Ảnh hưởng của các tác nhân bảo vệ thần kinh đến lưu lượng máu não và chuyển hóa năng lượng sau thiếu máu não ở não chuột

Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism - Tập 7 Số 4 - Trang 480-488 - 1987
Gerhard Wilhelm Bielenberg1, Thomas Beck1, Dirk Sauer1, Marta Burniol1, Josef Krieglstein1
1Institut für Pharmakologie und Toxikologie im Fachbereich Pharmazie und Lebensmittelchemie der Philipps-Universität, Marburg, F.R.G.

Tóm tắt

Chuột đực Wistar được trải qua tình trạng thiếu máu ở não trước trong 10 phút bằng cách kẹp hai động mạch cảnh chung và đồng thời hạ huyết áp toàn thân xuống 40 mm Hg bằng cách thoát máu. Sự phục hồi được thực hiện bằng cách gỡ bỏ các kẹp động mạch và truyền lại máu. Mức độ phosphat năng lượng cao và các chất nền glycolytic ở vỏ não được xác định bằng phương pháp enzyme. Naftidrofuryl (10 hoặc 20 mg/kg i.p.) hoặc ketamine (5 mg/kg i.v.) được áp dụng 30 phút trước khi khởi phát tình trạng thiếu máu. S(-)-Emopamil (4 mg/kg) hoặc nimodipine (50 μg/kg) được tiêm truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Nimodipine và emopamil làm tăng mức glucose trong máu và hạ huyết áp trước thiếu máu. Dưới các điều kiện kiểm soát, có một xu hướng hướng tới mức glucose vỏ não cao hơn ở các não được điều trị. Nguồn năng lượng não đã được tiêu hao sau tình trạng thiếu máu ở cả động vật đối chứng và được điều trị ở cùng một mức độ. Tuy nhiên, nồng độ lactate lại cao hơn ở động vật được điều trị bằng emopamil. Hiệu ứng này được quy cho mức glucose cao trước thiếu máu. Trong giai đoạn phục hồi sớm, việc khôi phục phosphat năng lượng cao đã được tăng tốc bởi cả hai chất chẹn canxi. Nimodipine và emopamil đã làm tăng nồng độ glucose và glucose-phosphate trong giai đoạn ngay sau khi thiếu máu. Naftidrofuryl (10 mg/kg) làm tăng mức creatine-phosphate và ATP sau 2 phút phục hồi. Naftidrofuryl (20 mg/kg) không có tác động đến chuyển hóa năng lượng não, nhưng làm giảm đáng kể huyết áp sau thiếu máu (có thể do đó che giấu tác dụng cải thiện của nó). Ketamine đã tăng tốc quá trình phục hồi phosphat năng lượng cao sau khi thiếu máu. Ở chuột tỉnh táo, lưu lượng máu não cục bộ (LCBF) được xác định bằng kỹ thuật 14C-iodoantipyrine sau khi áp dụng emopamil (20 mg/kg s.c.) hoặc naftidrofuryl (10 mg/kg i.v.). Cả hai hợp chất đều làm tăng giá trị LCBF ở hầu hết các cấu trúc chất xám. Có thể kết luận rằng các tác nhân bảo vệ thần kinh được điều tra có chung một tác động tăng tốc đối với sự phục hồi phosphat năng lượng cao sau thiếu máu ở vỏ não.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1021/bi00851a033

10.1098/rspb.1973.0005

Beck T., 1985, Thesis

Bergmeyer H.U., 1970, Methoden der enzymatischen Analyse, 2

Bielenberg G.W., 1986, Pharmacology of Cerebral Ischemia, 309

Collinridge G.L., 1985, TIPS, 5, 407

Cosnier D., 1977, Arzneim Forsch, 27, 1,566

10.1097/00000542-198602000-00015

Dirks B., 1984, Arzneim Forsch, 34, 258

10.1111/j.1471-4159.1974.tb04344.x

10.1111/j.1600-0404.1984.tb07806.x

Haws C.W., 1983, J Pharmacol Exp Ther, 225, 24

10.1038/jcbfm.1985.79

10.1159/000400327

10.1111/j.1365-2125.1978.tb00884.x

10.1007/BF00504988

Kobayashi S., 1984, Arzneim Forsch, 34, 1,580

10.1007/978-1-4684-5188-7_31

10.1161/01.STR.8.2.189

10.1016/0006-8993(74)90782-3

10.1093/bja/57.1.44

Meynaud A., 1975, Therapie, 30, 777

10.1038/jcbfm.1984.29

10.1002/ana.410180613

10.1111/j.1471-4159.1973.tb07567.x

Proctor H.J., 1984, Circ Shock, 14, 107

10.1038/jcbfm.1984.86

10.1007/978-3-642-70696-7_8

10.1038/jcbfm.1981.34

10.1152/jappl.1969.27.2.296

Sakurada O., 1978, Am J Physiol, 234, H59, 10.1152/ajpcell.1978.234.3.C59

10.1007/BF03007120

10.1111/j.1600-0404.1984.tb07822.x

10.1038/jcbfm.1983.4

Stierstorfer H.J., 1986, Pharmacology of Cerebral Ischemia, 351

Weber J., 1985, Thesis

10.1007/BF00496381

Wieloch T., 1986, Pharmacology of Cerebral Ischemia, 191

10.1016/0006-2952(81)90387-7