Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Liệu pháp tế bào gốc tiền thân nội mô cho bệnh máu khó đông A
Tóm tắt
Như đã được chỉ ra bởi các kết quả của cả nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng đã được báo cáo trong các thập kỷ qua, mục tiêu thiết lập một liệu pháp gene hiệu quả và thành công cho bệnh máu khó đông A vẫn khả thi và thực tế. Tuy nhiên, hiện tại, không có phương pháp nào được chứng minh là rõ ràng vượt trội hơn, và một số thách thức lặp đi lặp lại vẫn cần được khắc phục. Với những vấn đề dai dẳng do phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với việc chuyển giao gene in vivo hệ thống, và những trở ngại bổ sung từ việc chuyển giao và biểu hiện gen không đầy đủ, chúng tôi đề xuất việc đánh giá lại một cách tiếp cận chuyển giao gene ex vivo sử dụng một quần thể tế bào gốc đã được biến đổi gen. Trong chiến lược này, các tế bào tiền thân nội mô sinh ra từ máu tự thân được thu thập từ các động vật bị hemophilia, vào đó một bản sao bình thường của gen yếu tố VIII được giới thiệu thông qua một virus được thiết kế. Số lượng tế bào được mở rộng trong môi trường nuôi cấy trước khi được cấy ghép lại dưới da của các động vật bị hemophilia trong một môi trường hỗ trợ được phát triển nhân tạo. Đánh giá theo dõi liệu pháp bao gồm việc đánh giá tổng thể hoạt động đông máu, đo mức độ yếu tố VIII trong máu và quan sát lâm sàng.
Từ khóa
#bệnh máu khó đông A #liệu pháp gene #tế bào gốc tiền thân nội mô #yếu tố VIII #chuyển giao gene ex vivoTài liệu tham khảo
Hoyer LW. Hemophilia A. N Engl J Med. 1994;330:38–47.
Levine PH. Clinical manifestation and therapy of hemophilias A and B. In: Coloman RW, Hirsh J, Marder VJ, Salzman EW, editors. Hemostasis and Thrombosis: basic principles and clinical practice. Philadelphia: Lippincott, J.B; 1987. p. 97–111.
Boloton-Maggs PH, Pasi KJ. Haemophilias A and B. Lancet. 2003;361:1801–9.
Valentino LA, Ewenstein B, Navickis RJ, Wilkes MM. Central venous access devices in hemophilia. Haemophilia. 2004;10:134–46.
Brooker M. The World Federation of Hemophilia’s third global forum on the Safety and Supply of Hemophilia Treatment Products, 22–23 September 2003, Budapest, Hungary. Haemophilia. 2004;10:290–4.
Jones P, Robillard L. The World Federation of Hemophilia: 40 years of improving hemophilia care worldwide. Haemophilia. 2003;9:663–9.
Blanchette VS, Manco-Johnson M, Santagostino E, Ljung R. Optimizing factor prophylaxis for the hemophilia population: where do we stand? Haemophilia. 2004;10(Suppl 4):97–104.
Mannucci PM, Tuddenham EG. The hemophilias—from royal genes to gene therapy. N Engl J Med. 2001;344:1773–9.
Giles AR, Tinlin S, Greenwood R. A canine model of hemophilic (factor VIII:C deficiency) bleeding. Blood. 1982;60:727.
Hough C, Kamisue S, Cameron C, et al. Aberrant splicing and premature termination of transcription of the FVIII gene as a cause of severe hemophilia A: similarities with the intron 22 inversion mutation in human hemophilia. Thromb Haemost. 2002;87:659–65.
Cameron C, Notley C, Hoyle S, et al. The canine factor VIII cDNA and 5′ flanking sequence. Thromb Haemost. 1998;79:317–22.
Notley C, Kiloran A, Cameron C, Wynd K, Hough C, Lillicrap D. The canine FVIII 3′-untranslated region and a concatemeric hepatocyte nuclear factor 1 regulatory element enhance factor VIII transgene expression in vivo. Hum Gene Ther. 2002;13:1583–93.
Rawle FE, Lillicrap D. Preclinical animal models for hemophilia gene therapy: predictive value and limitations. Semin Thromb Haemost. 2004;30:205–13.
Brown BD, Shi CX, Powell S, Hurlbut D, Graham FL, Lillicrap D. Helper-dependent adenoviral vectors mediate therapeutic factor VIII expression for several months with minimal accompanying toxicity in a canine model of severe hemophilia A. Blood. 2004;103:804–10.
Chao H, Mansfield SG, Bartel RC, et al. Phenotype correction of hemophilia A mice by spliceosome-mediated RNA trans-splicing. Nat Med. 2003;9:1015–9.
Chuah MK, Schiedner G, Thorrez L, et al. Therapeutic factor VIII levels and negligible toxicity in mouse and dog models of hemophilia A following gene therapy with high-capacity adenoviral vectors. Blood. 2003;101:1734–43.
Connelly S, Andrews JL, Gallo AM, et al. Sustained phenotypic correction of murine hemophilia A by in vivo gene therapy. Blood. 1998;91:3273–81.
Dwarki VJ, Belloni P, Nijjar T, et al. Gene therapy for hemophilia A: production of therapeutic levels of human factor VIII in vivo in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:1023–7.
Gallo-Penn AM, Shirley PS, Andrew JL, et al. In vivo evaluation of an adenoviral vector encoding canine factor VIII: high-level, sustained expression in hemophilia mice. Hum Gene Ther. 1999;10:1791–802.
Kay MA, Rorhenberg S, Landen CN, et al. In vivo gene therapy of hemophilia B: sustained partial correction in factor IX-deficient dogs. Science. 1993;262:117–9.
Sarkar R, Tetreault R, Gao G, et al. Total correction of hemophilia a mice with canine FVIII using an AAV 8 serotype. Blood. 2004;103:1253–60.
Scallan CD, Lillicrap D, Jiang H, et al. Sustained phenotypic correction of canine hemophilia A using an adeno-associated viral vector. Blood. 2003;102:2031–7.
Matsui H, Shibata M, Brown B, et al. A murine model for induction of long-term immunologic tolerance to factor VIII does not require persistent detectable levels of plasma factor VIII and involves contributions from Foxp3+ T regulatory cells. Blood. 2009;114:677–85.
Matsui H, Hegadorn C, Ozelo M, et al. A microRNA-regulated and GP64-pseudotyped lentiviral vector mediates stable expression of FVIII in a murine model of hemophilia A. Mol Ther. 2011;19:723–30.
Roth DA, Tawa NE Jr, O’Brien JM, Treco DA, Selden RF. Nonviral transfer of the gene encoding coagulation factor VIII in patients with severe hemophilia A. N Engl J Med. 2001;344:1735–42.
Powell JS, Ragni MV, White GC, et al. Phase 1 trial of FVIII gene transfer for severe hemophilia A using a retroviral construct administrated by peripheral intravenous infusion. Blood. 2003;102:2038–45.
Manno CS, Chew AJ, Hutchinson S, et al. AAV-mediated factor IX gene transfer to skeletal muscle in patients with severe hemophilia B. Blood. 2003;101:2963–72.
Brown BD, Lillicrap D. Dangerous liaisons: the role of “danger” signals in the immune response to gene therapy. Blood. 2002;100:1133–40.
Kaiser J. Gene therapy. Side effects sideline hemophilia trial. Science. 2004;304:1423–5.
Hacein-Bey-Abina S, Von Kalle C, Schmidt M, et al. LMO2-associated clonal T cell proliferation in two patients after gene therapy for SCID-X1. Science. 2003;302:415–9.
Matsui H, Shibata M, Brown B, et al. Ex vivo gene therapy for hemophilia A that enhances safe delivery and sustained in vivo factor VIII expression from lentivirally engineered endothelial progenitors. Stem Cells. 2007;25:2660–9.
Lin Y, Weisdorf DJ, Solovey A, Hebbel RP. Origins of circulating endothelial cells and endothelial outgrowth from blood. J Clin Invest. 2000;105:71–7.
Koppelman SJ, van Hoeij M, Vink T, et al. Requirements of von Willebrand factor to protect factor VIII inactivation by activated protein C. Blood. 1996;87:2292–300.