Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của các biện pháp tránh thai nội tiết tố đến dược động học của Trovafloxacin ở phụ nữ
Tóm tắt
Nghiên cứu tác động của biện pháp tránh thai nội tiết tố đến dược động học của Trovafloxacin uống. 20 phụ nữ khỏe mạnh ở độ tuổi tiền mãn kinh, trong đó 10 người sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết và 10 người sử dụng các phương pháp tránh thai không nội tiết, đã nhận một liều duy nhất 200mg Trovafloxacin qua đường uống. 16 mẫu huyết tương đã được thu thập trước và trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc. Mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ liên quan đến hệ thần kinh trung ương và tiêu hóa cao (≥80% ở cả nhóm sử dụng nội tiết và không nội tiết), tất cả người tham gia đều hoàn thành nghiên cứu. Kết quả cho thấy phụ nữ sử dụng phương pháp tránh thai nội tiết có nồng độ đỉnh trong huyết tương thấp hơn đáng kể (1.92 so với 2.27 mg/L, p = 0.03) so với những người dùng phương pháp không nội tiết. Họ cũng có tỷ lệ thanh thải cao hơn đáng kể (9.96 so với 7.62 L/h, p < 0.004) và lượng tiếp xúc thấp hơn (AUC) [20.8 so với 26.7 mg/L·h, p < 0.004] với thuốc. Dựa trên các nghiên cứu trước đó, sự thay đổi trong dược động học của Trovafloxacin được cho là do sự kích thích hoặc cạnh tranh tại cytochrome P-450 2C19 với các thành phần progestin và/hoặc sự gia tăng trong các phản ứng liên hợp pha II bởi các thành phần estrogen. Tuy nhiên, không thể loại trừ một sự thay đổi do hormone gây ra trong tính khả dụng sinh học là nguyên nhân chịu trách nhiệm cho những thay đổi đã được báo cáo. Ý nghĩa lâm sàng của sự tương tác này cần được nghiên cứu một cách đầy đủ hơn. Tuy nhiên, dựa trên các thông số quản lý thuốc dược động lực hiện hành, hiệu quả lâm sàng của Trovafloxacin khi sử dụng ở phụ nữ tiền mãn kinh nhận các biện pháp tránh thai nội tiết có thể không đạt mức tối ưu, đặc biệt đối với các tác nhân gây bệnh có độ nhạy cảm biên.
Từ khóa
#dược động học #Trovafloxacin #biện pháp tránh thai nội tiết #phụ nữ tiền mãn kinh #tác dụng phụTài liệu tham khảo
Weisberg E. Interactions between oral contraceptives and anti-fungals/antibacterials. Is contraceptive failure the result? Clin Pharmacokinet 1999; 36: 309–13
Kashuba AD Jr, Bertino JS, Kearns GL, et al. Quantitation of three-month intraindividual variability of sex and menstrual cycle phase on CYP1A2, N-acetyltransferase-2, and xanthine oxidase activity determined with caffeine phenotyping. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 540–51
Kashuba AD, Bertino JS Jr, Rocci ML, et al. Quantification of 3-month intraindividual variability and the influence of sex and menstrual cycle phase on CYP3A activity as measured by phenotyping with intravenous midazolam. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 269–77
Kashuba AD, Nafziger AN, Kearns GL, et al. Quantification of intraindividual variability and the influence of menstrual cycle phase on CYP2D6 activity as measured by dextro-methorphan phenotyping. Pharmacogenetics 1998; 8: 403–10
Yamaoka K, Nakagawa T, Uno T. Application of Akaike’s Information Criterion (AIC) in the evaluation of linear pharmacokinetic equations. J Pharmacokinet Biopharm 1978; 6: 165–75
Teng R, Dogolo LC, Willavize SA, et al. Oral bioavailability of trovafloxacin with and without food in healthy volunteers. J Antimicrob Chemother 1997; 39 Suppl. B: 87–92
Vincent J, Venitz J, Teng R, et al. Pharmacokinetics and safety of trovafloxacin in healthy male volunteers following administration of single intravenous doses of the prodrug, alatrofloxacin. J Antimicrob Chemother 1997; 39Suppl B: 75–80
Trovan Product Information, Pfizer, Inc., December 1997
Teng R, Dogolo LC, Willavize SA, et al. Effect of Maalox and omeprazole on the bioavailability of trovafloxacin. J Antimicrob Chemother 1997; 39 Suppl. B: 93–7
Shenfield GM. Oral contraceptives. Are drug interactions of clinical significance? Drug Safety 1993; 9: 21–37
Forrest A, Nix DE, Ballow CH, et al. Pharmacodynamics of intravenous ciprofloxacin in seriously ill patients. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1073–81
Preston SL, Drusano GL, Berman AL, et al. Pharmacodynamics of levofloxacin: a new paradigm for early clinical trials. JAMA 1998; 279: 125–9
Amsden GW, Graci DM, Cabelus LJ, et al. Arandomized, crossover design study of the pharmacology of extended-spectrum fluoroquinolones for pneumococcal infections. Chest 1999; 116: 115–9