Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Ảnh hưởng của simvastatin lên các tham số cảm giác, động cơ và hình thái học trong cơn đau thần kinh do nghiền đám dây thần kinh tọa ở chuột
Tóm tắt
Nghiên cứu hiện tại so sánh tác động của liều thấp và cao của simvastatin trong một mô hình bệnh thần kinh ngoại biên bằng cách đánh giá các tham số cảm giác, động cơ và hình thái học. Đầu tiên, chuột Wistar đực đã được điều trị bằng đường uống với dung môi (nước muối, 1 mL/kg), simvastatin (2 và 80 mg/kg) hoặc morphine (2 mg/kg, tiêm dưới da), 1 giờ trước khi tiêm formalin 2,5%. Đau thần kinh được gây ra bằng cách nghiền nát dây thần kinh tọa, và các hiện tượng đau cơ học và lạnh, chức năng dây thần kinh, mô học, nồng độ MPO và NAG, cùng với cảm nhận đau do mevalonate được đánh giá. Các con vật được điều trị bằng đường uống với dung môi, simvastatin hoặc gabapentin (30 mg/kg) trong 18 ngày. Simvastatin (2 và 80 mg/kg) đã làm giảm cơn đau viêm do formalin gây ra, nhưng không làm giảm phù ở chân. Đau cơ học đã được giảm bởi simvastatin (2 mg/kg) cho đến ngày thứ 12 sau chấn thương và cho đến ngày thứ 18 bởi gabapentin. Tuy nhiên, cả hai liệu pháp simvastatin và gabapentin đều không làm giảm đau lạnh hoặc cải thiện chức năng vận động. Thú vị là, cả hai liều simvastatin đều cho thấy tác dụng bảo vệ thần kinh và ức chế hoạt động MPO mà không làm thay đổi các tham số thận và gan. Thêm vào đó, chỉ có liều simvastatin cao hơn mới làm giảm mức cholesterol và cảm nhận đau do mevalonate gây ra. Kết quả của chúng tôi củng cố tác dụng giảm đau, giảm cảm giác đau và chống viêm của việc sử dụng simvastatin bằng đường uống, có thể đóng góp mạnh mẽ vào việc bảo tồn hình thái dây thần kinh tọa. Hơn nữa, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng các liều simvastatin thấp và cao đều có tác dụng có lợi tùy thuộc vào và không phụ thuộc vào con đường mevalonate, tương ứng, mà không gây ra dấu hiệu tổn thương dây thần kinh.
Từ khóa
#simvastatin #đau thần kinh ngoại biên #đường thần kinh tọa #hoạt động MPO #cảm nhận đau #mô họcTài liệu tham khảo
Aikawa M, Rabkin E, Sugiyama S et al (2001) An HMG-CoA reductase inhibitor, cerivastatin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro. Circulation 103:276–283. https://doi.org/10.1161/01.CIR.103.2.276
Bailey PJ (1988) Sponge implants as models. Methods Enzym 162:327–334
Baron R (2009) Neuropathic pain: a clinical perspective. Handb Exp Pharmacol. https://doi.org/10.1007/978-3-540-79090-7_1
Bhalla S, Singh N, Jaggi AS (2015) Dose-related neuropathic and anti-neuropathic effects of simvastatin in vincristine-induced neuropathic pain in rats. Food Chem Toxicol 80:32–40. https://doi.org/10.1016/j.fct.2015.02.016
Bradford MM (1976) A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72:248–254
Bradley PP, Priebat DA, Christensen RD, Rothstein G (1982) Measurement of cutaneous inflammation: estimation of neutrophil content with an enzyme marker. J Invest Dermatol 78:206–209
Brown WV (2008) Safety of statins. Curr Opin Lipidol 19:558–562. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e328319baba
Chase AJ, Bond M, Crook MF, Newby AC (2002) Role of nuclear factor-kB activation in metalloproteinase-1, -3, and -9 secretion by human macrophages in vitro and rabbit foam cells produced in vivo. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:765–771. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000015078.09208.92
de Medinaceli L (1995) Interpreting nerve morphometry data after experimental traumatic lesions. J Neurosci Methods 58:29–37
De Young LM, Kheifets JB, Ballaron SJ, Young JM (1989) Edema and cell infiltration in the phorbol ester-treated mouse ear are temporally separate and can be differentially modulated by pharmacologic agents. Agents Actions 26:335–341
Dias QM, Rossaneis AC, Fais RS, Prado WA (2013) An improved experimental model for peripheral neuropathy in rats. Brazilian J Med Biol Res 46:253–256. https://doi.org/10.1590/1414-431X20122462
Fernandez G, Spatz ES, Jablecki C, Phillips PS (2011) Statin myopathy: a common dilemma not reflected in clinical trials. Cleve Clin J Med 78:393–403. https://doi.org/10.3949/ccjm.78a.10073
Gaist D, Jeppesen U, Andersen M et al (2002) Statins and risk of polyneuropathy: a case-control study. Neurology 58:1333–1337
Garcia GG, Miranda HF, Noriega V et al (2011) Antinociception induced by atorvastatin in different pain models. Pharmacol Biochem Behav 100:125–129. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2011.08.007
Ghaisas MM, Dandawate PR, Zawar SA et al (2010) Antioxidant, antinociceptive and anti-inflammatory activities of atorvastatin and rosuvastatin in various experimental models. Inflammopharmacology 18:169–177. https://doi.org/10.1007/s10787-010-0044-6
Ikeda U, Shimpo M, Ohki R et al (2000) Fluvastatin inhibits matrix metalloproteinase-1 expression in human vascular endothelial cells. Hypertension 36:325–329. https://doi.org/10.1161/01.HYP.36.3.325
Jaiswal SR, Sontakke SD (2012) Experimental evaluation of analgesic and anti-inflammatory activity of simvastatin and atorvastatin. Indian J Pharmacol 44:475–479. https://doi.org/10.4103/0253-7613.99311
Kukkar A, Bali A, Singh N, Jaggi AS (2013) Implications and mechanism of action of gabapentin in neuropathic pain. Arch Pharm Res 36:237–251. https://doi.org/10.1007/s12272-013-0057-y
Kukkar A, Singh N, Jaggi AS (2014) Attenuation of neuropathic pain by sodium butyrate in an experimental model of chronic constriction injury in rats. J Formos Med Assoc. https://doi.org/10.1016/j.jfma.2013.05.013
Lee I, Jeong Y (2002) Effects of different concentrations of formalin on paw edema and pain behaviors in rats. J Korean Med Sci 17:81–85
Loeser JD, Treede R-D (2008) The Kyoto protocol of IASP basic pain terminology. Pain 137:473–477. https://doi.org/10.1016/j.pain.2008.04.025
Mahmood A, Goussev A, Kazmi H et al (2009) Long-term benefits after treatment of traumatic brains injury with simvastatin in rats. Neurosurgery 65:187–192. https://doi.org/10.1227/01.NEU.0000343540.24780.D6.LONG-TERM
Mansouri MT, Naghizadeh B, Ghorbanzadeh B, Alboghobeish S (2017) Systemic and local anti-nociceptive effects of simvastatin in the rat formalin assay: role of peroxisome proliferator-activated receptor γ and nitric oxide. J Neurosci Res 95:1776–1785. https://doi.org/10.1002/jnr.24008
Martins DF, Mazzardo-Martins L, Gadotti VM et al (2011) Ankle joint mobilization reduces axonotmesis-induced neuropathic pain and glial activation in the spinal cord and enhances nerve regeneration in rats. Pain 152:2653–2661. https://doi.org/10.1016/j.pain.2011.08.014
Mendell JR, Sahenk Z (2003) Clinical practice: painful sensory neuropathy. N Engl J Med 348:1243–1255. https://doi.org/10.1056/NEJMcp022282
Miranda HF, Noriega V, Olavarria L et al (2011) Antinociception and anti-inflammation induced by simvastatin in algesiometric assays in mice. Basic Clin Pharmacol Toxicol 109:438–442. https://doi.org/10.1111/j.1742-7843.2011.00746.x
Miron VE, Zehntner SP, Kuhlmann T et al (2009) Statin therapy inhibits remyelination in the central nervous system. Am J Pathol 174:1880–1890. https://doi.org/10.2353/ajpath.2009.080947
Ohsawa M, Mutoh J, Hisa H (2008) Mevalonate sensitizes the nociceptive transmission in the mouse spinal cord. Pain 134:285–292. https://doi.org/10.1016/j.pain.2007.04.031
Ohsawa M, Aasato M, Hayashi S-S, Kamei J (2011) RhoA/Rho kinase pathway contributes to the pathogenesis of thermal hyperalgesia in diabetic mice. Pain 152:114–122. https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.10.005
Ohsawa M, Mutoh J, Yamamoto S et al (2012) Effect of spinally administered simvastatin on the formalin-induced nociceptive response in mice. J Pharmacol Sci 119:102–106. https://doi.org/10.1254/jphs.12007SC
Ohsawa M, Otake S, Murakami T et al (2014) Gabapentin prevents oxaliplatin-induced mechanical hyperalgesia in mice. J Pharmacol Sci 125:292–299. https://doi.org/10.1254/jphs.14058FP
Pan HC, Yang DY, Ou YC et al (2010) Neuroprotective effect of atorvastatin in an experimental model of nerve crush injury. Neurosurgery 67:376–388. https://doi.org/10.1227/01.NEU.0000371729.47895.A0
Pannu R, Christie DK, Barbosa E et al (2007) Post-trauma Lipitor treatment prevents endothelial dysfunction, facilitates neuroprotection, and promotes locomotor recovery following spinal cord injury. J Neurochem 101:182–200. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.04354.x
Pathak NN, Balaganur V, Lingaraju MC et al (2013) Antihyperalgesic and anti-inflammatory effects of atorvastatin in chronic constriction injury-induced neuropathic pain in rats. Inflammation 36:1468–1478. https://doi.org/10.1007/s10753-013-9688-x
Phan T, McLeod JG, Pollard JD et al (1995) Peripheral neuropathy associated with simvastatin. J Neurol Neurosurg Psychiatry 58:625–628. https://doi.org/10.1136/jnnp.58.5.625
Roglio I, Bianchi R, Gotti S et al (2008) Neuroprotective effects of dihydroprogesterone and progesterone in an experimental model of nerve crush injury. Neuroscience 155:673–685. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.06.034
Schmalbruch H (1986) Fiber composition of the rat sciatic nerve. Anat Rec 215:71–81. https://doi.org/10.1002/ar.1092150111
Shi XQ, Lim TKY, Lee S et al (2011) Statins alleviate experimental nerve injury-induced neuropathic pain. Pain 152:1033–1043. https://doi.org/10.1016/j.pain.2011.01.006
Shubayev VI, Myers RR (2000) Upregulation and interaction of TNFalpha and gelatinases A and B in painful peripheral nerve injury. Brain Res 855:83–89
Sirtori CR (2014) The pharmacology of statins. Pharmacol Res. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2014.03.002
Varejão ASP, Cabrita AM, Meek MF et al (2004) Functional and morphological assessment of a standardized rat sciatic nerve crush injury with a non-serrated clamp. J Neurotrauma 21:1652–1670
Watson JC, Sandroni P (2016) Central neuropathic pain syndromes. Mayo Clin Proc 91:372–385. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.01.017
Werner MFP, Kassuya CAL, Ferreira J et al (2007) Peripheral kinin B(1) and B(2) receptor-operated mechanisms are implicated in neuropathic nociception induced by spinal nerve ligation in rats. Neuropharmacology 53:48–57. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2007.04.013
West B, Williams CM, Jilbert E et al (2014) Statin use and peripheral sensory perception: a pilot study. Somatosens Mot Res 31:57–61. https://doi.org/10.3109/08990220.2013.840281
Wong B, Lumma WC, Smith AM et al (2001) Statins suppress THP-1 cell migration and secretion of matrix metalloproteinase 9 by inhibiting geranylgeranylation. J Leukoc Biol 69:959–962
Wu H, Lu D, Jiang H et al (2008) Simvastatin-mediated upregulation of VEGF and BDNF, activation of the PI3 K/Akt pathway, and increase of neurogenesis are associated with therapeutic improvement after traumatic brain injury. J Neurotrauma 25:130–139. https://doi.org/10.1089/neu.2007.0369
Xavier AM, Serafim KGG, Higashi DT et al (2012) Simvastatin improves morphological and functional recovery of sciatic nerve injury in Wistar rats. Injury 43:284–289. https://doi.org/10.1016/j.injury.2011.05.036
Zhao Y, Feng Q, Huang Z et al (2014) Simvastatin inhibits inflammation in ischemia-reperfusion injury. Inflammation 37:1865–1875. https://doi.org/10.1007/s10753-014-9918-x