Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các dấu hiệu rối loạn chức năng nội mô dự đoán tỷ lệ tử vong ngắn hạn ở bệnh nhân viêm gan do rượu nặng
Tóm tắt
Viêm gan do rượu (AH) là một tình trạng nghiêm trọng được đặc trưng bởi phản ứng viêm rõ rệt và tỷ lệ tử vong ngắn hạn cao. Rối loạn chức năng nội mô (ED) là một sự kiện sớm trong các rối loạn mạch máu và viêm. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá ED ở bệnh nhân AH. Giá trị tiên đoán của các biomarker ED đã được đánh giá ở các bệnh nhân AH nặng (n = 67), xơ gan do rượu bù (n = 15), người uống rượu nặng không mắc bệnh gan (n = 15) và nhóm chứng (n = 9), và trong một tập hợp xác thực gồm 50 bệnh nhân AH. Sự biểu hiện gen của các dấu hiệu ED đã được phân tích trong mô gan. Nồng độ huyết thanh của các dấu hiệu ED như phân tử bám dính tế bào nội mạch 1 (VCAM-1), phân tử bám dính giữa tế bào 1 (ICAM-1), E-selectin và yếu tố von Willebrand (vWF) gia tăng theo tiến triển của bệnh gan do rượu (ALD). Phân tích giữa các nhóm cho thấy sự gia tăng đáng kể của các dấu hiệu này ở bệnh nhân AH. Ngoài ra, VCAM-1 cho thấy sự tương quan tích cực với các điểm số Maddrey, MELD và ABIC cũng như các thông số viêm (tức là nồng độ protein phản ứng C và LPS). Quan trọng là, nồng độ VCAM-1 cao hơn ở những bệnh nhân có tỷ lệ tử vong gia tăng và được liên kết độc lập với khả năng sống sót ngắn hạn (90 ngày) khi điều chỉnh theo điểm số ABIC. Những kết quả này được xác nhận trong một tập hợp độc lập các bệnh nhân AH. Thêm vào đó, bệnh nhân AH nặng cho thấy sự thay đổi trong biểu hiện gan của các dấu hiệu ED. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy rằng ALD tiến triển và đặc biệt là AH nặng có liên quan đến sự gia tăng của các biomarker ED, tương quan với kết quả của bệnh nhân. Những kết quả này gợi ý rằng ED có thể là một sự kiện bệnh sinh trong AH và nhấn mạnh vai trò của các yếu tố nội mô như là những biomarker tiềm năng trong AH.
Từ khóa
#viêm gan do rượu #rối loạn chức năng nội mô #biomarker #tỷ lệ tử vong ngắn hạnTài liệu tham khảo
Moreno C, Mueller S, Szabo G. Non-invasive diagnosis and biomarkers in alcohol-related liver disease. J Hepatol 2019;70(2):273–283
Seitz HK, Bataller R, Cortez-Pinto H, Gao B, Gual A, Lackner C, et al. Alcoholic liver disease. Nat Rev Dis Prim 2018;4(1):16
Mandrekar P, Bataller R, Tsukamoto H, Gao B. Alcoholic hepatitis: translational approaches to develop targeted therapies. Hepatology 2016;64(4):1343–1355
Louvet A, Mathurin P. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury and targeted treatment. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015;12(4):231–242
Michelena J, Altamirano J, Abraldes JG, Affò S, Morales-Ibanez O, Sancho-Bru P, et al. Systemic inflammatory response and serum lipopolysaccharide levels predict multiple organ failure and death in alcoholic hepatitis. Hepatology 2015;62(3):762–772
Sidhu SS, Goyal O, Kishore H, Sidhu S. New paradigms in management of alcoholic hepatitis: a review. Hepatol Int 2017;11(3):255–267
Thursz MR, Richardson P, Allison M, Austin A, Bowers M, Day CP, et al. Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med 2015;372(17):1619–1628
Bissonnette J, Altamirano J, Devue C, Roux O, Payancé A, Lebrec D, et al. A prospective study of the utility of plasma biomarkers to diagnose alcoholic hepatitis. Hepatology 2017;66(2):555–563
Vatsalya V, Cave MC, Kong M, Gobejishvili L, Falkner KC, Craycroft J, et al. Keratin 18 is a diagnostic and prognostic factor for acute alcoholic hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2019;18(9):2046–2054
Atkinson SR, Hamesch K, Spivak I, Guldiken N, Cabezas J, Argemi J, et al. Serum transferrin is an independent predictor of mortality in severe alcoholic hepatitis. Am J Gastroenterol 2020;115(3):1
Caballero AE. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease. Obes Res 2003;11(11):1278–1289
Liu J, Xiao Y, Wu X, Jiang L, Yang S, Ding Z, et al. A circulating microRNA signature as noninvasive diagnostic and prognostic biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis. BMC Genom 2018;19(1):188
Ridker PM, Buring JE, Rifai N. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events. Circulation 2001;103(4):491–495
Xia Y, Yang J, Sanyal AJ, Shah VH, Chalasani NP, Yu Q, et al. Persistent hyperactivation of endothelial cells in patients with alcoholic hepatitis. Alcohol Clin Exp Res 2020;44(5):1075–1087
Bolognesi M, Di Pascoli M, Verardo A, Gatta A. Splanchnic vasodilation and hyperdynamic circulatory syndrome in cirrhosis. World J Gastroenterol 2014;20(10):2555–2563
Lefere S, Van de Velde F, Devisscher L, Bekaert M, Raevens S, Verhelst X, et al. Serum vascular cell adhesion molecule-1 predicts significant liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Int J Obes 2017;41(8):1207–1213
Solé C, Solà E, Huelin P, Carol M, Moreira R, Cereijo U, et al. Characterization of inflammatory response in hepatorenal syndrome: relationship with kidney outcome and survival. Liver Int 2019;39(7):1246–1255
La MV, Reverter JC, Flores-Arroyo A, Raffa S, Reverter E, Seijo S, et al. Von Willebrand factor levels predict clinical outcome in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gut 2011;60(8):1133–1138
Iwakiri Y, Shah V, Rockey DC. Vascular pathobiology in chronic liver disease and cirrhosis - current status and future directions. J Hepatol 2014;61(4):912–924
Uemura M, Matsuyama T, Ishikawa M, Fujimoto M, Kojima H, Sakurai S, et al. Decreased activity of plasma ADAMTS13 may contribute to the development of liver disturbance and multiorgan failure in patients with alcoholic hepatitis. Alcoholism: clinical and experimental research. Alcohol Clin Exp Res. 2005 [cited 2020 Dec 28]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16385234/
Hyperhyaluronanemia in alcoholic hepatitis is associated with increased levels of circulating soluble intercellular adhesion molecule-1—PubMed [cited 2020 Dec 28]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9756049/
An International Group. Alcoholic liver disease: morphological manifestations. Vol. 317, The Lancet. Elsevier; 1981 [cited 2021 Jan 13]. 707–711. http://www.thelancet.com.sire.ub.edu/article/S014067368191984X/fulltext
La Mura V, Pasarín M, Rodriguez-Vilarrupla A, García-Pagán JC, Bosch J, Abraldes JG. Liver sinusoidal endothelial dysfunction after LPS administration: a role for inducible-nitric oxide synthase. J Hepatol 2014;61(6):1321–1327
Rao R. Endotoxemia and gut barrier dysfunction in alcoholic liver disease. Hepatology 2009;50(2):638–644
Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, Nishigaki Y, Sakthisekaran D-P, Sethi G, et al. The vascular endothelium and human diseases. Int J Biol Sci 2013;9(10):1057–1069
Endotoxin, endotoxin-neutralizing-capacity, sCD14, sICAM-1, and cytokines in patients with various degrees of alcoholic liver disease—PubMed [cited 2020 Dec 28]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11236841/
Solé C, Solà E, Morales-Ruiz M, Fernàndez G, Huelin P, Graupera I, et al. Characterization of inflammatory response in acute-on-chronic liver failure and relationship with prognosis. Sci Rep 2016;6(June):1–10
Woolbright BL, Bridges BW, Dunn W, Olson JC, Weinman SA, Jaeschke H. Cell death and prognosis of mortality in alcoholic hepatitis patients using plasma keratin-18. Gene Expr 2017;17(4):301–312
Atkinson SR, Grove JI, Liebig S, Astbury S, Vergis N, Goldin R, et al. In severe alcoholic hepatitis, serum keratin-18 fragments are diagnostic, prognostic, and theragnostic biomarkers. Am J Gastroenterol 2020;115(11):1857–1168