Ảnh hưởng của đa hình trong vùng promoter của yếu tố hoại tử khối u α ở người lên hoạt động phiên mã
Tóm tắt
Yếu tố hoại tử khối u α (TNFα) là một chất điều hòa miễn dịch mạnh mẽ và là cytokine có tính chất tiền viêm đã được liên kết với sự phát triển của các bệnh tự miễn và nhiễm trùng. Ví dụ, mức độ TNFα trong huyết tương có mối tương quan tích cực với mức độ nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong trong bệnh sốt rét và bệnh leishmania. Chúng tôi đã mô tả trước đây một đa hình tại vị trí −308 trong promoter TNFα và cho thấy rằng allele hiếm gặp, TNF2, nằm trên đoạn haplotype kéo dài HLA-A1-B8-DR3-DQ2, được liên kết với tính tự miễn và khả năng sản xuất TNFα cao. Homozygote cho TNF2 có nguy cơ tử vong do sốt rét thể não tăng bảy lần. Ở đây chúng tôi chứng minh, với các gen báo cáo dưới sự điều khiển của hai promoter allelic TNF, rằng TNF2 là một chất kích hoạt phiên mã mạnh hơn nhiều so với allele phổ biến (TNF1) trong dòng tế bào B người. Phân tích vết chân bằng DNase I và chiết xuất hạt nhân tế bào B cho thấy sự tạo ra điểm nhạy cảm cao tại vị trí −308 và một khu vực bảo vệ liền kề. Không có sự khác biệt về ái lực của protein gắn DNA giữa hai allele. Những kết quả này cho thấy rằng đa hình này có tác động trực tiếp đến điều hoà gen TNFα và có thể là nguyên nhân của sự liên kết của TNF2 với kiểu hình TNFα cao và bệnh nặng hơn trong các bệnh nhiễm trùng như sốt rét và bệnh leishmania.
Từ khóa
#Yếu tố hoại tử khối u α #TNFα #đa hình #phiên mã #bệnh tự miễn #bệnh nhiễm trùng #sốt rét #leishmaniasis #bệnh sốt rét thể não #gen báo cáo #dòng tế bào B #hệ miễn dịch #cytokine #haplotype #phân tích vết chân #protein gắn DNATài liệu tham khảo
S D’Alfonso, P Momigliano Richiardi Immunogenetics 39, 150–154 (1994).
J Sambrook, E F Fritsch, T Maniatis Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Lab. Press, Plainview, NY, 1989).
F M Ausubel, R Brent, R E Kingston, D D Moore, J D Seidman, J A Smith, K Struhl Current Protocols in Molecular Biology, eds F M Ausubel, R Brent, R E Kingston, D P Moore, J G Seidman, J A Smith, K Struhl (Wiley, New York), pp. 12.1–12.10 (1994).
L J Abraham, K M Kroeger Eur Cytokine Netw 7, 183 (1996).
B M N Brinkman, D Zuijdgeest, E L Kaijzel, F C Breedveld, C L Verweij J Inflamm 46, 32–41 (1996).
F Stuber, I A Udalova, M Book, L N Drutskaya, D V Kuprash, R L Turetskaya, F U Schade, S A Nedospasov J Inflamm 46, 42–50 (1996).