Tác động của nước cam đến dược động học của atenolol

European Journal of Clinical Pharmacology - Tập 61 - Trang 337-340 - 2005
J. J. Lilja1, K. Raaska1, P. J. Neuvonen1
1Department of Clinical Pharmacology, University of Helsinki, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland

Tóm tắt

Nước trái cây có thể làm thay đổi đáng kể dược động học của một số loại thuốc. Mục tiêu của chúng tôi là điều tra ảnh hưởng của nước cam đối với dược động học của tác nhân chẹn beta atenolol. Trong một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên với hai giai đoạn và thời gian rửa thuốc là 2 tuần, mười tình nguyện viên khỏe mạnh đã uống 200 ml nước cam hoặc nước ba lần mỗi ngày trong 3 ngày và hai lần vào ngày thứ tư. Vào buổi sáng ngày thứ ba, mỗi đối tượng đã dùng 50 mg atenolol với một lượng nước cam 200 ml hoặc nước. Nồng độ huyết tương của atenolol và sự bài tiết tích lũy của atenolol vào nước tiểu được đo đến 33 giờ sau khi uống thuốc. Huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương và nhịp tim được ghi lại trong tư thế ngồi trước khi dùng atenolol và 2, 4, 6 và 10 giờ sau đó. Nước cam làm giảm nồng độ đỉnh huyết tương trung bình (Cmax) của atenolol xuống 49% (khoảng từ 16–59%, P<0.01), và diện tích dưới đường cong nồng độ atenolol trong huyết tương theo thời gian (AUC0-33 h) xuống 40% (khoảng từ 25–55%, P<0.01). Thời gian đạt nồng độ đỉnh (tmax) và thời gian bán hủy (t1/2) của atenolol không thay đổi bởi nước cam. Lượng atenolol bài tiết vào nước tiểu giảm 38% (khoảng từ 17–60%, P<0.01), nhưng độ thanh thải thận không thay đổi. Nhịp tim trung bình hơi cao hơn trong giai đoạn nước cam + atenolol so với giai đoạn nước + atenolol. Nước cam can thiệp vừa phải vào sự hấp thu qua đường tiêu hóa của atenolol. Sự tương tác giữa thực phẩm - thuốc này có thể có ý nghĩa lâm sàng.

Từ khóa

#nước cam #atenolol #dược động học #tương tác thực phẩm - thuốc

Tài liệu tham khảo

Bailey DG, Spence JD, Munoz C, Arnold JMO (1991) Interaction of citrus juices with felodipine and nifedipine. Lancet 337:268–269 Kantola T, Kivistö KT, Neuvonen PJ (1998) Grapefruit juice greatly increases serum concentrations of lovastatin and lovastatin acid. Clin Pharmacol Ther 63:397–402 Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (1998) Grapefruit juice–simvastatin interaction: effect on serum concentrations of simvastatin, simvastatin acid, and HMG-CoA reductase inhibitors. Clin Pharmacol Ther 64:477–483 Kivistö KT, Lilja JJ, Backman JT, Neuvonen PJ (1999) Repeated consumption of grapefruit juice considerably increases plasma concentrations of cisapride. Clin Pharmacol Ther 66:448–453 Hukkinen SK, Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ (1995) Plasma concentrations of triazolam are increased by concomitant ingestion of grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther 58:127–131 Lilja JJ, Kivistö KT, Backman JT, Lamberg TS, Neuvonen PJ (1998) Grapefruit juice substantially increases plasma concentrations of buspirone. Clin Pharmacol Ther 64:655–660 Jetter A, Kinzig-Schippers M, Walchner-Bonjean M, Hering U, Bulitta J, Schreiner P, Sorgel F, Fuhr U (2002) Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of sildenafil. Clin Pharmacol Ther 71:21–29 Lown KS, Bailey DG, Fontana RJ, Janardan SK, Adair CH, Fortlage LA, Brown MB, Guo W, Watkins PB (1997) Grapefruit juice increases felodipine oral availability in humans by decreasing intestinal CYP3A protein expression. J Clin Invest 99:2545–2553 Dresser GK, Bailey DG, Leake BF, Schwarz UI, Dawson PA, Freeman DJ, Kim RB (2002) Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. Clin Pharmacol Ther 71:11–20 Lilja JJ, Backman JT, Laitila J, Luurila H, Neuvonen PJ (2003) Itraconazole increases but grapefruit juice greatly decreases plasma concentrations of celiprolol. Clin Pharmacol Ther 73:192–198 Lilja JJ, Juntti-Patinen L, Neuvonen PJ (2004) Orange juice substantially reduces the bioavailability of the beta-adrenergic-blocking agent celiprolol. Clin Pharmacol Ther 75:184–190 Dollery C (ed) (1999) Therapeutic drugs. vol 1. Churchill Livingstone, Edinburgh, UK, pp A224–A227 Wan SH, Koda RT, Maronde RF (1979) Pharmacokinetics, pharmacology of atenolol and effect of renal disease. Br J Clin Pharmacol 7:569–574 Karlsson J, Kuo S-M, Ziemniak J, Artursson P (1993) Transport of celiprolol across human intestinal epithelial (Caco-2) cells: mediation of secretion by multiple transporters including P-glycoprotein. Br J Pharmacol 110:1009–1016 Läer S, Wauer I, Scholz H (2001) Small blood volumes from children for quantitative sotalol determination using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 753:421–425 Yee GC, Stanley DL, Pessa LJ, Dalla Costa T, Beltz SE, Ruiz J, Lowenthal DT (1995) Effect of grapefruit juice on blood cyclosporin concentration. Lancet 345:955–956 Artursson P (1990) Epithelial transport of drugs in cell culture. I: a model for studying the passive diffusion of drugs over intestinal absorptive (Caco-2) cells. J Pharm Sci 79:476–482 Lennernäs H, Ahrenstedt Ö, Ungell A-L (1994) Intestinal drug absorption during induced net water absorption in man; a mechanistic study using antipyrine, atenolol and enalaprilat. Br J Clin Pharmacol 37:589–596 Melander A, Stenberg P, Liedholm H, Scherstén B, Wåhlin-Boll E (1979) Food-induced reduction in bioavailability of atenolol. Eur J Clin Pharmacol 16:327–330 Barnwell SG, Laudanski T, Dwyer M, Story MJ, Guard P, Cole S, Attwood D (1993) Reduced bioavailability of atenolol in man: the role of bile acids. Int J Pharm 89:245–250 Yamaguchi T, Ikeda C, Sekine Y (1986) Intestinal absorption of a beta-adrenergic blocking agent nadolol. II. Mechanism of the inhibitory effect on the intestinal absorption of nadolol by sodium cholate in rats. Chem Pharm Bull 34:3836–3843 Yamaguchi T, Oida T, Ikeda C (1986) Intestinal absorption of a beta-adrenergic blocking agent nadolol. III. Nuclear magnetic resonance spectroscopic study on nadolol-sodium cholate micellar complex and intestinal absorption of nadolol derivatives in rats. Chem Pharm Bull 34:4259–4264