Chiết xuất thảo dược Ephedra không chứa alcaloid ephedrine được chế biến hiệu quả: một dấu ấn tiềm năng và tác dụng ức chế sự phát triển

Journal of Natural Medicines - Tập 70 - Trang 554-562 - 2016
Naohiro Oshima1,2, Tadatoshi Yamashita3, Sumiko Hyuga4, Masashi Hyuga1, Hiroyuki Kamakura1, Morio Yoshimura5, Takuro Maruyama1, Takashi Hakamatsuka1, Yoshiaki Amakura5, Toshihiko Hanawa4, Yukihiro Goda1
1National Institute of Health Sciences, Tokyo, Japan
2Department of Pharmaceutical Sciences, International University of Health and Welfare, Ohtawara city, Japan
3Tokiwa Phytochemical Co., Ltd, Chiba, Japan
4Department of Clinical Research, Oriental Medicine Research Center of Kitasato University, Tokyo, Japan
5Department of Pharmacognosy, College of Pharmaceutical Sciences, Matsuyama University, Matsuyama, Japan

Tóm tắt

Các alcaloid ephedrine (EAs) đã được coi là những chất có hoạt tính dược lý chính trong thảo dược Ephedra (麻黄, Mao; EH) kể từ khi chúng được giáo sư N. Nagai phát hiện lần đầu, và được biết đến với các tác dụng phụ như hồi hộp, tăng huyết áp, mất ngủ, và khó tiểu. Do đó, việc sử dụng thuốc chứa EH cho bệnh nhân mắc các bệnh liên quan đến tim mạch là cực kỳ chống chỉ định. Trong khi các nghiên cứu trước đây của chúng tôi gợi ý rằng một số tác động của EH có thể không do EAs, việc xem xét các tác dụng phụ của chúng là hợp lý để phát triển một chiết xuất EH không chứa EAs (EFE) mới. Ở đây, chúng tôi đã thiết lập một phương pháp chuẩn bị cho EFE và tiết lộ thành phần hóa học của nó, bao gồm hàm lượng herbacetin, một flavonoid aglycon có mặt trong EH và là một dấu ấn tiềm năng cho việc kiểm soát chất lượng EFE. Ngoài ra, chúng tôi cũng chỉ ra tác dụng ức chế sự phát triển của EFE đối với dòng tế bào ung thư phổi không nhỏ H1975. EFE được chế biến từ chiết xuất EH bằng cách sử dụng nhựa trao đổi ion SK-1B. Phân tích LC/Orbitrap MS đã cho thấy sự loại bỏ EAs, axit 6-methoxykynurenic, và axit 6-hydroxykynurenic khỏi chiết xuất ban đầu. Phân tích định lượng herbacetin bằng LC/MS trong EFE đã được thủy phân axit cho thấy hàm lượng của nó là 0.104%. Mặc dù một số thành phần alcaloid đã được loại bỏ khỏi chiết xuất EH, tác dụng ức chế sự phát triển của EFE đối với các tế bào H1975 có thể so sánh với chiết xuất EH. Những kết quả này cho thấy rằng EFE vẫn giữ được tác dụng chống ung thư của EH và chứng minh tiềm năng cho sự phát triển trong tương lai như một loại thuốc thảo dược mới với các tác dụng phụ giảm thiểu.

Từ khóa

#Ephedrine #Ephedra Herb #antiproliferative effects #herbal medicine #herbacetin #cancer treatment

Tài liệu tham khảo

The Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan (2011) The Japanese Pharmacopoeia, 16th edn. p 1589 Hikino H, Konno C, Takata H, Tamada M (1980) Antiinflammatory principle of Ephedra Herbs. Chem Pharm Bull (Tokyo) 28:2900–2904 Miyagoshi M, Amagaya S, Ogihara Y (1986) Antitussive effects of l-ephedrine, amygdalin, and Makyokansekito (Chinese traditional medicine) using a cough model induced by sulfur dioxide gas in mice. Planta Med 4:275–278 Mantani N, Andoh T, Kawamata H, Terasawa K, Ochiai H (1999) Inhibitory effect of Ephedrae herba, an oriental traditional medicine, on the growth of influenza A/PR/8 virus in MDCK cells. Antiviral Res 44:193–200 Nagai N (1892) Kanyaku Mao Seibun Kenkyu Seiseki (Zoku) (Research on constituent of Ephedra herb, part II). Yakugaku Zasshi 121:181–222 Miura K (1887) De l’éphédrine, un nouveau mydriatique. Berliner Klinische Wochenschrift no. 38 Amatsu H, Kubota S (1917) Pharmacological action of ephedrin and mydriatin. Kyoto Igaku Zasshi 14:77–98 Chen KK, Schmidt CF (1924) The action of ephedrine, the active principle of the Chinese drug ma huang. J Pharmacol 24:339–357 MacDermot HE (1926) The use of ephedrin in bronchial asthma. Can Med Assoc J 16:422–423 Hyuga S, Shiraishi M, Hyuga M, Goda Y, Hanawa T (2011) Ephedrae herba, a major component of maoto, inhibits the HGF-induced motility of human breast cancer MDA-MB-231 cells through suppression of c-Met tyrosine phosphorylation and c-Met expression. J Trad Med 28:128–138 Eder JP, Vande Woude GF, Boerner SA, LoRusso PM (2009) Novel therapeutic inhibitors of the c-Met signaling pathway in cancer. Clin Cancer Res 15:2207–2214 Stellrecht CM, Gandhi V (2009) MET receptor tyrosine kinase as a therapeutic anticancer target. Cancer Lett 280:1–14 Hyuga S, Hyuga M, Yoshimura M, Amakura Y, Goda Y, Hanawa T (2013) Herbacetin, a constituent of Ephedrae herba, suppresses the HGF-induced motility of human breast cancer MDA-MB-231 cells by inhibiting c-Met and Akt phosphorylation. Planta Med 79:1525–1530 Hanawa T, Hyuga S, Aida Y, Hyuga M, Amakura Y, Yoshimura M (2014) Multikinase inhibitors containing flavonoids or their glycosides as anticancer drugs, analgesics, and antipruritic drugs. Jpn Kokai Tokkyo Koho JP 2014129341 Amakura Y, Yoshimura M, Yamakami S, Yoshida T, Wakana D, Hyuga M, Hyuga S, Hanawa T, Goda Y (2013) Characterization of phenolic constituents from Ephedra Herb extract. Molecules 18:5326–5334 Starratt AN, Caveney S (1996) Quinoline-2-carboxylic acids from Ephedra species. Phytochemistry 42:1477–1478 Kuo SC, Lee HZ, Juang JP, Lin YT, Wu TS, Chang JJ, Lednicer D, Paull KD, Lin CM (1993) Synthesis and cytotoxicity of 1,6,7,8-substituted 2-(4′-substituted phenyl)-4-quinolones and related compounds: identification as antimitotic agents interacting with tubulin. J Med Chem 36:1146–1156 Tang Z, Du R, Jiang S, Wu C, Barkauskas DS, Richey J, Molter J, Lam M, Flask C, Gerson S, Dowlati A, Liu L, Lee Z, Halmos B, Wang Y, Kern JA, Ma PC (2008) Dual MET–EGFR combinatorial inhibition against T790M-EGFR-mediated erlotinib-resistant lung cancer. Br J Cancer 99:911–922 Hyuga S, Hyuga M, Oshima N, Maruyama, T, Kamakura H, Yamashita T, Yoshimura M, Amakura Y, Hakamatsuka T, Odaguchi H, Goda Y, and Hanawa, T Ephedrine alkaloids-free Ephedra Herb extract: a safer alternative to ephedra with comparable analgesic, anticancer, and anti-influenza activities. J Nat Med (in press) Akase T, Akiba T, Isai H, Suzuki S (2000) A pharmacoepidemiological and economic study on the medicinal expenses for the treatment of colds: comparison between modern drugs and Kampo medicine. Jpn J Orient Med 50:655–663 Akase T, Akase T, Onodera S, Jobo T, Matsushita R, Kaneko M, Tashiro SI (2003) A comparative study of the usefulness of toki-shakuyaku-san and an oral iron preparation in the treatment of hypochromic anemia in cases of uterine myoma. Yakugaku Zasshi 123:817–824 Ohno K, Sekiya N, Namiki T, Kasahara Y, Chino A, Hirasaki Y, Terasawa K (2011) Effects of Kampo therapy for inpatient on medical economics. Jpn J Orient Med 62:29–33