Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tăng cường biểu hiện miR-483-3p là một sự kiện sớm và chỉ ra tiên lượng xấu trong u tuyến tụy
Tóm tắt
MiR-483-3p đã được báo cáo liên quan rộng rãi đến nhiều loại khối u ác tính ở người. Tuy nhiên, vai trò chính xác của miR-483-3p vẫn là một điều bí ẩn trong ung thư tiết-tụy (PDAC). Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định mô hình biểu hiện và ý nghĩa lâm sàng của miR-483-3p trong PDAC. Mức độ miR-483-3p được đánh giá bằng phương pháp lai huỳnh quang acid nucleic bị khóa (LNA-ISH) trong một bộ vi mô mô gồm 63 khối u PDAC và 10 mô tụy bình thường, và sau đó được đánh giá trong một tập hợp độc lập gồm 117 cặp khối u PDAC và mô tụy không có khối u lân cận. Biểu hiện của miR-483-3p cũng được đánh giá thêm trong các tân sinh nội tụy (PanINs) và viêm tụy mạn tính (CP). Tác động của miR-483-3p đối với sự phát triển tế bào, tăng trưởng và hình thành khối tế bào độc lập khỏi neo cũng được đánh giá cả trong ống nghiệm và trong cơ thể. Phân tích vi mô cho thấy miR-483-3p được nhuộm dương tính trong 61 (96.8%) mẫu PDAC, nhưng không thể phát hiện trong mô ống tụy bình thường. Trong 117 mẫu PDAC, 100% dương tính với miR-483-3p, trong đó 55.6% (65/117) dương tính mạnh, so với chỉ 13.7% (16/117) dương tính yếu ở các mô ống tụy bình thường lân cận. Biểu hiện miR-483-3p liên quan đến độ phân độ khối u (p < 0.05) và là một yếu tố dự đoán độc lập cho thời gian sống toàn bộ kém trong phân tích đa biến (HR = 2.584; 95% CI = 1.268–5.264). Hơn nữa, từ PanIN1 đến PanIN3, tỷ lệ nhuộm dương tính mạnh miR-483-3p lần lượt là 0% (0/39), 14.8% (4/27) và 87.5% (14/16). Sáu (54.5%) mẫu CP chỉ bị nhuộm yếu về miR-483-3p. Việc ức chế miR-483-3p làm giảm sự phát triển tế bào, tăng trưởng và hình thành khối tế bào trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển tế bào khối u trong các mô hình khối u đồng dạng trong chuột nude. Những kết quả này gợi ý rằng sự biểu hiện bất thường của miR-483-3p là một sự kiện sớm trong sinh ung thư PDAC và có liên quan đến sự phân hóa và tiên lượng của khối u. Nó cũng có thể là một mục tiêu tiềm năng cho liệu pháp phân tử PDAC.
Từ khóa
#miR-483-3p #u tuyến tụy #ung thư #tiên lượng xấu #phân tích đa biếnTài liệu tham khảo
Bilimoria KY, Bentrem DJ, Ko CY, et al. Validation of the 6th edition AJCC Pancreatic Cancer Staging System: report from the National Cancer Database. Cancer. 2007;110:738–44.
He Y, Zheng R, Li D, et al. Pancreatic cancer incidence and mortality patterns in China, 2011. Chin J Cancer Res. 2015;27:29–37.
Sohn TA, Yeo CJ, Cameron JL, et al. Resected adenocarcinoma of the pancreas—616 patients: results, outcomes, and prognostic indicators. J Gastrointest Surg. 2000;4:567–79.
Pisters PW, Wolff RA, Crane CH, Evans DB. Combined-modality treatment for operable pancreatic adenocarcinoma. Oncology (Williston Park). 2005;19:393–404. 409–10,412-6.
Cho WC. OncomiRs: the discovery and progress of microRNAs in cancers. Mol Cancer. 2007;6:60.
Ross JS, Carlson JA, Brock G. miRNA: the new gene silencer. Am J Clin Pathol. 2007;128:830–6.
Law PT, Wong N. Emerging roles of microRNA in the intracellular signaling networks of hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26:437–49.
Zhang B, Pan X, Cobb GP, Anderson TA. MicroRNAs as oncogenes and tumor suppressors. Dev Biol. 2007;302:1–12.
Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs—microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer. 2006;6:259–69.
Otsuka M, Kishikawa T, Yoshikawa T, et al. The role of microRNAs in hepatocarcinogenesis: current knowledge and future prospects. J Gastroenterol. 2014;49:173–84.
Wang V, Wu W. MicroRNA-based therapeutics for cancer. Bio Drug. 2009;23:15–23.
Lu J, Getz G, Miska EA, et al. MicroRNA expression profiles classify human cancers. Nature. 2005;435:834–8.
Sonkoly E, Wei T, Janson PC, et al. MicroRNAs: novel regulators involved in the pathogenesis of psoriasis? PLoS One. 2007;2:e610.
Joyce CE, Zhou X, Xia J, et al. Deep sequencing of small RNAs from human skin reveals major alterations in the psoriasis miRNAome. Hum Mol Genet. 2011;20:4025–40.
Kong D, Piao YS, Yamashita S, et al. Inflammation-induced repression of tumor suppressor miR-7 in gastric tumor cells. Oncogene. 2012;31:3949–60.
Wang W, Zhao LJ, Tan YX, Ren H, Qi ZT. MiR-138 induces cell cycle arrest by targeting cyclin D3 in hepatocellular carcinoma. Carcinogenesis. 2012;33:1113–20.
Wang W, Zhao LJ, Tan YX, Ren H, Qi ZT. Identification of deregulated miRNAs and their targets in hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2012;18:5442–53.
Yi C, Wang Q, Wang L, et al. MiR-663, a microRNA targeting p21 (WAF1/CIP1), promotes the proliferation and tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma. Oncogene. 2012;31:4421–33.
Veronese A, Lupini L, Consiglio J, et al. Oncogenic role of miR-483-3p at the IGF2/483 locus. Cancer Res. 2010;70:3140–9.
Wang C, Sun Y, Wu H, et al. Distinguishing adrenal cortical carcinomas and adenomas: a study of clinicopathological features and biomarkers. Histopathology. 2014;64:567–76.
Tang W, Zhu J, Su S, et al. MiR-27 as a prognostic marker for breast cancer progression and patient survival. PLoS One. 2012;7:e51702.
Schetter AJ, Leung SY, Sohn JJ, et al. MicroRNA expression profiles associated with prognosis and therapeutic outcome in colon adenocarcinoma. JAMA. 2008;299:425–36.
Dillhoff M, Liu J, Frankel W, Croce C, Bloomston M. MicroRNA-21 is overexpressed in pancreatic cancer and a potential predictor of survival. J Gastrointest Surg. 2008;12:2171–6.
Hao J, Zhang S, Zhou Y, Hua X, Shao C. MicroRNA 483-3p suppresses the expression of DPC4/Smad4 in pancreatic cancer. FEBS Lett. 2011;585:207–13.
Hezel AF, Kimmelman AC, Stanger BZ, Bardeesy N, Depinho RA. Genetics and biology of pancreatic ductal adenocarcinoma. Genes Dev. 2006;20:1218–49.
Feldmann G, Beaty R, Hruban RH, Maitra A. Molecular genetics of pancreatic intraepithelial neoplasia. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2007;14:224–32.
Maitra A, Adsay NV, Argani P, et al. Multicomponent analysis of the pancreatic adenocarcinoma progression model using a pancreatic intraepithelial neoplasia tissue microarray. Mod Pathol. 2003;16:902–12.
Yu J, Li A, Hong SM, Hruban RH, Goggins M. MicroRNA alterations of pancreatic intraepithelial neoplasias. Clin Cancer Res. 2012;18:981–92.
Hruban RH, Maitra A, Kern SE, Goggins M. Precursors to pancreatic cancer. Gastroenterol Clin N Am. 2007;36:831–49.
Bansal P, Sonnenberg A. Pancreatitis is a risk factor for pancreatic cancer. Gastroenterology. 1995;109:247–51.
Ekbom A, McLaughlin JK, Karlsson BM, et al. Pancreatitis and pancreatic cancer: a population-based study. J Natl Cancer Inst. 1994;86:625–7.
Malka D, Hammel P, Maire F, et al. Risk of pancreatic adenocarcinoma in chronic pancreatitis. Gut. 2002;51:849–52.
Lowenfels AB, Maisonneuve P, Cavallini G, et al. Pancreatitis and the risk of pancreatic cancer: International Pancreatitis Study Group. N Engl J Med. 1993;328:1433–7.
Yan L, McFaul C, Howes N, et al. Molecular analysis to detect pancreatic ductal adenocarcinoma in high-risk groups. Gastroenterology. 2005;128:2124–30.
Logsdon CD, Ji B. Ras activity in acinar cells links chronic pancreatitis and pancreatic cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:S40–3.
Lee CS, Rush M, Charalambous D, Rode J. Immunohistochemical demonstration of the p53 tumour suppressor gene product in cancer of the pancreas and chronic pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol. 1993;8:465–9.
Özata DM, Caramuta S, Velázquez-Fernández D, et al. The role of microRNA deregulation in the pathogenesis of adrenocortical carcinoma. Endocr Relat Cancer. 2011;18:643–55.
Bertero T, Gastaldi C, Bourget-Ponzio I, et al. miR-483-3p controls proliferation in wounded epithelial cells. FASEB J. 2011;25:3092–105.
Bertero T, Gastaldi C, Bourget-Ponzio I, et al. CDC25A targeting by miR-483-3p decreases CCND–CDK4/6 assembly and contributes to cell cycle arrest. Cell Death Differ. 2013;20:800–11.
Bertero T, Bourget-Ponzio I, Puissant A, et al. Tumor suppressor function of miR-483-3p on squamous cell carcinomas due to its pro-apoptotic properties. Cell Cycle. 2013;12:2183–93.
Jeffers JR, Parganas E, Lee Y, et al. Puma is an essential mediator of p53-dependent and -independent apoptotic pathways. Cancer Cell. 2003;4:321–8.
Massague J, Seoane J, Wotton D. Smad transcription factors. Genes Dev. 2005;19:2783–810.