Tác động của liệu pháp kết hợp antithrombin và thrombomodulin đối với hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa liên quan đến nhiễm trùng: một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp

Thrombosis Journal - Tập 22 - Trang 1-10 - 2024
Takaaki Totoki1, Yuto Makino2, Kazuma Yamakawa3, Hiroyuki Koami4, Takeshi Wada5, Takashi Ito6, Toshiaki Iba7
1Department of Anesthesiology & Critical Care Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Japan
2Department of Preventive Services, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan
3Department of Emergency and Critical Care Medicine, Osaka Medical and Pharmaceutical University, Osaka, Japan
4Advanced Emergency Care Center, Saga University Hospital, Saga, Japan
5Division of Acute and Critical Care Medicine, Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Hokkaido University Faculty of Medicine, Sapporo, Japan
6Department of Biomedical Laboratory Sciences, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan
7Department of Emergency and Disaster Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, Tokyo, Japan

Tóm tắt

Hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) là một tình trạng hết sức nguy hiểm với đặc trưng là sự tổn thương nhiều cơ quan. Mặc dù các tác động của liệu pháp kết hợp antithrombin (AT) và thrombomodulin tái tổ hợp (rTM) trên hội chứng DIC đã được nghiên cứu trước đó, nhưng kết quả không đồng nhất và thiếu tính kết luận. Do đó, chúng tôi đã thực hiện một đánh giá hệ thống về việc dùng kết hợp AT và rTM trong điều trị DIC do nhiễm trùng để khảo sát tính ưu việt của liệu pháp kết hợp so với liệu pháp đơn trị bằng AT hoặc rTM bằng cách sử dụng mô hình phân tích ngẫu nhiên. Chúng tôi đã tìm kiếm trong các cơ sở dữ liệu điện tử, bao gồm Medline, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus và Igaku-Chuo Zasshi (ICHU-SHI) Nhật Bản từ khi bắt đầu đến tháng 1 năm 2022. Các nghiên cứu đánh giá hiệu quả của việc kết hợp AT và rTM đã được đưa vào. Kết quả chính là tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, và kết quả thứ cấp là sự xảy ra của các biến chứng chảy máu nghiêm trọng so với liệu pháp đơn trị. Chúng tôi đã trình bày tỷ lệ odds hợp nhất (OR) hoặc tỷ lệ rủi ro (HR) với khoảng tin cậy 95% (CI) tùy thuộc vào kết quả báo cáo trong từng nghiên cứu chính. Chúng tôi đã phân tích bảy thử nghiệm lâm sàng đã được đưa vào, tất cả đều là các nghiên cứu quan sát. Liệu pháp kết hợp có mối tương quan không có ý nghĩa thống kê với tỷ lệ tử vong thấp hơn trong 28 ngày so với liệu pháp đơn trị (HR 0.67 [0.43–1.05], OR 0.73 [0.45–1.18]). Các giá trị I2 lần lượt là 60% và 72%, cho thấy sự không đồng nhất cao. Với một kết quả thứ cấp, các biến chứng chảy máu tương tự giữa hai nhóm (OR hợp nhất 1.11 [0.55–2.23], giá trị I2 55%). Mặc dù các phát hiện trong phân tích này không thể khẳng định hiệu quả có ý nghĩa thống kê của liệu pháp kết hợp AT và rTM đối với DIC do nhiễm trùng, nhưng nó cho thấy một ảnh hưởng hứa hẹn trong việc cải thiện tỷ lệ tử vong. Tỷ lệ chảy máu thấp và khả thi về mặt lâm sàng. Cần có thêm nghiên cứu để có kết quả kết luận hơn. Nghiên cứu này đã được đăng ký tại Mạng thông tin y tế Bệnh viện Đại học (UMIN) (UMIN ID: 000049820).

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Asakura H. Classifying types of disseminated intravascular coagulation: clinical and animal models. J Intensive Care. 2014;2:20. Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, McIntyre L, Ostermann M, Prescott HC, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021;49:e1063–143. Egi M, Ogura H, Yatabe T, Atagi K, Inoue S, Iba T, Kakihana Y, Kawasaki T, Kushimoto S, Kuroda Y, et al. The Japanese clinical practice guidelines for management of sepsis and septic shock 2020 (J-SSCG 2020). J Intensive Care. 2021;9:53. Opal SM, Kessler CM, Roemisch J, Knaub S. Antithrombin, heparin, and heparan sulfate. Crit Care Med. 2002;30:S325-331. Iba T, Kidokoro A. High-dose antithrombin therapy for sepsis: mechanisms of action. Shock. 2002;18:389–94. Iba T, Levy JH, Aihara K, Kadota K, Tanaka H, Sato K, Nagaoka I. Newly developed recombinant antithrombin protects the endothelial glycocalyx in an endotoxin-induced rat model of sepsis. Int J Mol Sci. 2020;22:176. Akahoshi T, Kaku N, Shono Y, Yamamoto Y, Takahashi K, Iyonaga T, Momii K, Nishihara M, Maki J, Tokuda K, Yamaura K. Impact of antithrombin activity levels following recombinant antithrombin gamma therapy in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation. Clin Appl Thromb Hemost. 2022;28:10760296221135790. Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM. Thrombomodulin-protein C-EPCR system: integrated to regulate coagulation and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:1374–83. Ito T, Thachil J, Asakura H, Levy JH, Iba T. Thrombomodulin in disseminated intravascular coagulation and other critical conditions-a multi-faceted anticoagulant protein with therapeutic potential. Crit Care. 2019;23:280. Valeriani E, Squizzato A, Gallo A, Porreca E, Vincent JL, Iba T, Hagiwara A, Di Nisio M. Efficacy and safety of recombinant human soluble thrombomodulin in patients with sepsis-associated coagulopathy: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2020;18:1618–25. Iba T, Miki T, Hashiguchi N, Tabe Y, Nagaoka I. Combination of antithrombin and recombinant thrombomodulin modulates neutrophil cell-death and decreases circulating DAMPs levels in endotoxemic rats. Thromb Res. 2014;134:169–73. Iba T, Nakarai E, Takayama T, Nakajima K, Sasaoka T, Ohno Y. Combination effect of antithrombin and recombinant human soluble thrombomodulin in a lipopolysaccharide induced rat sepsis model. Crit Care. 2009;13:R203. Iba T, Hagiwara A, Saitoh D, Anan H, Ueki Y, Sato K, Gando S. Effects of combination therapy using antithrombin and thrombomodulin for sepsis-associated disseminated intravascular coagulation. Ann Intensive Care. 2017;7:110. Iba T, Gando S, Saitoh D, Ikeda T, Anan H, Oda S, Kitamura N, Mori S, Kotani J, Kuroda Y. Efficacy and bleeding risk of antithrombin supplementation in patients with septic disseminated intravascular coagulation: a third survey. Clin Appl Thromb Hemost. 2017;23:422–8. Suzuki J, Sasabuchi Y, Hatakeyama S, Matsui H, Sasahara T, Morisawa Y, Yamada T, Yasunaga H. The effect of antithrombin added to recombinant human-soluble thrombomodulin for severe community-acquired pneumonia-associated disseminated intravascular coagulation: a retrospective cohort study using a nationwide inpatient database. J Intensive Care. 2020;8:8. Umemura Y, Yamakawa K, Hayakawa M, Kudo D, Fujimi S. Concomitant versus individual administration of antithrombin and thrombomodulin for sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: a nationwide Japanese Registry Study. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24:734–40. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, Shamseer L, Tetzlaff JM, Akl EA, Brennan SE, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, Savović J, Berkman ND, Viswanathan M, Henry D, Altman DG, Ansari MT, Boutron I, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919. Sakurai T, Yamada S, Kitada M, Hashiomoto S, Harada M, Kimura F, et al. A comparative study of the efficacy of recombinant thrombomodulin monotherapy with that of recombinant thrombomodulin and antithrombin combination therapy for infectious disseminated intravascular coagulation. JJAAM. 2013;24:132–40. Sawano H, Shigemitsu K, Yoshinaga Y, Tsuruoka A, Natsukawa T, Hayashi Y, et al. Combined therapy with antithrombin and recombinant human soluble thrombomodulin in patients with severe sepsis and disseminated intravascular coagulation. JJAAM. 2013;24:119–31. Takehara K, Sakamoto K, Iba T. 【Shoukakigekaryouiki ni okeru DIC】Haiketsusyousei DIC wo hassyoushita kabusyoukakannsennkousyourei ni taisuru chiryouyaku no kenntou(in Japanese). Thrombosis Medicine. 2014;4:130–5. Hosomi S, Rinka H. Effectiveness of early recombinant human soluble thrombomodulin supplementation in septic disseminated intravascular coagulation cases after surgical interventions for infection. Jpn Soc Intensive Care Med. 2014;21:623–9. Iba T, Gando S, Saitoh D, Wada H, Di Nisio M, Thachil J. Antithrombin supplementation and risk of bleeding in patients with sepsis-associated disseminated intravascular coagulation. Thromb Res. 2016;145:46–50. Morita N, Nakahara K, Morita R, Suetani K, Michikawa Y, Sato J, Tsuji K, Ikeda H, Matsunaga K, Watanabe T, et al. Efficacy of Combined Thrombomodulin and Antithrombin in Anticoagulant Therapy for Acute Cholangitis-induced Disseminated Intravascular Coagulation. Intern Med. 2019;58:907–14. Umegaki T, Kunisawa S, Nishimoto K, Kamibayashi T, Imanaka Y. Effectiveness of combined antithrombin and thrombomodulin therapy on in-hospital mortality in mechanically ventilated septic patients with disseminated intravascular coagulation. Sci Rep. 2020;10:4874. Murao A, Kato T, Yamane T, Honda G, Eguchi Y. Benefit profile of thrombomodulin Alfa combined with antithrombin concentrate in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation. Clin Appl Thromb Hemost. 2022;28:10760296221077096. Wada H, Kawasugi K, Honda G, Kawano N, Uchiyama T, Madoiwa S, Takezako N, Suzuki K, Seki Y, Ikezoe T, et al. Sepsis-associated DIC with decreased levels of antithrombin and fibrinogen is the target for combination therapy with Thrombomodulin Alfa and antithrombin. TH Open. 2023;7:e65–75. Kobayashi M, Ehama Y, Hirayama S. The necessity of individualized treatment for sepsis-associated disseminated intravascular coagulation by infected organ. Open Access Emerg Med. 2022;14:133–40. Yasuda N, Goto K, Ohchi Y, Abe T, Koga H, Kitano T. The efficacy and safety of antithrombin and recombinant human thrombomodulin combination therapy in patients with severe sepsis and disseminated intravascular coagulation. J Crit Care. 2016;36:29–34.
Thông tin
Thông tin xuất bản

Thrombosis Journal

Tập 22

1-10

Thông tin tác giả