Ảnh hưởng của nicotine đến sự điều chỉnh kiểu hình và sự khởi đầu tổng hợp DNA trong các tế bào cơ trơn động mạch được nuôi cấy

Springer Science and Business Media LLC - Tập 52 - Trang 25-32 - 1986
Johan Thyberg1
1Department of Histology, Karolinska Institutet, Stockholm Sweden

Tóm tắt

Trong giai đoạn đầu của quá trình sinh mảng xơ vữa động mạch, cũng như trong quá trình nuôi cấy in vitro, các tế bào cơ trơn thay đổi từ kiểu hình co thắt sang kiểu hình tổng hợp. Quá trình này bao gồm việc mất đi các sợi myofilaments và sự hình thành mạng lưới nội chất thô rộng lớn cùng với một phức hợp Golgi lớn; điều này dẫn đến giảm khả năng co bóp và khởi đầu quá trình phát triển tế bào và tiết ra các thành phần của ma trận ngoại bào. Trong bài báo này, chúng tôi đã nghiên cứu ảnh hưởng của nicotine lên các tế bào cơ trơn động mạch của chuột cống trưởng thành được nuôi cấy in vitro, bằng phương pháp kính hiển vi điện tử truyền qua và tự phát quang 3H-thymidine. Kết quả cho thấy thuốc đã đẩy nhanh tốc độ chuyển đổi ban đầu của các tế bào từ kiểu hình co thắt sang kiểu hình tổng hợp trong nuôi cấy ban đầu. Hơn nữa, nicotine còn kích thích sự khởi đầu tổng hợp DNA trong các nuôi cấy thứ cấp đã bị cản trở sự phát triển. Tác động của nó không phụ thuộc vào các chất kích thích phân bào khác và có hiệu ứng bổ sung với huyết tương. Tác động của nicotine, cả trên sự điều chỉnh kiểu hình cơ trơn và sự khởi đầu tổng hợp DNA, xảy ra với nồng độ thấp hơn so với nồng độ có trong máu sau khi hút thuốc và có thể góp phần vào vai trò của thuốc lá như một yếu tố nguy cơ gây xơ vữa động mạch.

Từ khóa

#nicotine; phenotypic modulation; DNA synthesis; arterial smooth muscle cells; atherosclerosis

Tài liệu tham khảo

Becker CG, Hajjar DP, Hefton JM (1985) Tobacco constituents are mitogenic for arterial smooth-muscle cells. Am J Pathol 120:1–5 Benditt EP, Gown AW (1980) Atheroma: the artery wall and the environment. Int Rev Exp Pathol 21:55–118 Burke JM, Ross R (1979) Synthesis of connective tissue macromolecules by smooth muscle. Int Rev Connect Tissue Res 8:119–157 Chamley-Campbell J, Campbell GR, Ross R (1979) The smooth muscle cell in culture. Physiol Rev 59:1–61 Csonka E, Somogyi A, Augustin J, Haberbosch W, Schettler G, Jellinek H (1985) The effect of nicotine on cultured cells of vascular origin. Virchows Arch [Pathol Anat] 407:441–447 Dean RT, Jessup W, Roberts CR (1984) Effects of exogenous amines on mammalian cells, with particular reference to membrane flow. Biochem J 217:27–40 De Duve C, De Barsy T, Poole B, Trouet A, Tulkens P, Van Hoof(1974) Lysosomotropic agents. Biochem Pharmacol 23:2495–2531 Isaac PF, Rand MJ (1972) Cigarette smoking and plasma levels of nicotine. Nature 236:308–310 Ohkuma S, Poole B (1981) Cytoplasmic vacuolation of mouse peritoneal macrophages and the uptake into lysosomes of weakly basic substances. J Cell Biol 90:656–664 Palmberg L, Sjölund M, Thyberg J (1985) Phenotype modulation in primary cultures of arterial smooth muscle cells: reorganization of the cytoskeleton and activation of synthetic activities. Differentiation 29:275–283 Poole B, Ohkuma S (1981) The effect of weak bases on intralysosomal pH in mouse pertioneal macrophages. J Cell Biol 90:665–669 Ross R (1986) The pathogenesis of atherosclerosis — an update. N Engl J Med 314:488–500 Russell MAH, Raw M, Taylor C, Feyerabend C, Saloojee Y (1978) Blood nicotine and carboxyhemoglobin levels after rapid-smoking aversion therapy. J Cons Clin Psychol 46:1423–1431 Schwartz SM, Ross R (1984) Cellular proliferation in atherosclerosis and hypertension. Progr Cardiovasc Dis 26:355–372 Solberg LA, Strong JP (1983) Risk factors and atherosclerotic lesions: a review of autopsy studies. Arteriosclerosis 3:187–198 Spurr AR (1969) A low-viscosity epoxy resin embedding medium for electron microscopy. J Ultrastruct Res 26:31–43 Thyberg J, Hedin U, Stenseth K, Nilsson J (1983) Effects of nicotine on the fine structure of cultivated mouse peritoneal macrophages. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand [Sect A] 91:23–30 Thyberg J, Nilsson J (1982) Effects of nicotine on endocytosis and intracellular degradation of horseradish peroxidase in cultivated mouse peritoneal macrophages. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand [Sect A] 90:305–310 Thyberg J, Palmberg L, Nilsson J, Ksiazek T, Sjölund M (1983) Phenotype modulation in primary cultures of arterial smooth muscle cells: on the role of platelet-derived growth factor. Differentiation 25:156–167