Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của chất ức chế SGLT-2 Empagliflozin đến oxy hóa mô thận ở người không mắc tiểu đường: Một giao thức nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược
Tóm tắt
Empagliflozin là một chất ức chế SGLT-2 (SGLT-2i) thuộc nhóm thuốc hạ đường huyết mới, có đặc tính độc đáo là giảm glucose huyết một cách độc lập với insulin thông qua việc tăng glycosuria. Ngoài việc giảm bệnh tật và tử vong tim mạch, empagliflozin còn có tính năng bảo vệ thận ở những bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao mắc bệnh tiểu đường type 2. Sự giảm hyperfiltration và chuyển sang năng lượng thận có lợi hơn với việc cải thiện oxy hóa thận có thể giải thích một số thuộc tính này. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đề xuất khám phá tác động của empagliflozin đến oxy hóa mô thận bằng phương pháp chụp cộng hưởng từ phụ thuộc mức độ oxy trong máu (BOLD-MRI). Đây là một nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược nhằm khảo sát tác động thận cấp tính và mạn tính của empagliflozin 10 mg. Kết quả chính là tác động của empagliflozin đến oxy hóa mô thận được đo bằng BOLD-MRI. Các kết quả thứ cấp bao gồm tác động của empagliflozin đến chức năng ống thận, kiểm soát huyết áp trong 24 giờ và ảnh hưởng của chỉ số khối cơ thể (BMI) đến phản ứng thận với empagliflozin. Mười lăm đối tượng có trọng lượng bình thường, 15 người thừa cân và 15 người béo phì không mắc tiểu đường (cả nam và nữ) sẽ được tuyển chọn. Mỗi người tham gia sẽ thực hiện thu thập nước tiểu trong 24 giờ và đo huyết áp vào ngày − 1, sau đó là ngày điều tra tại trung tâm nghiên cứu với việc lấy mẫu máu và nước tiểu cùng với các phép đo BOLD-MRI của thận trước và 180 phút sau khi dùng 10 mg empagliflozin hoặc giả dược. Chuỗi các phép đo này sẽ được lặp lại sau 1 tháng sử dụng empagliflozin hoặc giả dược hàng ngày. Để điều tra oxy hóa thận, R2* của vỏ và tủy thận, như một chỉ số của oxy hóa, sẽ được đánh giá bằng BOLD-MRI dưới các điều kiện hydrat hóa chuẩn hóa: R2* càng cao thì oxy hóa càng thấp. Các chất ức chế SGLT-2 có tác động sâu sắc đến sinh lý thận. Đây là một nghiên cứu quan trọng sẽ khám phá lần đầu tiên liệu việc ức chế SGLT-2 bằng empagliflozin ở các tình nguyện viên khỏe mạnh có ảnh hưởng đến oxy hóa mô thận như đã xác định bởi BOLD-MRI hay không. Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. Mã số ClinicalTrials.gov, NCT03093103.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.
Wanner C, Inzucchi SE, Zinman B. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(18):1801–2.
van Bommel EJ, Muskiet MH, Tonneijck L, Kramer MH, Nieuwdorp M, van Raalte DH. SGLT2 inhibition in the diabetic kidney—from mechanisms to clinical outcome. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):700–10.
Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993;329(20):1456–62.
Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2001;345(12):861–9.
Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001;345(12):851–60.
ADA. Standards of medical care in diabetes-2017: summary of revisions. Diabetes Care. 2017;40(Suppl 1):S4–5.
Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016;37(29):2315–81.
DeFronzo RA, Hompesch M, Kasichayanula S, et al. Characterization of renal glucose reabsorption in response to dapagliflozin in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013;36(10):3169–76.
Riser Taylor S, Harris KB. The clinical efficacy and safety of sodium glucose cotransporter-2 inhibitors in adults with type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy. 2013;33(9):984–99.
Cherney DZ, Perkins BA, Soleymanlou N, et al. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2014;129(5):587–97.
Vallon V. Tubuloglomerular feedback and the control of glomerular filtration rate. News Physiol Sci. 2003;18:169–74.
Fioretto P, Zambon A, Rossato M, Busetto L, Vettor R. SGLT2 inhibitors and the diabetic kidney. Diabetes Care. 2016;39(Suppl 2):S165–71.
Mudaliar S, Alloju S, Henry RR. Can a shift in fuel energetics explain the beneficial cardiorenal outcomes in the EMPA-REG OUTCOME study? A unifying hypothesis. Diabetes Care. 2016;39(7):1115–22.
Brezis M, Rosen S. Hypoxia of the renal medulla—its implications for disease. N Engl J Med. 1995;332(10):647–55.
Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Acute renal failure. N Engl J Med. 1996;334(22):1448–60.
Yin WJ, Liu F, Li XM, et al. Noninvasive evaluation of renal oxygenation in diabetic nephropathy by BOLD-MRI. Eur J Radiol. 2012;81(7):1426–31.
Prasad PV. Evaluation of intra-renal oxygenation by BOLD MRI. Nephron Clin Pract. 2006;103(2):c58–65.
Pruijm M, Hofmann L, Piskunowicz M, et al. Determinants of renal tissue oxygenation as measured with BOLD-MRI in chronic kidney disease and hypertension in humans. PLoS One. 2014;9(4):e95895.
Pruijm M, Hofmann L, Maillard M, et al. Effect of sodium loading/depletion on renal oxygenation in young normotensive and hypertensive men. Hypertension. 2010;55(5):1116–22.
Pruijm M, Hofmann L, Charollais-Thoenig J, et al. Effect of dark chocolate on renal tissue oxygenation as measured by BOLD-MRI in healthy volunteers. Clin Nephrol. 2013;80(3):211–7.
Peters AL, Buschur EO, Buse JB, Cohan P, Diner JC, Hirsch IB. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibition. Diabetes Care. 2015;38(9):1687–93.
Zanchi A, Maillard M, Jornayvaz FR, et al. Effects of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma agonist pioglitazone on renal and hormonal responses to salt in diabetic and hypertensive individuals. Diabetologia. 2010;53(8):1568–75.
Zanchi A, Chiolero A, Maillard M, Nussberger J, Brunner HR, Burnier M. Effects of the peroxisomal proliferator-activated receptor-gamma agonist pioglitazone on renal and hormonal responses to salt in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1140–5.
Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, et al. Heritability, determinants and reference values of renal length: a family-based population study. Eur Radiol. 2013;23(10):2899–905.
Heise T, Seman L, Macha S, Jones P, Marquart A, Pinnetti S, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple rising doses of empagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Ther. 2013;4(2):331–45.
Milani B, Ansaloni A, Sousa-Guimaraes S, et al. Reduction of cortical oxygenation in chronic kidney disease: evidence obtained with a new analysis method of blood oxygenation level-dependent magnetic resonance imaging. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(12):2097–105.