Cải thiện hiệu suất ghép mẫu trễ ở cả khỉ macaque trưởng thành và già được cung cấp chất kích thích thụ thể 5-HT4, RS 17017

Chứng cứ gần đây cho thấy rằng kiểu thụ thể serotonin 5-HT4 có thể điều tiết hoạt động cholinergic trung ương ở các vùng của hệ thần kinh trung ương động vật có vú quan trọng cho trí nhớ như vỏ não trước, hippocampus và amygdala. Các thụ thể này có thể trở thành mục tiêu cho các loại thuốc được thiết kế cho liệu pháp triệu chứng của bệnh Alzheimer (AD) và các rối loạn trí nhớ khác. Trong nghiên cứu này, hoạt động gắn kết của RS 17017 (được mô tả trước đó như một chất kích thích 5-HT4 chọn lọc) đã được đánh giá trên một số thụ thể neurotransmitter và vị trí gắn kết khác, dữ liệu dược động học đã được thu thập, và hợp chất này được đánh giá ở khỉ macaque để kiểm tra tác động lên trí nhớ thông qua nhiệm vụ ghép mẫu trễ được hỗ trợ bởi máy tính (DMTS). Dữ liệu gắn kết xác nhận tính chọn lọc 5-HT4 của hợp chất, trong khi kết quả dược động học cho thấy khả năng sinh khả dụng đường uống thấp, nhưng có thể phân bố lớn trong cơ thể của hợp chất. Cải thiện đáng kể và có thể tái lập trong độ chính xác của DMTS đã được quan sát sau khi cho dùng hợp chất qua đường uống ở cả khỉ trẻ và già qua một loạt liều tác động. Kết quả cho thấy RS 17017 mang đến tiềm năng nâng cao trí nhớ trong các rối loạn liên quan đến suy giảm nhận thức, và đồng nhất với vai trò của các thụ thể 5-HT4 trung ương trong trí nhớ. Cải thiện hiệu suất DMTS ở khỉ già có thể có ý nghĩa đặc biệt cho các điều kiện thoái hóa thần kinh như AD, trong khi kết quả tích cực ở khỉ trẻ cho thấy RS 17017 (hoặc các hợp chất tương tự) có thể có tiềm năng bổ sung trong liệu pháp điều trị các rối loạn trí nhớ không nhất thiết liên quan đến độ tuổi cao.