Kích thích cảm xúc giao cảm trung tâm tăng cường do angiotensin II trong bệnh tiểu đường do streptozotocin: vai trò của anion superoxide

American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology - Tập 300 Số 2 - Trang R311-R320 - 2011
Kaushik P. Patel1, William G. Mayhan2,3, Keshore R. Bidasee4, Hong Zheng2
1Dept. of Cellular and Integrative Physiology, Univ. of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-5850, USA.
2Department of Cellular and Integrative Physiology and
3Great Plains IDeA-CTR
4Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska

Tóm tắt

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng cơ chế superoxide tham gia vào tín hiệu angiotensin II (ANG II) trong hệ thần kinh trung ương. Chúng tôi giả thuyết rằng ANG II kích hoạt dòng chảy giao cảm bằng cách kích thích anion superoxide trong nhân paraventricular (PVN) của chuột thực nghiệm bệnh tiểu đường do streptozotocin (STZ) gây ra. Ở những con chuột được gây mê bằng α-chloralose và urethane, tiêm micro ANG II vào PVN (50, 100 và 200 pmol) đã tạo ra sự gia tăng theo liều lượng trong hoạt động thần kinh giao cảm thận (RSNA), huyết áp (AP) và nhịp tim (HR) ở chuột kiểm soát và chuột tiểu đường do STZ gây ra. Có sự gia tăng đáng kể sự tăng RSNA (35.0 ± 5.0 so với 23.0 ± 4.3%, P < 0.05), AP và HR do kích hoạt thụ thể ANG II loại I (AT1) ở chuột tiểu đường so với chuột kiểm soát. Việc ngăn chặn các thụ thể AT1 nội sinh trong PVN bằng chất đối kháng thụ thể AT1 losartan đã dẫn đến sự giảm đáng kể các chỉ số RSNA, AP và HR ở chuột tiểu đường so với chuột kiểm soát. Đồng thời, có sự gia tăng đáng kể trong biểu hiện mRNA và protein của thụ thể AT1 với mức độ superoxide tăng lên và biểu hiện của các tiểu đơn vị NAD(P)H oxidase p22phox, p47phox và p67phox trong PVN của chuột tiểu đường. Việc tiền xử lý bằng losartan (10 mg·kg−1−1 trong nước uống trong 3 tuần) đã giảm đáng kể biểu hiện protein của các tiểu đơn vị NAD(P)H oxidase (p22phox và p47phox) trong PVN của chuột tiểu đường. Việc tiền xử lý bằng vectơ adenovirus tăng cường biểu hiện superoxide dismutase trong tế bào chất (AdCuZnSOD) ở trong PVN đã làm giảm các phản ứng trung ương gia tăng đối với ANG II ở bệnh tiểu đường (RSNA: 20.4 ± 0.7 so với 27.7 ± 2.1%, n = 6, P < 0.05). Những dữ liệu này hỗ trợ khái niệm rằng anion superoxide góp phần vào tín hiệu tăng cường do ANG II gây ra trong PVN liên quan đến sự kích thích giao cảm tăng cường trong bệnh tiểu đường.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.amjcard.2009.10.010

10.1186/1475-2840-5-26

10.1111/j.1440-1681.1997.tb01788.x

10.1016/S0022-2828(86)80969-5

10.1046/j.1365-2362.1997.710624.x

10.2337/diabetes.54.5.1437

10.1152/ajpregu.2001.281.6.R1844

10.1016/S0895-7061(97)88956-X

10.1016/S0895-7061(00)00225-9

10.1097/00005344-200000004-00001

10.1016/S0168-8227(96)80036-2

10.1152/ajpregu.1986.251.4.R712

10.1038/sj.jhh.1001613

10.1016/S0167-0115(00)00136-1

10.1111/j.1440-1681.1996.tb02820.x

10.1210/endo.143.8.8931

10.1016/S0140-6736(99)80027-0

10.1016/0006-8993(90)91593-6

10.1523/JNEUROSCI.23-12-05041.2003

10.1152/ajpregu.1996.270.5.R1178

10.1152/ajpregu.00338.2004

10.1006/meth.2001.1262

10.1016/S0967-5868(99)90050-4

10.1016/S0074-7742(02)50071-4

Palkovits M, 1983, Brain Microdissection Techniques

10.1016/0165-1838(86)90087-1

10.1016/0168-8227(94)01011-N

Paxinos G, 1986, The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates

10.1081/CEH-100001196

10.1016/j.brainres.2004.12.032

10.1016/j.bbrc.2004.05.159

10.1161/01.RES.0000033523.08033.16

10.2337/diabetes.53.4.989

10.1152/ajpregu.1990.258.4.R852

10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2176

10.1523/JNEUROSCI.1176-04.2004

Weekers L, 2001, Rev Med Liege, 56, 723

10.1152/ajpheart.2001.281.2.H975

10.1152/ajpheart.00134.2002

10.2337/diab.40.3.338

10.1152/ajpheart.00685.2001

10.1152/ajpregu.00363.2005

10.1016/j.pbiomolbio.2003.11.009

10.1161/01.RES.0000043501.47934.FA

10.1161/01.RES.0000135483.12297.e4

10.1046/j.1523-1755.2000.00416.x

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology

Tập 300 Số 2

R311-R320

Thông tin tác giả