tế nhận được như được chỉ ra qua ghi chép liều lượng. Trong khi viêm phổi kẽ có ảnh hưởng tối thiểu đến sự sống sót, có sự khác biệt đáng kể trong tỷ lệ tái phát. Tỷ lệ tái phát cao hơn ở những bệnh nhân nhận liều ít hơn, so với những bệnh nhân nhận liều trên 1000 cGy và điều này có ảnh hưởng lớn đến sự sống sót. Tuy nhiên, tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép tủy có phần cao hơn ở nhóm nhận liều TBI cao hơn. Những kết quả này gợi ý rằng liều TBI cao hơn, trong lịch trình này, tạo ra sự sống sót không bệnh dài hạn ở phần lớn bệnh nhân bạch cầu tủy cấp tính và bạch cầu tủy mãn tính với những tác dụng phụ sinh học xạ trị nhỏ, tuy nhiên, có xu hướng cao hơn khi liều TBI tăng lên. Hơn nữa, một sự giảm nhẹ của liều có thể làm tăng đáng kể nguy cơ tái phát. Ngoài ra, tình trạng bệnh ảnh hưởng đáng kể đến xác suất tái phát và điều này chủ yếu thấy ở bệnh bạch cầu tủy mãn tính. Hơn nữa, việc ngăn ngừa bệnh ghép chống chủ đóng vai trò quan trọng trong cả tái phát và tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép tủy. Do đó, có thể kết luận rằng việc điều chỉnh tinh vi của giao thức chuẩn bị, và điều trị nhằm ngăn ngừa bệnh ghép chống chủ, là cần thiết để cải thiện kết quả trong ghép tủy xương đồng loại.
Từ khóa
#ghép tủy #bệnh bạch cầu #gerech hoạt ghép #xạ trị toàn thân #chimerism #tử vong liên quan đến ghép tủy #hiệu ứng radiobiologicalTài liệu tham khảo
Rohatiner Z S, Lister T A: The treatment of acute myelogenous leukaemia, in Henderson E S, Lister T A (eds):Leukaemia, p. 485. W B Saunders Company, Philadelphia (1990).
Frassoni F, Repetto M, Podestà Met al.: Competitive survival/proliferation of normal and Phi-positive haematopoietic cells.Br J Haematol 63, 1135 (1986).
Fearon E R, Burke P J, Shifter C Aet al.: Differentiation of leukemic cells to polymorphonuclear leukocytes in patients with acute non-lymphocytic leukemia.N Engl J Med 315, 15 (1986).
Frassoni F, Sessarego M, Bacigalupo Aet al.: Competition between recipient and donor cells after bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia.Br J Haematol 69, 471 (1988).
Cunningham I, Gee T, Dowling Met al.: Results of treatment of Ph+ chronic myelogenous leukaemia: with an intensive treatment regimen (L-5 Protocol).Blood 53, 375 (1979).
Coloumbel L, Kalousek D K, Eaves C Jet al.: Long-term culture reveals chromosomally normal hemopoietic progenitors cells in patients with Philadelphia-chromosome positive chronic myelogenous leukaemia.N Engl J Med 304, 700 (1983).
Turhan A G, Humphries R K, Eaves C Jet al.: Detection of breakpoint cluster region-negative and non-clonal hematopoiesisin vitro andin vivo after transplantation of cells selected in cultures of chronic myeloid leukaemia marrow.Blood 76, 2404 (1990).
Goldman J M: Use of autologous stem cells in support of the intensive treatment of chronic myeloid leukaemia, in Deisseroth A B and Arlinghaus R B (eds), Vol. 13, p. 455. Marcel Dekker, New York (1991).
Sullivan K M, Weiden P L, Storb Ret al.: Influence of acute and chronic graft-versus-host disease on relapse and survival after bone marrow transplantation from HLA-identical siblings as treatment of acute and chronic leukaemia.Blood 73, 1720 (1989).
Horowitz M M, Gale R P, Sondel P Met al.: Graft- versus-leukaemia reactions after marrow transplantation.Blood 75, 555 (1990).
Marmont A M, Horowitz M M, Gale P Ret al.: T-cell depletion of HLA-identical transplants in leukaemia (submitted for publication).
International Bone Marrow Transplant Registry: Transplant or chemotherapy in acute myelogenous leukaemia?Lancet i, 1119 (1989).
Frassoni F, Srada P, Sessaregoet al.: Mixed chimerism after allogeneic marrow transplantation for leukemia: correlation with dose of TBI and graft-versus- host disease.Bone Marrow Transpl 5, 235 (1990).
Frassoni F, Scarpati D, Bacigalupo Aet al.: The effect of total body irradiation dose and chronic GvHD on leukaemic relapse incidence after allogeneic bone marrow transplantation.Br J Haematol 73, 211 (1989).
Bacigalupo A, Corte G, Pittaluga A P, Frassoni F, Marmont A: Prevention of GvHD with BT 5/9: a randomized trial.Bone Marrow Transpl 1 (Suppl 1), 101 (1986).
Branch D R, Gallagher M T, Forman S J, Winkler K J, Petz L D, Blume K G: Endogenous stem cell repopulation resulting in a. mixed hemopoietic chim- erism following total body irradiation and marrow transplantation for acute leukaemia.Transplantation 34, 226 (1982).
Appcrley J F, Jones L, Hale G, Waldmann H, Hows J, Rombos Y, Tsatalas C, Marcus R E, Goolden A W G, Gordon-Smith E C. Catovsky D, Galton D A G, Goldman J M: Bone marrow transplantation for patients with chronic myeloid leukaemia: T-cell depletion with Campath-1 reduces the incidence of graft-versus-host disease but may increase the risk of leukaemic relapse.Bone Marrow Transpl 1, 53 (1986).
Bretagne J, Vinaud M, Kuenz M, Cordonnier C, Flenni T, Vinci G, Goossens M, Vernant J P: Mixed blood chimerism in T cell depleted bone marrow transplantation recipients: evaluation using DNA polymorphism.Blood 70, 1692 (1987).
Petz L D, Yam P, Wallace B, Stock D, de Lange G, Knowlton R G, Brown V A, Donis-Keller HL Hill L R, Forman S J, Blume K G: Mixed hemopoietic chimerism following bone marrow transplantation for hematologic malignancies.Blood 70, 1331 (1987).
van Dijk B A, Drenthe-Shonk A M, Bloo A, Kunst V A J M, Janssen J T P. de Witte T J M. Erythrocyte repopulation after allogeneic bone marrow transplantation.Transplantation 44, 650 (1987).
Goldman J M, Apperley J F, Jones L, Marcus R, Goolden A W G, Batchelor R, Hale G, Waldmann H, Reid C, Hows J, Gordon-Smith E C, Catovsky D, Galton D A G: Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukaemia.New Engl J Med 314, 202–207 (1986).
Hill R S, Petersen F B, Storb R, Appelbaum F R, Doney K, Dahlberg S, Ramberg R, Thomas D E: Mixed hematologie chimerism after allogeneic marrow transplantation for severe aplastic anemia is associated with higher risk of graft rejection and lessened incidence of acute graft-versus-host disease.Blood 67, 811 (1986).
Sykes M, Sharabi Y, Sachs D H: Achieving alloen- graftment without graft-versus-host disease: approaches using mixed allogeneic bone marrow transplantation.Bone Marrow Transpl 3, 379 (1988).
Weiden P L, Flournoy N, Thomas E Det al.: Antileukemic effect of graft-versus-host disease in human recipients of alloseneic-marrow grafts.New Engl J Med 300, 1068 (1979).
Scarpati D, Frassoni F, Vitale Vet al.: Total body irradiation in acute myeloid leukaemia and chronic myelogenous leukaemia: influence of dose and dose- rate on leukemia relapse.Int J Radiat Oncol Biol Phys 17, 547 (1989).
Clift R A, Buckner C D, Appelbaum F Ret al.: Allogeneic marrow transplantation in patients with acute leukaemia in first remission: A randomized trial of two irradiation regimens.Blood 76, 1867 (1990).
Niederwieser D W, Appelbaum F R, Gastl Get al.: Inadverted transmission of donor’s acute myeloid leukaemia in bone marrow transplantation for chronic myeloid leukaemia.New Engl J Med 322, 1794 (1990).