Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của việc sử dụng bosentan sớm đối với sự phát triển của tĩnh mạch thực quản giãn trong chuột nhiễm vòng gan: nghiên cứu thực nghiệm ở chuột Wistar
Tóm tắt
Nghiên cứu này được thực hiện để điều tra ảnh hưởng của việc sử dụng bosentan kéo dài đến sự phát triển của tĩnh mạch thực quản giãn trong trường hợp xơ gan do carbon tetrachloride gây ra ở chuột. Để phát triển xơ gan và tĩnh mạch thực quản giãn, 60 con chuột đã trải qua thủ thuật thắt tĩnh mạch thượng thận trái, sau đó được tiêm phenobarbital và carbon tetrachloride. Hai tuần sau khi bắt đầu sử dụng carbon tetrachloride, các con chuột được phân thành hai nhóm. Nhóm I, gồm 30 con chuột, được cho dùng bosentan liên tục trong suốt nghiên cứu, trong khi nhóm II, cũng gồm 30 con chuột, được cho dùng giả dược thay cho bosentan. Các nghiên cứu huyết động và phân tích hình thái học của thực quản dưới được thực hiện sau khi hoàn thành quá trình gây xơ gan. Tổng số mạch được đếm trong lớp dưới niêm mạc, số lượng mạch ở lớp dưới niêm mạc/mm2 của lớp dưới niêm mạc, tổng diện tích lớp dưới niêm mạc bị chiếm bởi mạch, diện tích mạch cắt ngang trung bình, diện tích tương đối của lớp dưới niêm mạc (tính theo phần trăm) bị chiếm bởi mạch, và diện tích của tĩnh mạch dưới niêm mạc giãn nhất đã được nghiên cứu. Bosentan đã gây ra sự giảm đáng kể (P < 0,05) áp lực tĩnh mạch cửa, trong khi phân tích hình thái học cho thấy sự giảm đáng kể (P < 0,05) của tất cả các tham số được nghiên cứu ở các chuột được điều trị bằng bosentan, ngoại trừ tổng số và tỷ lệ số mạch ở lớp dưới niêm mạc. Việc sử dụng bosentan dường như làm giảm đáng kể sự giãn nở của các tĩnh mạch dưới niêm mạc trong thực quản dưới của các chuột xơ gan. Hiệu ứng này chủ yếu được cho là do sự giảm áp lực tĩnh mạch cửa được gây ra bởi việc sử dụng bosentan kéo dài.
Từ khóa
#bosentan #tĩnh mạch thực quản giãn #xơ gan #chuột Wistar #huyết động họcTài liệu tham khảo
Gupta T, Chen L, Groszmann RJ. Pathophysiology of portal hypertension. Clin Gastroenterol 1997;11:203–220.
Paquet, K-J. Causes and pathomechanisms of oesophageal varices development. Med Sci Monit 2000;6:915–928.
Groszmann RJ, Abraldes JG. Portal hypertension. From bedside to bench. J Clin Gastroenterol 2005;39:S125–S130.
Bosch J, Pizcueta E, Feu F, Fernandez M, Garcia-Pagan JC. Pathophysiology of portal hypertension. Gastroenterol Clin North Am 1992;21:1–14.
Lin HC, Soubrane O, Cailmail S, Lebrec D. Early chronic administration of propranolol reduces the severity of portal hypertension and portal systemic shunting in conscious portal vein stenosed rats. J Hepatol 1991;13:213–219.
Sarin SK, Groszmann RJ, Mosca PG. Propranolol ameliorates the development of portal systemic shunting in a chronic murine schistosomiasis model of portal hypertension. J Clin Invest 1991;87:1032–1036.
Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of first variceal hemorrhage. Gastroenterology 1990;99:1401–1407.
Ballas KD, Tzioufa-Asimakopoulou V, Marakis G, Alatsakis MB, Papavasiliou AV, Rafailidis S, et al. Effect of early octreotide administration on the development of esophageal varices in cirrhotic rats. Hepatol Res 2004;29:104–112.
Uchihara M, Izumi N, Sato C, Marumo E. Clinical significance of elevated plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis. Hepatology 1992;16:95–99.
Gandhi CR, Sproat LA, Subbotin VM. Increased hepatic endothelin-1 levels and endothelin receptor density in cirrhotic rats. Life Sci 1996;58:55–62.
Zhang JX, Bauer M, Clemens MG. Vessel-and target cell-specific actions of endothelin-1 and endothelin-3 in rat liver. Am J Physiol 1995;269:G269–G277.
Rockey DC. Characterization of endothelin receptors mediating rat hepatic stellate cell contraction. Biochem Biophys Res Commun 1995;207:725–731.
Elliot AJ, Vo LT, Grossman VL, Blathal PS, Grossman HJ. Endothelin-induced vasoconstriction in isolated perfused liver preparations from normal and cirrhotic rats. J Gastroenterol Hepatol 1997;12:314–318.
Zhang B, Calmus Y, Wen L, Sogni P, Lotersztajn S, Houssin D, et al. Endothelin-1 induces liver vasoconstriction through both ETA and ETB receptors. J Hepatol 1997;26:1104–1110.
Sogni P, Moreau R, Gomola A, Gadano A, Cailmail S, Calmus Y, et al. Beneficial hemodynamic effects of bosentan, a mixed ET(A) and ET(B) receptor antagonist, in portal hypertensive rats. Hepatology 1998;28:655–659.
Reichen J, Gerbes AL, Steiner MJ, Saegesser H, Clozel M. The effect of endothelin and its antagonist bosentan on hemodynamics and microvascular exchange in cirrhotic rat liver. J Hepatol 1998;28:1020–1030.
Sakadamis A, Ballas K, Tzioufa-Asimakopoulou V, Alatsakis M. A rat model of liver cirrhosis and esophageal varices. Res Exp Med 2001;200:137–154.
Proctor E, Chatamra K. High yield micronodular cirrhosis in the rat. Gastroenterology 1982;83:1183–1190.
Proctor E, Chatamra K. Standardized micronodular cirrhosis in the rat. Eur Surg Res 1984;16:182–186.
Lee FY, Wang SS, Tsai YT, Chang FY, Lin HC, Hou MC, et al. Hemodynamic studies and esophageal morphometric analyses in portal hypertensive rats with adrenal vein ligation. Scand J Gastroenterol 1997;32:725–730.
Sarin SK, Stadeker M, Groszmann RJ. Propranolol prevents the development of portal systemic shunting in chronic murine schistosomiasis. Gastroenterology 1989;96:A654.
Ruthardt FW, Stauber RE, Kuhlen R, Ban Thiel DH. Chronic beta blockade reduces portal systemic shunting in portal hypertensive rats. Gastroenterology 1990;98:A199.
Lin H, Soubrane O, Lebrec D. Prevention of portal hypertension and portosystemic shunts by early chronic administration of clonidine in conscious portal vein stenosed rats. Hepatology 1991;14:325–330.
Debaene B, Goldfarb G, Braillon A. Effects of ketamine, halothane, enflurane and isoflurane on systemic and splanchnic hemodynamics in normovolemic and hypovolemic cirrhotic rats. Anesthesiology 1990;73:118–124.
Zimpfer M, Manders WT, Barger AC, Vatner SF. Pentobarbital alters compensatory neural and humoral mechanisms in response to hemorrhage. Am J Physiol 1982;243:713–721.
Lee SS, Hadengue A, Girod C, Lebrec D. Discrepant responses to betaxolol in conscious and anaesthetized portal hypertensive rats. Hepatology 1986;3:S139.
Jenkins SA, Baxter JN, Shields R. The effects of a somatostatin analogue SMS 201-995 on hepatic haemodynamics in the cirrhotic rat. Br J Surg 1985;72:864–867.
Jenkins SA, Baxter JN, Corbett WA. Effects of somatostatin analogue SMS 201-995 on hepatic haemodynamics in the pig and on intravariceal pressure in man. Br J Surg 1985;72:1009–1012.
Jenkins SA, Baxter JN, Corbett WA. A prospective randomized controlled clinical trial comparing somatostatin and vasopressin in controlling acute variceal haemorrhage. Br Med J 1985;290:275–278.
Sonnnenburg GE, Keller U, Perruchud A. Effects of somatostatin on splanchnic hemodynamics. Gastroenterology 1981;80:5226–5232.
Merkel C, Gatta A, Zuin R. Effect of somatostatin on splanchnic hemodynamics in patients with liver cirrhosis and portal hypertension. Digestion 1985;32:92–98.
Rockey DC, Weisiger RA. Endothelin induced contractility of stellate cells from normal and cirrhotic rat liver: implications for regulation of portal pressure and resistance. Hepatology 1996;24:233–240.
Tanoue E, Kitano S, Sugimachi K. A rat model of esophageal varices. Hepatology 1991;13:353–358.
Reichen J, Le M. Verapamil favourably influences hepatic microvascular exchange and function in rats with cirrhosis of the liver. J Clin Invest 1986;78:448–455.
Marteau P, Ballet F, Chazouilleres O, Chretien Y, Rey C, Petit D, et al. Effect of vasodilators on hepatic microcirculation in cirrhosis: a study in the isolated perfused rat liver. Hepatology 1989;9:820–823.
Baldus WP, Hoffbauer FW. Vascular changes in the cirrhotic liver as studied by injection technique. Am J Dig Dis 1963;8:689–692.
Reichen J, Hirlinger A, Ha HR, Saegesser H. Chronic verapamil administration lowers portal pressure and improves hepatic function in rats with liver cirrhosis. J Hepatol 1986;3:49–58.