Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hiệu quả và độ an toàn của tenofovir trên bệnh nhân viêm gan B mãn tính kiểu gen C chưa điều trị nucleos(t)ide trong thực hành lâm sàng
Tóm tắt
Nền tảng: Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) đã chứng minh hoạt tính kháng virus mạnh mẽ đối với virus viêm gan B (HBV) trong các thử nghiệm lâm sàng. Mặc dù hiệu quả của nó đã được chứng minh ở các quần thể người da trắng, TDF chưa từng được nghiên cứu ở bệnh nhân Hàn Quốc có sự chiếm ưu thế của kiểu gen HBV C và lây truyền theo chiều dọc hoặc lây truyền trong quá trình sinh nở. Mục tiêu: Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá hiệu quả của TDF ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính (CHB) người Hàn Quốc trong thực hành lâm sàng, và xác định các biến lâm sàng góp phần vào phản ứng vi rút học. Thiết lập: Trung tâm y tế học thuật lớn tại Hàn Quốc. Phương pháp: Chúng tôi đã điều tra hồi cứu hiệu quả của điều trị TDF trong hơn 6 tháng ở 151 bệnh nhân CHB chưa điều trị nucleos(t)ide. Biện pháp chính: Điểm chính được xác định là phản ứng vi rút học (VR), được định nghĩa là mức HBV DNA <12 IU/mL. Điểm phụ bao gồm tỷ lệ bình thường hóa alanine aminotransaminase (ALT), chuyển đổi huyết thanh hepatitis B e antigen (HBeAg), bùng phát vi rút học và độ an toàn. Kết quả: Tất cả bệnh nhân đều có kiểu gen C2. Thời gian điều trị TDF trung bình là 13 tháng (phạm vi 7–18 tháng). Chín mươi hai (61,0%) bệnh nhân dương tính HBeAg. Mức HBV DNA trung bình trước điều trị là 6.34 ± 1.42 log10 IU/mL. Trong số 131 bệnh nhân có mức ALT tăng cao tại thời điểm ban đầu, 128 (97,7%) bệnh nhân đã đạt được sự bình thường hóa ALT trong quá trình điều trị TDF. VR đã được đạt được ở 97 (64,2%) bệnh nhân. Tỷ lệ tích lũy của VR tại 6, 9, 12 và 18 tháng lần lượt là 47,0, 59,4, 67,9 và 69,3%. Trong số 92 bệnh nhân dương tính HBeAg, 14 (15,2%) bệnh nhân đạt được chuyển đổi huyết thanh HBeAg. Trong phân tích đa biến, mức HBV DNA tuyệt đối tại thời điểm ban đầu (P < 0.001; OR 0.529; 95% CI 0.560–0.744) và độ dương tính HBeAg (P = 0.015; OR 0.731; 95% CI 0.615–0.869) có mối liên hệ đáng kể với VR. Bùng phát vi rút học đã được quan sát ở bốn bệnh nhân. Bốn bệnh nhân này có tuân thủ điều trị TDF kém. Hầu hết các sự kiện bất lợi đều ở mức độ nhẹ. Không có thay đổi đáng kể nào được quan sát thấy ở mức độ creatinine và phospho huyết thanh. Kết luận: TDF đã hiệu quả và được dung nạp tốt ở bệnh nhân CHB kiểu gen C người Hàn Quốc trong thực hành lâm sàng, thống nhất với các nghiên cứu đăng ký lớn hơn.
Từ khóa
#Tenofovir #viêm gan B mãn tính #kiểu gen C #vi rút học #HBeAgTài liệu tham khảo
Evans AA, London WT, Gish RG, Cohen C, Block TM. Chronic HBV infection outside treatment guidelines: Is treatment needed? Antivir Ther. 2013;18(2):229–35.
Chen CJ, Yang HI, Su J, Jen CL, You SL, Lu SN, et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level. JAMA. 2006;295(1):65–73.
Chen CF, Lee WC, Yang HI, Chang HC, Jen CL, Iloeje UH, et al. Changes in serum levels of HBV DNA and alanine aminotransferase determine risk for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2011;141(4):1240–8, 8 e1-2.
Wong VW, Chan SL, Mo F, Chan TC, Loong HH, Wong GL, et al. Clinical scoring system to predict hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B carriers. J Clin Oncol. 2010;28(10):1660–5.
Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, Seko Y, Kawamura Y, Sezaki H, et al. Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection. Hepatology. 2013;58(1):98–107.
Lai CL, Yuen MF. Prevention of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma with antiviral therapy. Hepatology. 2013;57(1):399–408.
Chang TT, Liaw YF, Wu SS, Schiff E, Han KH, Lai CL, et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2010;52(3):886–93.
Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013;381(9865):468–75.
Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009;50(3):661–2.
EASL clinical practice guidelines. Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012;57(1):167–85.
Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z, et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008;359(23):2442–55.
Gordon SC, Krastev Z, Horban A, Petersen J, Sperl J, Dinh P, et al. Efficacy of tenofovir disoproxil fumarate at 240 weeks in patients with chronic hepatitis B with high baseline viral load. Hepatology. 2013;58(2):505–13.
Kitrinos KM, Corsa A, Liu Y, Flaherty J, Snow-Lampart A, Marcellin P, et al. No detectable resistance to tenofovir disoproxil fumarate after 6 years of therapy in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2014;59(2):434–42.
Pan CQ, Hu KQ, Tsai N. Long-term therapy with nucleoside/nucleotide analogues for chronic hepatitis B in Asian patients. Antivir Ther. 2013;18(7):841–52.
Lampertico P, Soffrendi R, Vigano M, Yurdaydin C, Idilman R, Papatheodoridis GV, et al. Tenofovir monotherapy suppressed viral suppression in most field practice, treatment-naïve patients with chronic hepatitis B followed for 3 years in a multicenter European study. Hepatology. 2012;56(S1):389A.
Marcellin P, Zoulim F, Causse X, Hézode C, Larrey D, Pageaux G, et al. High efficacy and safety of tenofovir DF in 441 naïve and NUC-experienced chronic hepatitis B patients: a real life multicenter prospective cohort study. J Hepatol. 2012;56(S2):S210.
Petersen J, Heyne R, Mauss S, Schlaak J, Schiffelholz W, Eisenbach C, et al. Tenofovir DF for chronic hepatitis B patients in filed practice—results from the GEMINIS German multicenter observational study. J Hepatol. 2012;56(S2):S212–3.
Pan CQ, Trinh H, Yao A, Bae H, Lou L, Chan S, et al. Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in Asian-Americans with chronic hepatitis B in community settings. PLoS ONE. 2014;9(3):e89789.
Zoutendijk R, Reijnders JG, Brown A, Zoulim F, Mutimer D, Deterding K, et al. Entecavir treatment for chronic hepatitis B: adaptation is not needed for the majority of naive patients with a partial virological response. Hepatology. 2011;54(2):443–51.
Yuen MF, Seto WK, Fung J, Wong DK, Yuen JC, Lai CL. Three years of continuous entecavir therapy in treatment-naive chronic hepatitis B patients: VIRAL suppression, viral resistance, and clinical safety. Am J Gastroenterol. 2011;106(7):1264–71.
Ono A, Suzuki F, Kawamura Y, Sezaki H, Hosaka T, Akuta N, et al. Long-term continuous entecavir therapy in nucleos(t)ide-naive chronic hepatitis B patients. J Hepatol. 2012;57(3):508–14.
Shin JW, Jung SW, Park BR, Kim CJ, Eum JB, Kim BG, et al. Prediction of response to entecavir therapy in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B based on on-treatment HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels. J Viral Hepat. 2012;19(10):724–31.
Gish RG, Lok AS, Chang TT, de Man RA, Gadano A, Sollano J, et al. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2007;133(5):1437–44.
Shouval D, Lai CL, Chang TT, Cheinquer H, Martin P, Carosi G, et al. Relapse of hepatitis B in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients who discontinued successful entecavir treatment: the case for continuous antiviral therapy. J Hepatol. 2009;50(2):289–95.
Sherman M, Yurdaydin C, Simsek H, Silva M, Liaw YF, Rustgi VK, et al. Entecavir therapy for lamivudine-refractory chronic hepatitis B: improved virologic, biochemical, and serology outcomes through 96 weeks. Hepatology. 2008;48(1):99–108.
Chang TT, Lai CL, Kew Yoon S, Lee SS, Coelho HS, Carrilho FJ, et al. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. Hepatology. 2010;51(2):422–30.
Gish RG, Chang TT, Lai CL, de Man R, Gadano A, Poordad F, et al. Loss of HBsAg antigen during treatment with entecavir or lamivudine in nucleoside-naive HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B. J Viral Hepat. 2010;17(1):16–22.
Chu CJ, Hussain M, Lok AS. Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection. Hepatology. 2002;36(6):1408–15.
Lin B, Ha NB, Liu A, Trinh HN, Nguyen HA, Nguyen KK, et al. Low incidence of hepatitis B e antigen seroconversion in patients treated with oral nucleos(t)ides in routine practice. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(5):855–60.
Baran B, Soyer OM, Ormeci AC, Gokturk S, Evirgen S, Bozbey HU, et al. Efficacy of tenofovir in patients with Lamivudine failure is not different from that in nucleoside/nucleotide analogue-naive patients with chronic hepatitis B. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(4):1790–6.
Pol S, Lampertico P. First-line treatment of chronic hepatitis B with entecavir or tenofovir in ‘real-life’ settings: from clinical trials to clinical practice. J Viral Hepat. 2012;19(6):377–86.
Hongthanakorn C, Chotiyaputta W, Oberhelman K, Fontana RJ, Marrero JA, Licari T, et al. Virological breakthrough and resistance in patients with chronic hepatitis B receiving nucleos(t)ide analogues in clinical practice. Hepatology. 2011;53(6):1854–63.
Lok AS, Trinh H, Carosi G, Akarca US, Gadano A, Habersetzer F, et al. Efficacy of entecavir with or without tenofovir disoproxil fumarate for nucleos(t)ide-naive patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2012;143(3):619–28 e1.
Chotiyaputta W, Hongthanakorn C, Oberhelman K, Fontana RJ, Licari T, Lok AS. Adherence to nucleos(t)ide analogues for chronic hepatitis B in clinical practice and correlation with virological breakthroughs. J Viral Hepat. 2012;19(3):205–12.