Tác động của camostat mesilate đường uống đối với tiểu máu và/hoặc protein niệu ở trẻ em

Springer Science and Business Media LLC - Tập 19 - Trang 313-316 - 2004
Tadashi Asami1,2, Shuichi Tomisawa3, Makoto Uchiyama1
1Department of Homeostatic Regulation and Development, Division of Pediatrics, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan
2Division of Pediatrics, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan
3Department of Pediatrics, Niigata Sanitation Hospital, Niigata, Japan

Tóm tắt

Các tác động của camostat mesilate (CM), một dẫn xuất của gabexate mesilate được phát triển cho mục đích sử dụng đường uống, đối với viêm cầu thận nguyên phát (GN) và tiểu máu và/hoặc protein niệu tình cờ đã được đánh giá. Mười bốn bệnh nhân (6 nam, 8 nữ) với độ tuổi trung bình là 11 năm và 3 tháng (khoảng 4–16 năm) đã tham gia nghiên cứu. Chẩn đoán mô học và lâm sàng của 14 bệnh nhân này như sau: viêm cầu thận IgA 3, GN không phải IgA 2, và tiểu máu vi mô đáng kể không triệu chứng [hơn 100 tế bào máu đỏ trên trường phóng đại cao (x400)] có hoặc không có protein niệu 9. Họ đã được điều trị liên tiếp bằng CM đường uống (100 mg hai lần mỗi ngày) khi được xác nhận có tiểu máu vi mô đáng kể và/hoặc protein niệu kéo dài sau vài tháng theo dõi. Kết quả kiểm tra nước tiểu đã trở về bình thường ở 10 trong số 14 bệnh nhân (85.7%) trong khoảng từ 1 tháng 1 tuần đến 10 tháng (trung bình 4 tháng) sau khi sử dụng CM. Tiểu máu đã biến mất ở 11 trong số 13 bệnh nhân, và protein niệu đã hết ở 4 trong số 5 bệnh nhân. Thời gian trung bình sử dụng CM là 21.7±9.1 tháng (khoảng 4–37 tháng). Hiện tại, sau 3–12 năm dừng điều trị với CM, các kết quả kiểm tra nước tiểu của họ vẫn giữ bình thường trong khoảng từ 9 năm 10 tháng đến 26 năm 6 tháng tuổi. Kết luận, dường như có một mối liên hệ giữa việc sử dụng CM đường uống và sự giảm tiểu máu vi mô đáng kể và/hoặc protein niệu. Điều trị CM đường uống có thể đại diện cho một phương pháp chăm sóc ban đầu thực tiễn cho tiểu máu và/hoặc protein niệu tình cờ ở trẻ em.

Từ khóa

#camostat mesilate #tiểu máu #protein niệu #viêm cầu thận nguyên phát #trẻ em

Tài liệu tham khảo

Davies M, Barrett AJ, Travis J, Sanders E, Coles GA (1978) The degradation of human glomerular basement membrane with purified lysosomal proteinases: evidence for the pathogenic role of the polymorphonuclear leucocyte in glomerulonephritis. Clin Sci Mol Med 54:233–240 Sanders E, Coles GA, Davies M (1978) Lysosomal enzymes in human urine: evidence for polymorphonuclear leucocyte proteinase involvement in the pathogenesis of human glomerulonephritis. Clin Sci Mol Med 54:667–672 Lovett DH, Sterzel B, Kashagarian M, Ryan JL (1983) Neutral proteinase activity produced in vitro by cells of the glomerular mesangium. Kidney Int 23:342–349 Ikehara S, Shimamura K, Aoyama T, Fujii S, Hamashima Y (1985) Effect of FUT-175, a new synthetic protease inhibitor, on the development of lupus nephritis in (NZB x NZW) F1 mice. Immunology 55:595–600 Davin JC, Davies M, Foidart JM, Foidart JB, Dechenne CA, Mahieu PR (1987) Urinary excretion of neutral proteinases in nephrotic rats with a glomerular disease. Kidney Int 31:32–40 Asami T, Ohsawa S, Tomisawa S, Hashimoto K, Toyabe S, Sakai K (1992) Glomerular deposition of alpha 2-macroglobulin in a child with steroid refractory nephrotic syndrome. Nephron 61:211–213 Asami T, Nishihara T, Tomisawa S, Sakai K, Uchiyama M (1996) Study on proteinase-inhibiting capacity of plasma alpha 2-macroglobulin in idiopathic nephrotic syndrome. Nephron 72:512–517 Nagase H, Suzuki K, Cawston TE, Brew K (1997) Involvement of a region near valine-69 of tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1 in the interaction with matrix metalloproteinase 3 (stromelysin 1). Biochem J 325:163–167 Carome MA, Striker LJ, Peten EP, Moore J, Yang CW, Stetler-Stevenson WG, Striker GE (1993) Human glomeruli express TIMP-1 mRNA and TIMP-2 protein and mRNA. Am J Physiol 264:F923–F929 Uchio K, Manabe N, Tamura K, Miyamoto M, Yamaguchi M, Ogura A, Yamamoto Y, Miyamoto H (2000) Decreased matrix metalloproteinase activity in the kidneys of hereditary nephrotic mice (ICGN strain). Nephron 86:145–151 Lelongt B, Bengatta S, Delauche M, Lund LR, Werb Z, Ronco PM (2001) Matrix metalloproteinase 9 protects mice from anti-glomerular basement membrane nephritis through its fibrinolytic activity. J Exp Med 193:793–802 Sagar S, Gibbons N, Valderrama E, Singhal PC (1995) Glomerular metalloprotease activity modulates the development of focal segmental glomerulosclerosis. Clin Nephrol 44:356–361 Lovett DH, Johnson RJ, Marti HP, Martin J, Davies M, Couser WG (1992) Structural characterization of the mesangial cell type IV collagenase and enhanced expression in a model of immune complex-mediated glomerulonephritis. Am J Pathol 141:85–98 Suzuki S, Gejyo F, Kuroda T, Kazama JJ, Imai N, Kimura H, Arakawa M (1998) Effects of a novel elastase inhibitor, ONO-5046, on nephrotoxic serum nephritis in rats. Kidney Int 53:1201–1208 Matsubara M, Taguma Y, Kurosawa K, Hotta O, Suzuki K, Futaki G (1989) Effect of camostat mesilate on heavy proteinuria in various nephropathies. Clin Nephrol 32:119–123 Makino H, Onbe T, Kumagai I, Murakami K, Ota Z (1991) A proteinase inhibitor reduces proteinuria in nephrotic syndrome. Am J Nephrol 11:164–165 Matsubara M, Taguma Y, Saito T, Yoshinaga K (1992) Effect of camostat mesilate on persistent proteinuria of IgA nephropathy. Nephron 60:244–245 Onbe T, Makino H, Kumagai I, Haramoto T, Murakami K, Ota Z (1991) Effect of proteinase inhibitor camostat mesilate on nephrotic syndrome with diabetic nephropathy. J Diabetes Complications 5:167–168 Ikeda Y, Ito H, Hashimoto K (1999) Effect of camostat mesilate on urinary protein excretion in three patients with advanced diabetic nephropathy. J Diabetes Complications 13:56–58 Miyata T, Fujita Y, Inagi R, Inoue I, Sugiyama S, Maeda K (1993) Effectiveness of nafamostat mesilate on glomerulonephritis in immune-complex diseases. Lancet 341:1353 Asami T, Hayakawa H, Ohkawa K, Uchiyama M (1999) Hypercholesterolemia and glomerular diseases in urinary screening of school children. Pediatr Nephrol 13:125–128