Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch nội tiết ở bệnh nhân ung thư thận và niệu giai đoạn di căn được điều trị bằng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
Tóm tắt
Đánh giá tỷ lệ, chẩn đoán và điều trị các sự kiện bất lợi liên quan đến miễn dịch (e-irAE) do ức chế điểm kiểm soát (ICI) trong ung thư niệu giai đoạn di căn (mUC) và ung thư tế bào thận giai đoạn di căn (mRCC). Nghiên cứu hồi cứu, đơn trung tâm đã được tiến hành để xác định một nhóm bệnh nhân được điều trị bằng ICI cho mUC hoặc mRCC. e-irAE được phân loại theo tiêu chuẩn CTCAE V.5.0. Bệnh nhân nhận ICI cho mUC hoặc mCC giữa các tháng 01/2017 và 03/2021. Một đánh giá hồ sơ hồi cứu đã được thực hiện. T-Test, kiểm định chi-squared và kiểm định chính xác Fisher đã được tiến hành. 102 bệnh nhân nhận ICI [mUC: 40 (39%), mRCC: 62 (61%)]. 64 (63%) nhận điều trị đơn ICI, 27 (27%) điều trị ICI đôi, 11 (11%) kết hợp với VEGFi. e-irAE xảy ra ở 19 (19%) bệnh nhân [độ 1–2: 17 (84%), độ 3: 3 (16%)]. Thời gian trung vị đến khi xảy ra e-irAE là 42 ngày (khoảng 11–211 ngày). 14 bệnh nhân phát triển tình trạng cường giáp (14%), 4 (4%) bị viêm tuyến yên, 1 (1%) suy thượng thận (AI). 7 bệnh nhân (7%) phải ngừng điều trị ICI [viêm tuyến yên (100%), AI (100%), cường giáp (14%)]. 6 (86%) được điều trị bằng cortisone. Sau thời gian trung vị 34 ngày, 5 bệnh nhân (71%) đã tái khởi động liệu pháp ICI. Tất cả bệnh nhân (n = 4) mắc viêm tuyến yên tiếp tục điều trị ICI [4 (100%) prednisone, 3 (75%) levothyroxine]. 11 (79%) có biểu hiện cường giáp. 4 (37%) cần điều trị (1 (7%) prednisone, 3 (21%) thiamazole, 2 (14%) beta-blocker). 9 (64%) bệnh nhân có tình trạng suy giáp được điều trị bằng levothyroxine. Viêm tuyến yên chỉ xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng ICI đôi (CTLA-4/PD-1) (p 0.007). Nghiên cứu này cho thấy tầm quan trọng của việc chẩn đoán và điều trị kịp thời các e-irAE.
Từ khóa
#immune-related adverse events #checkpoint inhibition #metastatic urothelial carcinoma #metastatic renal cell carcinoma #immune checkpoint inhibitorsTài liệu tham khảo
Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A et al (2016) Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single arm, phase 2 trial. Lancet 387(10031):1909–1920. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00561-4
Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Frontera OA, Melichar B, Choueiri TK et al (2018) Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126
Deleuze A, Saout J, Dugay F, Peyronnet B, Mathieu R, Verhoest G et al (2020) Immunotherapy in renal cell carcinoma: the future is now. Int J Mol Sci. https://doi.org/10.3390/ijms21072532
Rhea LP, Mendez-Marti S, Kim D, Aragon-Ching JB (2021) Role of immunotherapy in bladder cancer. Cancer Treat Res Commun. 26:100296. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2020.100296
Nuzzo PV, Pond GR, Abou Alaiwi S, Nassar AH, Flippot R, Curran C et al (2020) Conditional immune toxicity rate in patients with metastatic renal and urothelial cancer treated with immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000371
Kennedy LB, Salama AKS (2020) A review of cancer immunotherapy toxicity. CA Cancer J Clin 70(2):86–104. https://doi.org/10.3322/caac.21596
Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD (2018) Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med 378(2):158–168. https://doi.org/10.1056/NEJMra1703481
Khoja L, Day D, Wei-Wu Chen T, Siu LL, Hansen AR (2017) Tumour- and class-specific patterns of immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Ann Oncol 28(10):2377–2385. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx286
de la Rochefoucauld J, Noël N, Lambotte O (2020) Management of immune-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitors in cancer patients: a patient-centred approach. Intern Emerg Med 15(4):587–98. https://doi.org/10.1007/s11739-020-02295-2
Thompson JA, Schneider BJ, Brahmer J, Andrews S, Armand P, Bhatia S et al (2019) Management of immunotherapy-related toxicities, version 1.2019. J Natl Compr Canc Netw 17(3):255–89. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0013
Byun DJ, Wolchok JD, Rosenberg LM, Girotra M (2017) Cancer immunotherapy—immune checkpoint blockade and associated endocrinopathies. Nat Rev Endocrinol 13(4):195–207. https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.205
Mai K, Fassnacht M, Führer-Sakel D, Honegger JB, Weber MM, Kroiss M (2021) The diagnosis and management of endocrine side effects of immune checkpoint inhibitors. Dtsch Arztebl Int. https://doi.org/10.3238/arztebl.m2021.0143
Quhal F, Mori K, Bruchbacher A, Resch I, Mostafaei H, Pradere B et al (2021) First-line immunotherapy-based combinations for metastatic renal cell carcinoma: a systematic review and network meta-analysis. Eur Urol Oncol 4(5):755–765. https://doi.org/10.1016/j.euo.2021.03.001
Heck A, Winge-Main AK (2021) Silent, isolated ACTH deficiency in malignant melanoma patients treated with immune checkpoint inhibitors. BMJ Case Rep. https://doi.org/10.1136/bcr-2021-241981
Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, Hodi FS, Min Le, Krop IE et al (2017) Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 4(2):173–82. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.3064
Kotwal A (2021) Hypophysitis from immune checkpoint inhibitors: challenges in diagnosis and management. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 28(4):427–434. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000652
Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, Postow MA, Rizvi NA, Lesokhin AM et al (2013) Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 369(2):122–133. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1302369
Solinas C, Porcu M, de Silva P, Musi M, Aspeslagh S, Scartozzi M et al (2018) Cancer immunotherapy-associated hypophysitis. Semin Oncol 45(3):181–186. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2018.09.002
Caturegli P, Di Dalmazi G, Lombardi M, Grosso F, Larman HB, Larman T et al (2016) Hypophysitis secondary to cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 blockade: insights into pathogenesis from an autopsy series. Am J Pathol 186(12):3225–3235. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2016.08.020
Stelmachowska-Banaś M, Czajka-Oraniec I (2020) Management of endocrine immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: an updated review. Endocr Connect 9(10):R207–R228. https://doi.org/10.1530/EC-20-0342
Faje AT, Lawrence D, Flaherty K, Freedman C, Fadden R, Rubin K et al (2018) High-dose glucocorticoids for the treatment of ipilimumab-induced hypophysitis is associated with reduced survival in patients with melanoma. Cancer 124(18):3706–3714. https://doi.org/10.1002/cncr.31629
Albarel F, Castinetti F, Brue T (2019) Management of endocrine disease: immune check point inhibitors-induced hypophysitis. Eur J Endocrinol 181(3):R107–R118. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0169
Girotra M, Hansen A, Farooki A, Byun DJ, Min Le, Creelan BC et al (2018) The current understanding of the endocrine effects from immune checkpoint inhibitors and recommendations for management. JNCI Cancer Spectr. 2(3):pky021. https://doi.org/10.1093/jncics/pky021