Tác động của dopamine ngoại bào lên sự giải phóng dopamine trong nhân đuôi thỏ: Bằng chứng cho sự ức chế phản hồi dopaminergic

W. Reimann1, A. Zumstein1, R. Jackisch1, K. Starke1, G. Hertting1
1Pharmakologisches Institut, Universität Freiburg, Freiburg i. Br., Federal Republic of Germany

Tóm tắt

Các lát cắt của nhân đuôi thỏ được tiền ấp với 10−7 M 3H-dopamine và sau đó được siêu lọc. Tác động của dopamine không đánh dấu lên dòng chảy của tritium được điều tra. Trong hầu hết các thí nghiệm, nomifensine được thêm vào trong suốt quá trình siêu lọc nhằm chặn sự hấp thụ amine không đánh dấu. Nomifensine là một chất ức chế mạnh sự hấp thụ 3H-dopamine vào synaptosome của thỏ, với IC50 là 5·10−8 M ở nồng độ 3H-dopamine là 4·10−8 M. Trong điều kiện không có nomifensine, dopamine không đánh dấu (10−7 M và nồng độ cao hơn) đã tăng tốc độ dòng chảy cơ bản của tritium từ các lát cắt đã được tiền ấp. 10−5 M nomifensine đã làm giảm mạnh sự gia tốc này. Trong sự hiện diện của nomifensine, dopamine không đánh dấu (10−7 đến 10−6 M) làm giảm dòng tritium gây ra bởi kích thích điện ở tần số 0.1 Hz theo kiểu phụ thuộc nồng độ. Chlorpromazine và haloperidol (trong sự hiện diện của nomifensine) đã làm tăng dòng chảy do kích thích và đối kháng tác động ức chế của dopamine. Kết luận rằng dopamine ngoại bào chia sẻ với các agonist dopaminergic khác khả năng ức chế việc giải phóng dopamine nội nơ-ron được kích hoạt bởi điện thế hoạt động. Sự ức chế này được trung gian bởi các thụ thể cụ thể. Kết quả hỗ trợ giả thuyết rằng dopamine đã được giải phóng trước đó, thông qua tác động lên các thụ thể này, có thể ức chế sự giải phóng thêm của dopamine.

Từ khóa

#dopamine #nhân đuôi #thỏ #sự ức chế phản hồi #thụ thể

Tài liệu tham khảo

Farnebo, L. O., Hamberger, B.: Drug-induced changes in the release of 3H-monoamines from field stimulated rat brain slices. Acta Physiol. Scand. 84, Suppl. 371, 35–44 (1971) Graefe, K. H.: Methodology of catecholamine transport studies: definition of terms. In: The mechanism of neuronal and extraneuronal transport of catecholamines (D. M. Paton, ed.), pp. 7–35. New York: Raven Press 1976 Horn, A. S.: Characteristics of transport in dopaminergic neurons. In: The mechanism of neuronal and extraneuronal transport of catecholamines (D. M. Paton, ed.), pp. 195–214. New York: Raven Press 1976 Hunt, P., Kannengiesser, M. H., Raynaud, J. P.: Nomifensine: a new potent inhibitor of dopamine uptake into synaptosomes from rat brain corpus striatum. J. Pharm. Pharmacol. 26, 370–371 (1974) Hyttel, J.: Ihhibition of [3H] dopamine accumulation in trat striatal synaptosomes by psychotropic drugs. Biochem. Pharmacol. 27, 1063–1068 (1978) Lineweaver, H., Burk, D.: The determination of enzyme dissociation constants. J. Am. Chem. Soc. 56, 658–666 (1934) Lowry, O. H., Rosebrough, N. J., Farr, A. L., Randall, R. J.: Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 193, 265–275 (1951) Perkins, N. A., Westfall, T. C.: Drug-induced alterations in the fieldstimulated release of 3H-dopamine from slices of rat striatum and median eminence. Neurosci. Abstr. 6, 499 (1976) Plotsky, P. M., Wightman, R. M., Chey, W., Adams, R. N.: Liquid chromatographic analysis of endogenous catecholamine released from brain slices. Science 197, 904–906 (1977) Raiteri, M., Cervoni, A. M., del Carmine, R., Levi, G.: Lack of presynaptic autoreceptors controlling dopamine release in striatal synaptosomes. In: Presynaptic receptors (S. Z. Langer, K. Starke, M. L. Dubocovich, eds.) New York: Pergamon Press (in press, 1979) Seeman, P., Lee, T.: Antipsychotic drugs: direct correlation between clinical potency and presynaptic action on dopamine neurons. Science 188, 1217–1219 (1975) Starke, K.: Presynaptic modulation of catecholamine release in the central nervous system: some open questions. In: Presynaptic receptors (S. Z. Langer, K. Starke, M. L. Dubocovich, eds.). New York: Pergamon Press (in press, 1979) Starke, K., Montel, H.: Alpha-receptor-mediated modulation of transmitter release from central noradrenergic neurones. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 279, 53–60 (1973) Starke, K., Montel, H., Wagner, J.: Effect of phentolamine on noradrenaline uptake and release. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 271, 181–192 (1971) Starke, K., Reimann, W., Zumstein, A., Hertting, G.: Effect of dopamine receptor agonists and antagonists on release of dopamine in the rabbit caudate nucleus in vitro. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 305, 27–36 (1978) Tuomisto, J.: Nomifensine and its derivatives as possible tools for studying amine uptake. Eur. J. Pharmacol. 42, 101–106 (1977) Westfall, T. C., Besson, M. J., Giorguieff, M. F., Glowinski, J.: The role of presynaptic receptors in the release and synthesis of 3H-dopamine by slices of rat striatum. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 292, 279–287 (1976) Westfall, T. C., Perkins, N. A., Paul, C.: Role of presynaptic receptors in the synthesis and release of dopamine in the mammalian central nervous system. In: Presynaptic receptors (S. Z. Langer, K. Starke, M. L. Dubocovich, eds.). New York: Pergamon Press (in press, 1979) Whittaker, V. P., Barker, L. A.: The subcellular fractionation of brain tissue with special reference to the preparation of synaptosomes and their component organelles. In: Methods of neurochemistry (R. Fried, ed.), Vol. 2, pp. 1–52. New York: Marcel Dekker 1972 Wilkinson, G. N.: Statistical estimations in enzyme kinetics. Biochem. J. 80, 324–332 (1961)