Kích thích cảm xúc giao cảm trung tâm tăng cường do angiotensin II trong bệnh tiểu đường do streptozotocin: vai trò của anion superoxide

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng cơ chế superoxide tham gia vào tín hiệu angiotensin II (ANG II) trong hệ thần kinh trung ương. Chúng tôi giả thuyết rằng ANG II kích hoạt dòng chảy giao cảm bằng cách kích thích anion superoxide trong nhân paraventricular (PVN) của chuột thực nghiệm bệnh tiểu đường do streptozotocin (STZ) gây ra. Ở những con chuột được gây mê bằng α-chloralose và urethane, tiêm micro ANG II vào PVN (50, 100 và 200 pmol) đã tạo ra sự gia tăng theo liều lượng trong hoạt động thần kinh giao cảm thận (RSNA), huyết áp (AP) và nhịp tim (HR) ở chuột kiểm soát và chuột tiểu đường do STZ gây ra. Có sự gia tăng đáng kể sự tăng RSNA (35.0 ± 5.0 so với 23.0 ± 4.3%, P < 0.05), AP và HR do kích hoạt thụ thể ANG II loại I (AT₁) ở chuột tiểu đường so với chuột kiểm soát. Việc ngăn chặn các thụ thể AT₁ nội sinh trong PVN bằng chất đối kháng thụ thể AT₁ losartan đã dẫn đến sự giảm đáng kể các chỉ số RSNA, AP và HR ở chuột tiểu đường so với chuột kiểm soát. Đồng thời, có sự gia tăng đáng kể trong biểu hiện mRNA và protein của thụ thể AT₁ với mức độ superoxide tăng lên và biểu hiện của các tiểu đơn vị NAD(P)H oxidase p22^phox, p47^phox và p67^phox trong PVN của chuột tiểu đường. Việc tiền xử lý bằng losartan (10 mg·kg⁻¹⁻¹ trong nước uống trong 3 tuần) đã giảm đáng kể biểu hiện protein của các tiểu đơn vị NAD(P)H oxidase (p22^phox và p47^phox) trong PVN của chuột tiểu đường. Việc tiền xử lý bằng vectơ adenovirus tăng cường biểu hiện superoxide dismutase trong tế bào chất (AdCuZnSOD) ở trong PVN đã làm giảm các phản ứng trung ương gia tăng đối với ANG II ở bệnh tiểu đường (RSNA: 20.4 ± 0.7 so với 27.7 ± 2.1%, n = 6, P < 0.05). Những dữ liệu này hỗ trợ khái niệm rằng anion superoxide góp phần vào tín hiệu tăng cường do ANG II gây ra trong PVN liên quan đến sự kích thích giao cảm tăng cường trong bệnh tiểu đường.